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MEB-1170は、疼痛およびオピオイド使用障害の治療薬として開発中の非定型オピオイド受容体モジュレーターです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]これはμ-オピオイド受容体（MOR）の高度に偏ったアゴニストであり[ 3 ] 、 β-アレスチンリクルートメントよりもGタンパク質シグナル伝達の活性化に偏っているようです。[ 6 ] MOR偏向アゴニストであるという事実とは別に、この薬はMOR完全アゴニストであり、 κ-オピオイド受容体（KOR）部分アゴニストでもあり、独自の薬理学的プロファイルを持つと言われています。[ 5 ]経口投与されます。[ 1 ]
この薬は、げっ歯類におけるモルヒネと同様に、いくつかの試験で強力な鎮痛作用を示す。[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ]しかし、モルヒネやオリセリジンなどの他のMORアゴニストとは対照的に、MEB-1170は鎮痛耐性、鎮静、呼吸抑制、報酬効果、強化効果を示さず、離脱症状も最小限であったとされている。[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ]さらに、モルヒネとは異なり、オリセリジンと同様に、便秘様効果の指標である胃腸通過にほとんど影響を与えなかった。 [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]そのため、この薬は、モルヒネなどの従来のオピオイドと比較して、忍容性、安全性、乱用リスクが大幅に改善されたと主張されている。[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ]ラットとイヌにおけるMEB-1170の毒性動態が報告されている。[ 8 ] [ 9 ]げっ歯類ではモルヒネよりも作用時間が長い。 [ 3 ]
MEB-1170は、2017年にニュースメディアで初めて紹介され[ 4 ]、2018年には科学文献で紹介されました[ 3 ]。Mebias Discovery社によって開発されています[ 1 ] [ 10 ] [ 4 ]。 2023年4月現在、この薬剤は疼痛およびオピオイド使用障害の治療を目的とした第1相臨床試験中です[ 1 ] [ 10 ]。オピオイド使用障害の予防と治療の両方を目的として開発されています[ 1 ] [ 7 ] [ 5 ]。第1相用量漸増試験は2024年10月現在完了しています[ 8 ]。Mebias Discovery社は、MEB-1170の開発のために、米国国立薬物乱用研究所（NIDA）から継続的な助成金を受けています[ 7 ] [ 6 ] [ 5 ] 。MEB-1170の化学構造はまだ明らかにされていないようです。[ 1 ] [ 3 ]
2013年の時点で既に前臨床データにより、TRV130（オリセリジン）は、鎮痛作用と副作用作用のあるMORシグナル伝達経路が区別されるという証拠を裏付ける、差別化された薬理作用を持つバイアスリガンドであることが実証されている。21 MEB-1166、MEB-1170、PZM21などの他のバイアスオピオイドは、鎮痛薬開発の現在のトレンドとなっている。7,22
この研究はラットで行われ、Mebias の μ オピオイド、MEB-1166 と MEB-1170 をモルヒネと Trevena の μ オピオイド、オリセリジンと比較した。データによると、Mebias の化合物は高用量でも呼吸抑制、呼吸の遅延または非効率を引き起こしなかったが、モルヒネとオリセリジンは両方とも引き起こした。結果はまた、両方の候補が眠気や便秘を引き起こすことなく痛みを軽減したことも示した。依存性の可能性を調べた研究では、MEB-1170 は「報酬や好意行動を誘発しなかった」と同社が述べている。メビアス社は、これらの候補物質を臨床開発段階に進め、将来的には他のバイオ医薬品企業と提携する計画だ。
Mebias Discovery, Inc. は、維持療法薬としてオピオイド使用障害 (OUD) を治療するための新しい化学物質 MEB-1170 を開発しています。現在、OUD の治療 (MOUD) に FDA が承認しているすべての薬剤 (ブプレノルフィン、メタドン、ナルトレキソン) には、欠点 (乱用の可能性、薬剤の不正使用、投与前の解毒の必要性、呼吸抑制のリスクなど) があり、患者の約 50% が 6 か月後に治療を中止しています。1,2 MEB-1170 は、独自の薬理学的プロファイルを持つ完全な μ オピオイド受容体アゴニストおよび部分的な kappa オピオイド受容体アゴニストです。具体的には、μオピオイド受容体を介して強力な鎮痛反応を引き起こしますが、複数の前臨床試験（条件付け場所嗜好、静脈内薬物自己投与、薬物識別）で測定された乱用リスクはなく、呼吸抑制、便秘、鎮静などの典型的なオピオイド関連の副作用もありません。第1相単回漸増投与試験では、健康な成人ボランティアにおける安全性と忍容性が支持されました。[...] 私たちの包括的な目標は、再発を予防し、長期的な回復を促進する安全で効果的なMOUDとしてMEB-1170を開発することです。
Gタンパク質共役受容体のシグナル伝達に関連する薬理学的メカニズムの理解の進歩により、μオピオイド受容体（MOR）の活性化が治療効果と副作用の両方を媒介し、薬理学的に異なるシグナル伝達経路を介して作用することがわかっています。モルヒネや他のMORアゴニストに関連する副作用はβアレスチン経路を介した作用に起因することがわかっていますが、鎮痛はGタンパク質経路に関連しています。 β-アレスチンシグナル伝達の活性化とその関連する悪影響を回避するGタンパク質特異的アゴニストは、呼吸抑制、乱用可能性、便秘などの望ましくない副作用を排除しながら選択的に鎮痛作用を発揮するように設計された、経路特異的または「バイアス」のある薬剤の開発のための新しい戦略を提供する。Mebias Discovery, Inc.は、新しいプラットフォームを開発し、効果的な鎮痛作用を持ちながらオピオイド誘発性の副作用がない、高度に「バイアスのかかった」MORアゴニストを特定した。MebiasのIND候補MEB-1170の前臨床試験では、市販のMOR薬に見られる既知のオピオイドの副作用（呼吸抑制、鎮痛耐性、鎮静、便秘）なしに、3つの疼痛モデルで有効性を示した。さらに、MEB-1170は乱用可能性モデル（自己投与、薬物識別、条件場所嗜好、離脱症状）において有望な結果を示しており、疼痛管理においてスケジュールIIオピオイドに代わる非依存性鎮痛剤として画期的な存在となる可能性を示唆している。