メドニック症候群

MEDNIK症候群（OMIM#609313）^[1]は、 「カモラスカ症候群」（カモラスカ症候群）としても知られ、AP1S1遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。この疾患の伝染は常染色体劣性であると考えられています。この症候群の症状は、知的障害、腸疾患、難聴、神経障害、魚鱗癬、角化症（MEDNIK）です。^{[2] [3]} MEDNIK症候群の患者は、多くの場合、高い額、上向きの眼瞼裂、陥没した鼻梁、低い位置にある耳、成長遅延、および画像診断で明らかな脳萎縮を有します。^[4] この疾患は、モントリオール大学のパトリック・コセットと彼の研究チームによって発見されました。メドニック症候群は、当初、共通の祖先を持つケベック近郊のフランス系カナダ人家族数名で報告されました。^[2]

MEDNIK症候群は、銅代謝の欠陥を引き起こすことが示されています。MEDNIK以前に知られていた遺伝性の銅代謝障害は、メンケス病とウィルソン病の2つだけでした。^[2]メンケス病とウィルソン病はどちらも、それぞれの病気で異なる銅ATPaseの変異によって引き起こされます。ATPaseのATP7A（メンケス）とATP7B（ウィルソン）は両方ともトランスゴルジネットワークにあり、分泌区画内で合成された銅酵素に銅を輸送する役割を担っています。^{[2] MEDNIK症候群の患者は、メンケス}病とウィルソン病の両方の臨床的および生化学的徴候を併せ持つことが示されています。^[2]

銅の輸送、銅 ATPase のリサイクル、銅の解毒は、細胞内の銅の適切な輸送に依存しています。AP1S1 遺伝子の欠陥により、銅 ATPase の機能と輸送が不適切になり、トランスゴルジ体での保持が減少し、細胞膜に過剰な銅が蓄積されます。

MEDNIK 症候群を引き起こす変異は、 AP1 アダプター複合体の最小サブユニットをコードする遺伝子 AP1S1 で発生します。^[3] AP-1 複合体は、真核細胞に存在する5 つのAアダプタータンパク質複合体の 1 つです。AP 複合体は、クラスリンまたはその他のコートタンパク質を被覆小胞内の受容体にリンクする輸送を仲介し、細胞膜、トランスゴルジネットワーク、エンドソーム区画間で貨物を選択的に仕分けします。AP-1 複合体はトランスゴルジネットワークに存在し、AP-1 被覆小胞の制御と ATPase の ATP7A および ATP7B の輸送を担っています。AP1S1 の変異は、異常な細胞内銅輸送を引き起こし、その後銅依存性酵素に影響を与え、MEDNIK 病の症状を引き起こします。^[3]

現在、メドニック症候群に直接適応した治療法や治療法はありません。^{[2] [3]} しかし、症状は個別に治療することができます。治療法には、利尿剤、ステロイド、鎮痛剤、抗うつ剤、水治療法、抗炎症剤、抗生物質などがあります。^[5]

カムラスカ症候群参照:、http://www.tvanouvelles.ca/2018/07/27/vivre-avec-le-syndrome-de-kamouraska (フランス語)

• Martinelli, D. & Dionisi-Vici, C. (2014). 「AP1S1 欠陥が MEDNIK 症候群を引き起こす: 銅代謝異常に関連する新しいアダプチノパシー」. Ann. NY Acad. Sci . 1314 (1): 55–63. Bibcode :2014NYASA1314...55M. doi :10.1111/nyas.12426. PMID  24754424. S2CID  29895261.
• マルティネリ、D.トラヴァリーニ、L.ドルアン、カリフォルニア州。セバージョス・ピコット、I.リザ、T。ベルティーニ、E.カロッゾ、R.ペトリーニ、S.ロンレーPD。メイン州ハッケム。ヒューバート、L.モンプティ、A.トーレ、G.ディオニシ＝ヴィチ、C.マー、B. (2013)。 「メドニク症候群：酢酸亜鉛療法で治療可能な銅代謝の新たな欠陥」。脳。136 (3): 872–881。土井：10.1093/brain/awt012。PMID  23423674。
• 「NHS Choices」 。 2016年9月21日閲覧。
• Rychik, J.; Spray , TL (2002). 「タンパク質漏出性腸症の治療戦略」。胸部および心臓血管外科セミナー: 小児心臓外科年報。5 : 3–11。doi :10.1053/pcsu.2002.31498。PMID 11994860  。