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キム・D・ジャンダ（1957年8月23日生まれ）は、医薬品化学、分子生物学、免疫学、神経薬理学を研究するアメリカの化学者です。
ジャンダは現在、カリフォルニア州ラホヤのスクリプス研究所（TSRI）の化学および免疫学部でエリー・R・キャラウェイ・ジュニア教授を務めており、TSRIのワーム研究所（WIRM）の所長、スカッグス化学生物学研究所のスカッグス奨学生も務めています。彼は、 NIHファースト賞（1990年）、スローンフェローシップ（1993年）、アーサー・C・コープ奨学生賞（1999年） など、数多くの賞を受賞しています。
教育
ジャンダは 1980 年にサウスフロリダ大学で臨床化学の学士号を取得しました。その後アリゾナ大学で学び、有機化学の修士号(1983 年) と博士号 (1984 年)を取得しました。スクリプス クリニック研究所 (後のスクリプス研究所) でリチャード ラーナーの指導の下、博士研究員として研究に従事し、1996 年に教授に就任しました。
研究
免疫学
ジャンダの独立したキャリアは、触媒抗体の研究から始まりました。1993年、彼のグループは、触媒抗体が化学的に不利な反応を迂回させて、触媒されていないエキソ生成物ではなくエンドディールスアルダー環化生成物を生成する仕組みを初めて説明しました。[1]この分野におけるジャンダの2番目の研究成果は、反応性免疫の概念の解明でした。[2]
ジャンダのグループが開拓した2番目の研究分野は「免疫薬物療法」の分野です。これは、ジャンダの研究室が薬物中毒[3] [4]と肥満を標的にするために免疫システムを使用することを意味する造語です。ジャンダは、免疫システムを操作してコカインに対する抗体を生成できることを実証しました。[5]彼は、このアプローチから得られる抗体は、コカイン暴露後に投与された場合でも、コカイン過剰摂取の致命的な影響から保護できることを実証しました。[6]最近、彼はウイルスによるコカイン中毒の治療について詳しく説明しました。[7]その後、ジャンダと同僚は、食欲増進ホルモンであるグレリンに対する活性ワクチンが体重増加と肥満の速度を遅らせることができることを示し、これは完全に代謝メカニズムを通じて行われ、食物摂取量は変化しませんでした。[8]
エンコードされた組み合わせライブラリ
ジャンダ研究室が貢献したもう一つの医薬研究分野は、分子の多様性を生み出す技術、複雑な混合物から活性成分を発見する技術、および位相タグ付けによる合成ターゲットの分離です。彼は「エンコードされたコンビナトリアル ライブラリ」と呼ばれるものの実装を可能にする方法論を発表し、ペプチドとオリゴヌクレオチドの交互並行合成を日常的に実行できる手段を提供しています。[9]彼のグループはまた、「コンビナトリアル ライブラリの再帰的デコンボリューション」 [10]および「液相コンビナトリアル合成」[11]と呼ばれる技術を実証し、反応物、生成物、副産物を効果的に「タグ付け」して異なる位相にターゲットできることを示しました。
ノルニコチン
ジャンダ研究室は、タバコの成分であるノルニコチンが水中でアルドール反応を触媒できることを実証した。これは、触媒として機能する代謝物の唯一の既知の例である。[12]この発見により、ジャンダは、喫煙と代謝性疾患の間に新たな化学的つながりを提唱するに至った。その中には、ノルニコチンが異常なタンパク質の糖化を引き起こし、タバコ使用障害の病理の発達に認識されていない経路を提供するというものや、ノルニコチンは、一般的に使用されるステロイドであるプレドニゾンなどの特定の処方薬の共有結合修飾を触媒するものもある。[13]これらの発見は、ジャンダのグループがノルニコチンによるアミロイドβペプチドの糖化に関する論文を発表する上で極めて重要であり、喫煙とアルツハイマー病の間には偶然の化学的ダイナミクスがあるという仮説を提唱している。[14]最近では、ジャンダの研究グループは、ノルニコチンが網膜分子の異性化を触媒することも発見し、ノルニコチンが加齢黄斑変性症と喫煙に関連する発達異常の両方の病理に関与していることを示唆しています。[15]最後に、彼の研究グループは、この糖化プロセスとメタンフェタミン中毒 との関連を明らかにしました。 [16]
細胞間コミュニケーション
ジャンダのグループは細胞間コミュニケーションの分野でも研究を開始した。彼のグループは、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方が種間コミュニケーションに利用する化合物であるAI-2の化学合成に成功した最初のグループである。[17]合成の完了により、共生細菌V. harveyiの活性シグナル伝達種としてAI-2のボロン酸エステル複合体の検証が可能になった。
がん治療
ジャンダは、がん治療のためのペプチドおよび抗体分子の作成にも取り組んできました。新しいアプローチを採用することで、配列空間と立体構造空間の両方を使用して、幅広いタンパク質にアクセスし、スクリーニングすることができました。[18]このライブラリをBリンパ球細胞株に対してパンニングすることで、ユニークな細胞結合および内部移行ペプチドが発見されました。[19]このペプチドのさらなる機構研究により、細胞浸透活性を調節する二量体化「スイッチ」が明らかになりました。[20]これらの研究に加えて、ジャンダはがん治療のための効果的な免疫療法の開発も検討しました。彼のグループは、合成された細胞表面グリコスフィンゴ脂質をパンニング試薬として使用して、黒色腫および乳がん細胞に選択的な完全ヒト単鎖抗体（scFv）を識別できることを実証しました。[21] ジャンダ研究室は、ヒト膵臓がん細胞によって内部移行されるインテグリンα3β1に特異的なscFvも特定しました。[22]その後の研究では、この抗体を強力な細胞毒性化合物であるデュオカルマイシンSAと結合させて化学療法剤を選択的に送達するために使用されました。[23]
専門職の賞と協会
- 2006年 スカッグス研究所理事会メンバー
- アーサー・C・コープ奨学生賞、1999年
- アルフレッド・P・スローンフェローシップ、1993-1995
- NIH FIRST 賞、1990～1995 年
- アメリカ化学会フェロー、1986年～現在
- アメリカ化学会、1981年～現在
さらに読む
- ニューヨークタイムズの記事、2011年10月3日
参照
外部リンク
- スクリプス研究所の Janda Group ホームページ
- キム・D・ジャンダの出版物リスト
参考文献
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