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| マゲア11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MAGEA11、CT1.11、MAGE-11、MAGE11、MAGEA-11、MAGE ファミリー メンバー A11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 300344; MGI : 1333839;ホモロジーン: 121637;ジーンカード：MAGEA11; OMA :MAGEA11 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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メラノーマ関連抗原11は、ヒトではMAGEA11遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]また、アンドロゲンおよびプロゲステロン受容体シグナル伝達経路にも関与している。
MAGEA11は霊長類に特有のアンドロゲン共調節因子である。[7]最初にヒトの黒色腫で特定され、その後いくつかの癌と関連付けられている。[8]精原細胞と一次精母細胞、および一部の前立腺癌と乳癌で観察される。[9]
この遺伝子は MAGEA 遺伝子ファミリーのメンバーです。このファミリーのメンバーは、互いに 50 ～ 80% の配列同一性を持つタンパク質をコードします。MAGEA 遺伝子のプロモーターと最初のエクソンにはかなりの多様性が見られ、この遺伝子ファミリーの存在により、同じ機能を異なる転写制御下で発現できることが示唆されています。MAGEA 遺伝子は染色体位置 Xq28 に密集しています。これらは、[先天性角化異常症] などのいくつかの遺伝性疾患に関係していると考えられています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする 2 つの転写バリアントが見つかっています。[6]
インタラクション
MAGEA11はTCEA2、[10]、アンドロゲン受容体[11]、[12]、SH2D4A [10]と相互作用することが示されている。
遺伝学
MAGE-A遺伝子には、いくつかの非コードエクソンとそれに続く1つのタンパク質コードエクソンがあります。MAGEA11はヒトX染色体にマッピングされ、他のMAGE-Aタンパク質とともにq28に座位を形成します。MAGE-A11はMAGEA9とMAGEA8の2つのコピーの間に位置し、重複領域のすぐ下流にあります。そのサブ座位は、他のMAGEA遺伝子を含む2番目のサブ座位から約2Mb離れています。[8]
アンドロゲン受容体
MAGE-A11はヒトのアンドロゲン受容体シグナル伝達経路の一部です。アンドロゲン受容体に直接結合し、アンドロゲン受容体FXXLFモチーフ領域に直接結合することで転写を促進します。[7] [13]この制御は霊長類に特有のもので、アンドロゲン受容体の残基33がアラニンからバリンに変異することでαヘリックスが延長し、MAGE-A11がアンドロゲン受容体に直接結合できるようになります。[7] Thr-360のリン酸化とLys-240およびLys-245のモノユビキチン化によるタンパク質の翻訳後修飾も、アンドロゲン受容体との相互作用を安定化します。[14] MAGE-A11は転写活性のあるアンドロゲン受容体二量体をリンクすると考えられます。[15] MAGE-A11依存性のアンドロゲン受容体転写活性の増加は、MAGE-A11と転写中間因子2（TIF2）の直接的な相互作用によって媒介され、MAGE-A11が他のアンドロゲン受容体コアクチベーターをリクルートするための橋渡し因子として作用する可能性を示唆している。[14] MAGE-A11の結合を妨げるアンドロゲン受容体の変異は、部分的アンドロゲン不応症候群を引き起こす可能性がある。[16]
プロゲステロン受容体
MAGE-A11は、受容体のN末端との相互作用を通じて、全長ヒトプロゲステロン受容体Bのアイソフォーム特異的共調節因子としても機能します。 [15]プロゲステロンおよびグルココルチコイド受容体の活性を高め、マウスと比較して活性化ドメイン優位性に対するより大きな制御制御をもたらします。[7]
癌
MAGE-A遺伝子のほとんどは、精巣、卵巣、胎盤生殖細胞を除く健康な組織では発現していません。腫瘍細胞で発現しています。特にMAGE-A11は、少数の腫瘍で高い発現を示しますが、他のすべての腫瘍では低いレベルを示します。[17]
乳がん
MAGE-Aファミリーは多くの種類の癌腫瘍と関連している。MAGE-A11発現はHER-2発現と正の相関関係にあり、MAGE-A11濃度の上昇は乳がん患者の平均余命の短縮と関連している。[18]
前立腺がん
前立腺がんの進行中に増加するMAGE-A11の発現は、アンドロゲン受容体シグナル伝達経路とがんの成長の両方を増強する。前立腺がんの治療のためのアンドロゲン除去療法中にMAGE-A11 mRNAレベルは大幅に増加し、MAGE-A11レベルは去勢再発性前立腺がんで最も高いことがわかっている。[15] [19]この急激な増加は、MAGE-A11遺伝子の5'プロモーターのCpGアイランドのDNA低メチル化の結果である。サイクリックAMPは、前立腺がん細胞株におけるMAGE-A11発現とアンドロゲン受容体活性を増加させることもわかっており、プロモーターの広範なDNAメチル化はcAMPの効果を阻害する。[19]
参考文献
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さらに読む
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