典型的な抗体の模式図。2本のIg重鎖(青色)がジスルフィド結合 によって2本のIg軽鎖(緑色)に連結されている。定常ドメイン(C)と可変ドメイン(V)が示されている。 抗体分子。2本の重鎖は赤、青、紫で着色されている。2本の軽鎖は緑と黄色で着色されている。参照: 免疫グロブリン軽鎖は、 抗体 (免疫グロブリン)を構成する小さなポリペプチド サブユニットである。
典型的な抗体は、2本の免疫グロブリン(Ig)重鎖 と2本のIg軽鎖から構成されている。
ヒトにおいて ヒトの軽鎖には2種類あります。
抗体は、それぞれが1種類の軽鎖のみを発現するBリンパ球 によって産生されます。軽鎖クラスは、一度設定されると、Bリンパ球の寿命の間固定されます。健康な人では、血清中のカッパ鎖とラムダ鎖の比率は、(完全な抗体全体を測定した場合)およそ2:1、遊離軽鎖を測定した場合は1:1.5であり、この比率が大きく異なる場合は腫瘍 を示唆します。遊離軽鎖の比率は0.26から1.65の範囲です。[ 1 ] カッパ鎖とラムダ鎖の両方が比例して増加し、正常な比率を維持することがあります。これは通常、腎疾患など、血液細胞異常以外の何かを示しています。
他の動物では 四肢動物 の免疫グロブリン軽鎖遺伝子は、カッパ(κ)、ラムダ(λ)、シグマ(σ)の3つの異なるグループに分類できます。κ、λ、σアイソタイプの分岐は、四肢動物の放散 に先行していました。σアイソタイプは、両生類の系統の進化後、爬虫類の系統の出現前に失われました。[ 2 ]
他のタイプの軽鎖は、軟骨魚類 や硬骨魚類 のIg-軽鎖-イオタ鎖など、下等脊椎動物 にも見られる。[ 3 ] [ 4 ]
ラクダ科動物は 、2本の重鎖を持つ完全な機能を持つ抗体を持っているが、通常各重鎖と対になっている軽鎖を欠いているという点で、哺乳類の中でも独特である。[ 5 ]
サメは適応免疫系の一部として、 IgNAR (免疫グロブリン新抗原受容体)と呼ばれる機能的な重鎖ホモ二量体抗体様分子も持っている。IgNARは、ラクダ科動物の重鎖のみの抗体が進化の過程で軽鎖パートナーを失った可能性があるという理解とは対照的に、軽鎖と関連付けられてきたことはないと考えられている。[ 6 ] [ 7 ]
構造 一般的な抗体には1種類の軽鎖しか存在しないため、1つの抗体を構成する2つの軽鎖は同一である。
各軽鎖は、2つのタンデム免疫グロブリンドメイン から構成されている。
1つの定数(C L )ドメイン 抗原 結合に重要な可変ドメイン(V L ) 軽鎖タンパク質の概算長さは211~217アミノ酸 である。[ 3 ] 定常領域によって軽鎖のクラス(カッパまたはラムダ)が決まる。[ 8 ] ラムダクラスには4つのサブタイプがある(λ {\displaystyle \lambda } 1 、λ {\displaystyle \lambda } 2 、λ {\displaystyle \lambda } 3 、そしてλ {\displaystyle \lambda } 7 ) [ 8 ] これらのサブタイプは、IGLC1、 IGLC2 、IGLC3、およびIGLC7遺伝子によってコードされています。IGLC4-6は偽遺伝子であるため、ヒトでは発現していません。 [ 9 ] カッパクラスには、IGKC 遺伝子によってコードされるサブタイプが1つだけあります。[ 10 ]
病理学において リンパ組織中の個々のB細胞は、 κ鎖またはλ鎖のいずれか一方のみを保有しており、両方を同時に保有することはありません。免疫組織化学 を用いることで、κ鎖とλ鎖を発現するB細胞の相対的な存在量を決定することが可能です。リンパ節または類似の組織が反応性で あるか、あるいは良性である場合、κ鎖陽性細胞とλ鎖陽性細胞が混在しているはずです。しかし、一方のタイプの軽鎖が他方よりも著しく多い場合、細胞はすべて小さなクローン集団に由来している可能性が高く、B細胞リンパ腫 などの悪性 疾患を示唆している可能性があります。[ 11 ]
多発性骨髄腫 などの腫瘍性形質 細胞から分泌される遊離免疫グロブリン軽鎖は、尿中で検出された場合、ベンス・ジョーンズタンパク質 と呼ばれることがあるが、最近では尿中遊離軽鎖と呼ぶ傾向にある。
様々な炎症性疾患において、遊離Ig軽鎖の増加も検出されている。リンパ腫患者における増加とは対照的に、これらのIg軽鎖はポリクローナルである。最近の研究では、これらのIg軽鎖は肥満細胞に結合し、抗原結合能を利用してこれらの肥満細胞の活性化を促進することが示されている。[ 12 ] 肥満細胞の活性化は、炎症性疾患の発症に寄与すると考えられる様々な炎症促進性メディエーターの放出をもたらす。最近の研究では、Ig軽鎖は肥満細胞だけでなく、後根神経節[ 13 ] や好中球[ 14 ] も活性化することが示されており、炎症性疾患におけるメディエーターとしての役割の可能性が広がっている。
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