ジョエル・サスマン | |
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| 生まれる | 1943年9月24日 |
| 国籍 | イスラエル |
| 母校 | コーネル大学 MIT ヘブライ大学 |
| 知られている | アセチルコリンエステラーゼに関する研究 |
| 受賞歴 | サミュエル・アンド・ポーラ・エルケレス賞(2005年) テバ創設者賞(2006年) |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 結晶学 |
| 機関 | ワイツマン科学研究所 |
ジョエル・L・サスマン(1943年9月24日生まれ)は、イスラエルの結晶学者であり、神経信号の伝達に関与する重要なタンパク質であるアセチルコリンエステラーゼの研究で最もよく知られています。彼は、レホヴォトのワイツマン科学研究所の構造生物学の名誉教授であり、イスラエル構造プロテオミクスセンターの共同ディレクターです。
幼少期と教育
サスマンはペンシルベニア州フィラデルフィアで生まれた。
1965年、サスマンはコーネル大学で数学と物理学の学士号を取得。 1972年、サイラス・レビンサルの指導の下、 MITで生物物理学の博士号を取得。 1972年にはエルサレム・ヘブライ大学でイェフダ・ラピドットの指導の下、1973年から1976年までデューク大学でソンホウ・キムの指導の下、博士研究員として勤務。
任命および役職
サスマン氏は1976年以来ワイツマン科学研究所の教授を務めている。
- 1984~85年 – 構造化学部門長
- 1988~89年 キメルマン生体分子構造・組織センター長
- 2002–14 – モートン・アンド・グラディス・ピックマン構造生物学教授
- 2016年~現在 – 名誉教授
1994年から1999年にかけては、ブルックヘブン国立研究所のタンパク質データバンク(PDB)の所長も務めた。
科学的な関心と貢献
サスマンは高分子精製の先駆者であり、CORELSを開発し、それを酵母 tRNA pheに適用しました。[1] [2]その後、挿入変異のモデルとして「バルジ」を含むDNA断片の構造を決定しました。[3]
サスマン氏の現在の研究は神経系タンパク質、特にアセチルコリンエステラーゼ(AChE) に焦点を当てており、その 3D 構造は同氏の研究室で初めて解明されました。この構造から次のことが明らかになりました。
- AChEはα/β加水分解酵素フォールドの原型である。[4]
- πカチオン相互作用はアセチルコリン(ACh)とリガンドのAChEへの結合に重要な役割を果たしている。 [4]
- その ACh 結合部位は、新しい抗アルツハイマー薬の有望なリード化合物の構造ベースの設計に役立ちました。
- 「コリンエステラーゼ様接着分子」(CLAM)の細胞質部分が「本質的に無秩序」であることを発見し[5]、タンパク質配列が折り畳まれるかどうかを予測するアルゴリズムFoldIndex [6]を生み出した。
- シンクロトロン放射線によってタンパク質に生じる特定の化学的・構造的損傷。例えば、極低温でも特定のジスルフィド結合が切断される。[7]
彼は、タンパク質が極限状態[8] [9]でどのように機能するかを分子レベルで研究し、腎臓疾患に予期せぬ影響を与えることを明らかにしました。彼は、ゴーシェ病で機能不全となるタンパク質であるグルコセレブロシダーゼ[10]の構造を決定し、新たな治療法への道を開きました。また、アテローム性動脈硬化症の治療に関連するタンパク質であるパラオキソナーゼ[11]の構造も決定しました。
栄誉と賞
- 2014年 - 生命科学分野における優れた業績に対してイラニト・カツィール賞(イスラエル・シルマン氏と共同受賞)
- 2006年 –分子医学における画期的な成果に対してTeva創設者賞受賞(Hermona Soreq氏およびIsrael Silman氏と共著)。
- 2005年 –中国科学院名誉教授
- 2005年 – イスラエルの医学分野の優秀科学者に贈られるサミュエル・アンド・ポーラ・エルケレス賞(イスラエル・シルマン氏と共同受賞)
- 1994年 –欧州分子生物学機構(EMBO)会員に選出
参考文献
- ^ JL Sussman; S.-H. Kim (1976). 「2つの結晶形態における転移RNAの3次元構造」. Science . 192 (4242): 853–858. doi :10.1126/science.775636. PMID 775636.
- ^ JL Sussman; SR Holbrook; GM Church; S.-H. Kim (1977). 「制約パラメータと拘束パラメータを用いた高分子構造の構造因子最小二乗改良法」. Acta Crystallogr . A33 (5): 800–804. doi :10.1107/S0567739477001958.
- ^ L. Joshua-Tor、D. Rabinovich、H. Hope、F. Frolow、E. Appella、JL Sussman (1988 ) 「ループアウト塩基を含む DNA 二重鎖の 3 次元構造」Nature 334、82-84 PMID 3386751
- ^ ab JL Sussman、M. Harel、F. Frolow 、 C . Oefner、A. Goldman、L. Toker、I. Silman (1991)「Torpedo californica 由来のアセチルコリンエステラーゼの原子構造: プロトタイプのアセチルコリン結合タンパク質」Science 253、872-879。PMID 1678899
- ^ T. Zeev-Ben-Mordehai、EH Rydberg、A. Solomon、L. Toker、S. Botti、VJ Auld、I. Silman、JL Sussman (2003)「ショウジョウバエのコリンエステラーゼ様神経接着タンパク質グリオタクチンの細胞内ドメインは自然に折り畳まれていない」タンパク質 53、758-767 PMID 14579366
- ^ 「FoldIndex」. fold.proteopedia.org .
- ^ Weik, M., Ravelli, RBG, Kryger, G., McSweeney, S., Raves, M., Harel, M., Gros, P., Silman, I., Kroon, J. & Sussman, JL (2000)「シンクロトロン放射によって生成されるタンパク質への特定の化学的および構造的損傷」Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97 , 623-628. PMID 10639129
- ^ Dym, O.; Mevarech, M.; Sussman, JL (1995). 「古細菌由来の好塩性リンゴ酸脱水素酵素を安定化する構造的特徴」. Science . 267 (5202): 1344–1346. doi :10.1126/science.267.5202.1344. PMID 17812611. S2CID 20750377.
- ^ L. Premkumar、HM Greenblatt、U. Bagashwar、T. Savchenkoa、I. Gokhmana、JL Sussman、A. Zamir (2005)「耐塩性藻類炭酸脱水酵素の 3D 構造は哺乳類ホモログの耐塩性を予測する」Proc . Natl. Acad. Sci. USA 102、7493-7498 PMID 15894606
- ^ H. Dvir、M. Harel、AH McCarthy、L. Toker、I. Silman、AH Futerman、JL Sussman。ゴーシェ病の欠陥酵素であるヒト酸性βグルコシダーゼ のX線構造(2003)EMBO Rep. 4、704-709 PMID 12792654
- ^ M. Harel、A. Aharoni、L. Gaidukov、B. Brumshtein、O. Khersonsky、S. Yagur、R. Meged、H. Dvir、RBG Ravelli、A. McCarthy、L. Toker、I. Silman、JL Sussman、DS Tawfik (2004)「血清パラオキソナーゼの 3D 構造、メカニズム、進化 - 解毒および抗動脈硬化酵素のファミリー」Nat . Struct. Mol. Biol. 11、412-419 PMID 15098021
外部リンク
- ワイツマン研究所のジョエル・サスマン
- イスラエル構造プロテオミクスセンター
