メチルイソチアゾリノン

メチルイソチアゾリノン
名前
	推奨されるIUPAC名 2-メチル-1,2-チアゾール-3(2 H )-オン
	その他の名前 2-メチルイソチアゾール-3(2 H )-オン; 2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン
識別子
CAS番号	2682-20-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
略語	MIT、ミシガン州
バイルシュタイン参考文献	606203
チェビ	チェビ:53620 ;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	36393 ;
ECHA 情報カード	100.018.399
EC番号	220-239-6;
パブケム CID	39800;
ユニ	229D0E1QFA ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2034259;
	InChI InChI=1S/C4H5NOS/c1-5-4(6)2-3-7-5/h2-3H,1H3 キー: BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C4H5NOS/c1-5-4(6)2-3-7-5/h2-3H,1H3;
	笑顔 O=C1/C=C\SN1C;
プロパティ
化学式	C 4 H 5 N O S
モル質量	115.1グラム/モル
外観	白色固体
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H301、H311、H314、H317、H330、H410
注意事項	P260、P261、P264、P270、P271、P272、P273、P280、P284、P301+P310、P301+P330+P331、P302+P352、P303+P361+P353、P304+P340、P305+P351+P338、P310、P312、P320、P321、P322、P330、P333+P313、P361、P363、P391、P403+P233、P405、P501
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

メチルイソチアゾリノン（/ ˌ m ɛ θ əl ˌ aɪ s oʊ ˌ θ aɪ . ə ˈ z oʊ l ɪ n oʊ n /）、MIT、またはMIは、化学式S(CH) ₂ C(O)NCH _{3で示される}有機化合物である。白色の固体である。イソチアゾリノンは複素環式化合物の一種で、数多くのパーソナルケア製品やその他の工業用途で殺生物剤として使用されている。MITおよび関連化合物は、接触性皮膚炎などのアレルギー特性で大きな注目を集めている。^[1]

化学

これはシス-N-メチル-3-チオシアノアクリルアミドの環化によって製造される： ^[2]

{\ce {NCSCH=CHC(O)NHCH3 -> SCH=CHC(O)NCH3 + HCN}}

メチルイソチアゾリノンの結晶構造と分子構造は、原位置凍結結晶構造解析によって決定され、2024年に初めて報告されました。^[3]

アプリケーション

メチルイソチアゾリノンは、水を含む溶液中の微生物の増殖を抑制するために使用されます。^[4]メチルイソチアゾリノンは、通常、5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン（CMIT）との3:1混合物（CMIT：MIT）の配合で使用され、 Kathonとして市販されています。Kathonは、1.5〜15％のCMIT / MITを含む濃縮ストック溶液として製造業者に供給されています。Kathonは、食品に接触する紙製品の製造におけるスライムの制御にも使用されています。さらに、この製品は、食品に接触するラテックス接着剤や紙コーティングの抗菌剤としても機能します。^[5]

危険

MITはアレルギー性および細胞毒性があり、その使用には懸念が生じている。^[6]^[7] 2003年に欧州消費者向け化粧品および非食品科学委員会（SCCNFP）が発表した報告書でも、MITの適切なリスク評価分析を行うには情報が不十分であると結論付けられている。^[8]

消費者への影響に関する報告の増加により、新たな研究が行われ、その中には、2014 年に欧州委員会の消費者安全科学委員会が発表した次のような報告書も含まれています。

診断パッチテストで検出されたMIに対する接触アレルギーの報告率が劇的に上昇していることは、ヨーロッパでは前例がなく、この増加について繰り返し警告が出されている。この増加は主に、化粧品によるMIへの消費者の曝露の増加によって引き起こされているが、家庭用品、塗料、職場でのMIへの曝露も考慮する必要がある。化粧品中のMIの安全性の再評価の遅れはSCCSにとって懸念事項であり、消費者の安全に悪影響を及ぼしている。^[9]

アメリカ接触性皮膚炎協会は、 2013年にメチルイソチアゾリノンを「接触性アレルゲン・オブ・ザ・イヤー」に選出しました^。[10]北米接触性皮膚炎グループは、約5000人の接触性皮膚炎患者を調査したパッチテストの結果、メチルイソチアゾリノンが10.9%の陽性反応を引き起こし、3番目に多い接触性アレルゲンであることを発見しました。 ^{[11]さらに、MIT感作患者の変異体}ベンズイソチアゾリノンとオクチルイソチアゾリノンに対する交差反応性に関する新しい研究では、十分な量が存在すると反応が発生する可能性があることがわかりました。^[12]

米国では、環境保護庁が農薬セクションにメチルイソチアゾリノンに関する1998年のデータシートを掲載しており^[13]、その一部には「ヒトの健康評価：毒性：実験動物を用いた研究では、メチルイソチアゾリノンは経口および吸入経路で中程度の急性毒性があることが示されています。皮膚や目に塗布すると急性毒性が強く、腐食性があると考えられています」と記載されています。

