クニースト異形成症

クニースト異形成症
クニースト異形成症
専門	医学遺伝学

クニースト骨異形成症は、 12番染色体のCOL2A1遺伝子の変異によって引き起こされるまれなタイプの小人症です。 ^[1] COL2A1遺伝子は、II型コラーゲンの生成に関与しています。COL2A1遺伝子の変異は、異常な骨格成長と聴覚および視覚の問題を引き起こします。クニースト骨異形成症を他のII型骨軟骨異形成症と区別する特徴は、重症度と、短縮した長い管状骨のダンベル形状です。^[2]

この症状は、1952年にウィルヘルム・クニエスト博士によって初めて説明され、3歳半の女児の症例が発表されました。クニエスト博士は、患者の骨が変形し、関節の可動性が制限されていることに気づきました。患者は身長が低く、後に網膜剥離と緑内障により失明しました。^{[3] 1992年に患者のDNAを解析したところ、COL2A1遺伝子のエクソン12の}スプライス部位とエクソン50のGからAへの遷移を含む28塩基対の配列が欠失していることが明らかになりました。 ^[4]

この病気は非常にまれで、100万人に1人未満の割合で発生します。男性と女性がこの病気になる可能性は同じです。^{[5]現在、クニースト異形成症を治す方法はありません。クニースト異形成症の別名には、}クニースト症候群、スイスチーズ軟骨症候群、クニースト軟骨異栄養症、または変形性小人症II型などがあります。

兆候と症状

コラーゲンは体の発達に重要な役割を果たすため、クニースト異形成症の患者は通常、出生時に最初の症状が現れます。これらの症状には以下が含まれます。^[6]

筋骨格系の問題
右側弯症のコブ角測定
- 手足が短い
- 体幹が短くなる
- 脊椎の骨が平らになる（扁平脊椎）
- 脊柱後弯症
- 脊柱側弯症（脊椎の側方湾曲）
- 関節炎の早期発症
呼吸器系の問題
- 呼吸器感染症
- 呼吸困難
目の問題
- 重度の近視
- 白内障（目の水晶体の濁り）
- 頭蓋構造により眼球が長くなり、網膜が薄くなるため、網膜剥離を起こしやすくなる。
聴覚障害
- 進行性難聴
- 耳の感染症

ほとんどの症状は慢性的で、年齢を重ねるにつれて悪化していきます。一般医、整形外科医、眼科医、耳鼻咽喉科医による定期的な診察を受けることが重要です。これにより、懸念される変化があるかどうかを検出するのに役立ちます。^[7]

遺伝学

機構

研究により、変異したCOL2A1遺伝子が、クニエスト異形成症を含むすべてのII型軟骨異形成症の原因であることが示されています。COL2A1ドメインの点突然変異またはスプライス部位の変化がクニエスト異形成症を引き起こすと考えられています。COL2A1ドメインは通常、エクソン12から24の間にあります。スプライスドナー部位で発生する変異は、その部位の機能喪失につながります。これにより、エクソンのスキップとアミノ酸の欠失が起こります。これらのアミノ酸の喪失により、異常なプロコラーゲンII構造が生じます。この構造は、正常なプロコラーゲンII構造のように安定しておらず、通常はより速い速度で分解されます。^[8]

診断

家族歴/病歴

クニースト異形成症は常染色体優性疾患です。^[9]つまり、この疾患を発症するには、変異遺伝子のコピーを 1 つ持つだけでよいということです。家族歴のある人は、家族歴のない人よりもこの疾患を発症するリスクが高くなります。遺伝子のランダムな変異により、家族歴のない人もこの疾患を発症する可能性があります。^[要出典]

診断技術

クニースト異形成症の診断には、いくつかの医学的検査の組み合わせが使用されます。これらの検査には以下が含まれます。^[10]

コンピュータ断層撮影スキャン ( CT スキャン) - この検査では、さまざまな角度で撮影した複数の画像を使用して、身体の断面画像を作成します。
磁気共鳴画像法（MRI） - この技術は磁場と電波を利用して身体の詳細な画像を生成します。
EOS イメージング- EOS イメージングは、筋骨格系が関節とどのように相互作用するかに関する情報を提供します。患者が立っている間に 3D イメージがスキャンされ、医師は自然な体重負荷姿勢を確認できます。
X 線- X 線画像により、医師は骨が異常に成長しているかどうかを詳しく調べることができます。

撮影された画像は、骨の異常を特定するのに役立ちます。クニースト異形成症の患者に注目すべき 2 つの重要な特徴は、ダンベル形の大腿骨と椎骨の冠状裂の存在です。注目すべきその他の特徴は次のとおりです。^{[引用が必要]}

扁平椎体（扁平椎体）
脊柱後側弯症（背中の異常な丸みと脊椎の側方湾曲）
骨端、骨幹端、骨幹の異常な成長
短い管状の骨
関節スペースの狭小化

遺伝子検査- 患者の DNA を詳しく調べるために遺伝子サンプルを採取することがあります。COL2A1 遺伝子のエラーを見つけると、この病気が II 型軟骨異形成症であると特定するのに役立ちます。^{[引用が必要]}

処理

クニースト異形成症はさまざまな身体系に影響を及ぼす可能性があるため、治療法は非外科的治療と外科的治療の間で異なります。患者は時間の経過とともに監視され、発生する合併症に基づいて治療が提供されます。^[11]

外科手術

重度の脊柱後側弯症患者に対する脊椎固定術
進行性の関節制限の治療に役立つ伸展骨切り術
外科的矯正
網膜剥離の修復
鼓膜切開術（鼓膜から液体を排出して圧力を軽減する外科手術）