規制

2014年、欧州委員会の消費者安全科学委員会は、ボディクリームなどの洗い流さない製品からMCI/MI混合物の使用を自主的に禁止する命令をさらに出した。この措置は、2015年7月16日以降に市場に投入された製品に適用された。^[14]その後まもなく、カナダは化粧品成分ホットリストで同様の措置を採用する動きを見せた。^[15]

2013年の消費者安全科学委員会（SCCS）の意見に基づき、欧州議会および化粧品理事会規則（EC）No 1223/2009の付属書Vを改正する2016年7月22日の委員会規則（EU）2016/1198により、2017年2月12日発効で洗い流さない製品（スキンクリームやローション）でのメチルイソチアゾリノンの使用が禁止され、洗い流す製品（シャンプーなど）では0.01％までに制限されました。^[16] 2018年1月27日（上市）発効で、洗い流す製品の最大濃度は0.0015％まで引き下げられました。^[17]

参考文献

^ シルバ、ヴァニア;シルバ、カティア;ソアレス、ペドロ。ガリード、E. マヌエラ。ボルヘス、フェルナンダ。ホルヘ・ガリド（2020）。「イソチアゾリノン殺生物剤: 化学、生物学、および毒性プロファイル」。分子。25 (4): 991.土井: 10.3390/molecules25040991。PMC 7070760。PMID 32102175。
^ Crow, WD; Leonard, Nelson J. (1965). 「3-イソチアゾロン-シス-3-チオシアノアクリルアミド平衡1,2」. The Journal of Organic Chemistry . 30 (8): 2660–2665. doi :10.1021/jo01019a037.
^ゴダード、リチャード; ザイデル、リュディガー W.; パツァー 、マイケル; ノスリング、ニルス（2024年12月）。「殺生物剤メチルイソチアゾリノンの結晶構造」。結晶。14 （ 12）：1100。doi ：10.3390/cryst14121100。ISSN 2073-4352。
^ Collier PJ. Ramsey A. Waigh RD. Douglas KT. Austin P. Gilbert P.; Ramsey; Waigh; Douglas; Austin; Gilbert (1990). 「イソチアゾロン系殺生物剤の化学反応性」Journal of Applied Bacteriology . 69 (4): 578–584. doi :10.1111/j.1365-2672.1990.tb01551.x. PMID 2292521.
^ 「化粧品成分レビュー。メチルイソチアゾリノンおよびメチルクロロイソチアゾリノン の安全性評価に関する最終報告書」。アメリカ毒性学会誌。11 (1): 75–128。1992年。doi : 10.3109/10915819209141993。S2CID 208506926。
^ A. Schnuch、J. Geier、W. Utur、PJ Frosch：「防腐剤、抗菌剤、工業用殺生物剤によるパッチテスト。多施設研究の結果」、British Journal of Dermatology、137(3)、467–476 (1998)。
^ AC De Groot、A. Herxheimer：「イソチアゾリノン防腐剤：化粧品皮膚炎の継続的な流行の原因」、The Lancet、第333巻、第8633号、314-316（1989年）。
^ 「欧州消費者向け化粧品および非食品製品に関する科学委員会（SCCNFP）、2004年採択」（PDF）。 2023年12月31日閲覧。
^ SCCS（消費者安全科学委員会）、メチルイソチアゾリノンに関する意見（P94）–提出書II、2013年12月12日、SCCS/1521/13、2014年3月27日改訂（PDF）
^ Castanedo-Tardana, MP; Zug, KA (2013). 「メチルイソチアゾリノン」.皮膚炎：接触性、アトピー性、職業性、薬剤性. 24 (1): 2–6. doi :10.1097/DER.0b013e31827edc73. PMID 23340392. S2CID 220573338.
^ 「メチルイソチアゾリノンフリーの洗浄製品が重要な理由」、AspenClean.com
^ Schwensen, JF; Menné Bonefeld, C.; Zachariae, C.; Agerbeck, C.; H.Petersen, T; Geisler, C.; E.Bollmann, U; Bester, K.; D.Johansen, J (2016-06-01). 「改良局所リンパ節アッセイを用いたメチルイソチアゾリノン、オクチルイソチアゾリノン、ベンズイソチアゾリノン間の交差反応性」. British Journal of Dermatology . 176 (1): 176–183. doi :10.1111/bjd.14825. PMID 27343839. S2CID 207075221.
^ メチルイソチアゾリノン epa.gov 1998 年 10 月
^ 「欧州委員会 - プレスリリース - 消費者：委員会が化粧品の安全性を向上」europa.eu . 2016年8月10日閲覧。
^ 「カナダ保健省 - 「2015 年 12 月の化粧品成分ホットリストの変更」」 2005 年 9 月 13 日。
^ 2016年7月22日の欧州委員会規則 (EU) 2016/1198、欧州議会および欧州理事会の化粧品に関する規則 (EC) No 1223/2009 の付属書 V を改正、2016-07-23、2021-08-13取得
^ 2017年7月6日の欧州委員会規則 (EU) 2017/1224、欧州議会および欧州理事会の化粧品に関する規則 (EC) No 1223/2009 の付属書 V を改正、2017-07-07、2021-08-13取得