非外科的

定期的なモニタリング
人工呼吸器を使用したBPAPのセットアップ
酸素補給、CPAP、Bipap、人工呼吸器
理学療法
ブレース

治療法と同様に、予後は症状の重症度によって異なります。さまざまな症状や制限があるにもかかわらず、ほとんどの人は正常な知能を持ち、通常の生活を送ることができます。^[要出典]

エポニム

ヴィルヘルム・クニーストにちなんで名付けられた。^[13]

参考文献

^ Hirsch, Larissa. 「Kniest Dysplasia」. Nemours Children Health System . The Nemours Foundation. 2015年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月21日閲覧。
^ チェン、ハロルド (2012)。チェン、ハロルド (編)。遺伝子診断とカウンセリングのアトラス。ニューヨーク：シュプリンガーUS。pp. 1259–1263。doi :10.1007/978-1-4614-1037-9。ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID 42921995。
^ シュプランガー、ユルゲン;ウィンターパッチ、アンドレアス。ザベル、ベルンハルト（1997年3月3日）。「ニースト異形成：W.ニースト博士、患者、分子欠陥」。アメリカ医学遺伝学ジャーナル。69 (1): 79–84。ドイ:10.1002/(SICI)1096-8628(19970303)69:1<79::AID-AJMG15>3.0.CO;2-L。PMID 9066888 。2021 年1 月 18 日に取得。
^ ウィンターパッチ、アンドレアス;ヒルベルト、マティアス。シュヴァルツェ、ウルリケ。マンドロス、ステファン。シュプランガー、ユルゲン。ザベル、ベルンハルト（1993年4月1日）。「コラーゲン II 型遺伝子 (COL2A1) 欠損によって引き起こされるクニーストおよびスティックラー異形成表現型」。自然遺伝学。3 (4): 323–326。土井：10.1038/ng0493-323。PMID 7981752。S2CID 21982098 。 2021 年1 月 18 日に取得。
^ 「Kniest Dysplasia」。国立希少疾患機構。 2015年11月20日閲覧。
^ Hirsch, Larissa. 「Kniest Dysplasia」. Nemours Children Health System . The Nemours Foundation. 2015年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月21日閲覧。
^ John, Dormans (2014-02-23). 「Kniest Dysplasia」.フィラデルフィア小児病院. 2015年11月21日閲覧。
^ McKusick, Victor. 「Kniest Dysplasia」. omim.org/ . ジョンズ・ホプキンス大学. 2015年11月21日閲覧。
^ Jenkin, Henry J. (2010). 「遺伝性疾患に関連する手足の異常」Hand (ニューヨーク、NY) . 6 (1). Springer Link: 18–26. doi :10.1007/s11552-010-9302-8. PMC 3041879 . PMID 22379434.
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^ Codsi, Elisabeth et al. 「COL2A1変異を持つ胎児の脊索残存」産婦人科症例報告2015（2015）：935204。PMC。ウェブ。2015年11月21日。
^ synd/2170、Who Named It?

[1] Hirsch, Larissa. 「Kniest Dysplasia」. Nemours Children Health System . The Nemours Foundation. 2015年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月21日閲覧。

[2] チェン、ハロルド (2012)。チェン、ハロルド (編)。遺伝子診断とカウンセリングのアトラス。ニューヨーク：シュプリンガーUS。pp. 1259–1263。doi :10.1007/978-1-4614-1037-9。ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID 42921995。

[3] シュプランガー、ユルゲン;ウィンターパッチ、アンドレアス。ザベル、ベルンハルト（1997年3月3日）。「ニースト異形成：W.ニースト博士、患者、分子欠陥」。アメリカ医学遺伝学ジャーナル。69 (1): 79–84。ドイ:10.1002/(SICI)1096-8628(19970303)69:1<79::AID-AJMG15>3.0.CO;2-L。PMID 9066888 。2021 年1 月 18 日に取得。

[4] ウィンターパッチ、アンドレアス;ヒルベルト、マティアス。シュヴァルツェ、ウルリケ。マンドロス、ステファン。シュプランガー、ユルゲン。ザベル、ベルンハルト（1993年4月1日）。「コラーゲン II 型遺伝子 (COL2A1) 欠損によって引き起こされるクニーストおよびスティックラー異形成表現型」。自然遺伝学。3 (4): 323–326。土井：10.1038/ng0493-323。PMID 7981752。S2CID 21982098 。 2021 年1 月 18 日に取得。

[5] 「Kniest Dysplasia」。国立希少疾患機構。 2015年11月20日閲覧。

[6] Hirsch, Larissa. 「Kniest Dysplasia」. Nemours Children Health System . The Nemours Foundation. 2015年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月21日閲覧。

[7] John, Dormans (2014-02-23). 「Kniest Dysplasia」.フィラデルフィア小児病院. 2015年11月21日閲覧。

[8] McKusick, Victor. 「Kniest Dysplasia」. omim.org/ . ジョンズ・ホプキンス大学. 2015年11月21日閲覧。

[9] Jenkin, Henry J. (2010). 「遺伝性疾患に関連する手足の異常」Hand (ニューヨーク、NY) . 6 (1). Springer Link: 18–26. doi :10.1007/s11552-010-9302-8. PMC 3041879 . PMID 22379434.

[10] John, Dormans (2014-02-23). 「Kniest Dysplasia」.フィラデルフィア小児病院. 2015年11月21日閲覧。

[11] Pauli, Richard. 「Kniest Dysplasia Natural History」（PDF） . lpaonline.org/ . Little People of America . 2015年11月21日閲覧。

[12] Codsi, Elisabeth et al. 「COL2A1変異を持つ胎児の脊索残存」産婦人科症例報告2015（2015）：935204。PMC。ウェブ。2015年11月21日。

[13] synd/2170、Who Named It?