外部リンク

CMIT/MIT 評価
2014 EPA 再登録審査記録とパブリックコメント
米国EPAによるMITの再登録資格決定
消費者製品情報データベースのメチルイソチアゾリン
0.1～1% MIT を含む製品の化学物質安全データシート
欧州委員会消費者安全科学委員会メチルイソチアゾリノンに関する意見（P94）提出書 II（感作のみ）SCCS/1521/13
国立医学図書館のメチルイソチアゾリノン
2014 EPA 再登録審査記録とパブリックコメント

[rev-1] シルバ、ヴァニア;シルバ、カティア;ソアレス、ペドロ。ガリード、E. マヌエラ。ボルヘス、フェルナンダ。ホルヘ・ガリド（2020）。「イソチアゾリノン殺生物剤: 化学、生物学、および毒性プロファイル」。分子。25 (4): 991.土井: 10.3390/molecules25040991。PMC 7070760。PMID 32102175。

[2] Crow, WD; Leonard, Nelson J. (1965). 「3-イソチアゾロン-シス-3-チオシアノアクリルアミド平衡1,2」. The Journal of Organic Chemistry . 30 (8): 2660–2665. doi :10.1021/jo01019a037.

[3] ^ゴダード、リチャード; ザイデル、リュディガー W.; パツァー 、マイケル; ノスリング、ニルス（2024年12月）。「殺生物剤メチルイソチアゾリノンの結晶構造」。結晶。14 （ 12）：1100。doi ：10.3390/cryst14121100。ISSN 2073-4352。

[4] Collier PJ. Ramsey A. Waigh RD. Douglas KT. Austin P. Gilbert P.; Ramsey; Waigh; Douglas; Austin; Gilbert (1990). 「イソチアゾロン系殺生物剤の化学反応性」Journal of Applied Bacteriology . 69 (4): 578–584. doi :10.1111/j.1365-2672.1990.tb01551.x. PMID 2292521.

[5] ^ 「化粧品成分レビュー。メチルイソチアゾリノンおよびメチルクロロイソチアゾリノン の安全性評価に関する最終報告書」。アメリカ毒性学会誌。11 (1): 75–128。1992年。doi : 10.3109/10915819209141993。S2CID 208506926。

[6] A. Schnuch、J. Geier、W. Utur、PJ Frosch：「防腐剤、抗菌剤、工業用殺生物剤によるパッチテスト。多施設研究の結果」、British Journal of Dermatology、137(3)、467–476 (1998)。

[7] AC De Groot、A. Herxheimer：「イソチアゾリノン防腐剤：化粧品皮膚炎の継続的な流行の原因」、The Lancet、第333巻、第8633号、314-316（1989年）。

[SCCNFP-8] 「欧州消費者向け化粧品および非食品製品に関する科学委員会（SCCNFP）、2004年採択」（PDF）。 2023年12月31日閲覧。

[SCCS2014-9] SCCS（消費者安全科学委員会）、メチルイソチアゾリノンに関する意見（P94）–提出書II、2013年12月12日、SCCS/1521/13、2014年3月27日改訂（PDF）

[10] Castanedo-Tardana, MP; Zug, KA (2013). 「メチルイソチアゾリノン」.皮膚炎：接触性、アトピー性、職業性、薬剤性. 24 (1): 2–6. doi :10.1097/DER.0b013e31827edc73. PMID 23340392. S2CID 220573338.

[11] 「メチルイソチアゾリノンフリーの洗浄製品が重要な理由」、AspenClean.com

[12] Schwensen, JF; Menné Bonefeld, C.; Zachariae, C.; Agerbeck, C.; H.Petersen, T; Geisler, C.; E.Bollmann, U; Bester, K.; D.Johansen, J (2016-06-01). 「改良局所リンパ節アッセイを用いたメチルイソチアゾリノン、オクチルイソチアゾリノン、ベンズイソチアゾリノン間の交差反応性」. British Journal of Dermatology . 176 (1): 176–183. doi :10.1111/bjd.14825. PMID 27343839. S2CID 207075221.

[13] メチルイソチアゾリノン epa.gov 1998 年 10 月

[14] 「欧州委員会 - プレスリリース - 消費者：委員会が化粧品の安全性を向上」europa.eu . 2016年8月10日閲覧。

[15] 「カナダ保健省 - 「2015 年 12 月の化粧品成分ホットリストの変更」」 2005 年 9 月 13 日。

[16] 2016年7月22日の欧州委員会規則 (EU) 2016/1198、欧州議会および欧州理事会の化粧品に関する規則 (EC) No 1223/2009 の付属書 V を改正、2016-07-23、2021-08-13取得

[17] 2017年7月6日の欧州委員会規則 (EU) 2017/1224、欧州議会および欧州理事会の化粧品に関する規則 (EC) No 1223/2009 の付属書 V を改正、2017-07-07、2021-08-13取得