ヘルモナ・ソレク

ヘルモナ・ソレク
ヘルモナ・ソレク、2019年12月（写真家：ダグラス・ガスリー）
生まれる	ヘルモナ・エヴェン ( 1947-04-03 )1947年4月3日（77歳） テルアビブ、イスラエル
国籍	イスラエル
母校	エルサレム・ヘブライ大学 テルアビブ大学 ワイツマン科学研究所
知られている	アセチルコリン(ACh)関連プロセスに焦点を当てたマイクロRNA(miR)および遺伝子発現の他の非コードRNA調節因子の研究
科学者としてのキャリア
フィールド	分子神経科学
機関	エルサレム・ヘブライ大学

ヘルモナ・ソレク（חרמונה שורק）は、イスラエルのエルサレム・ヘブライ大学の分子神経科学の教授です。^[1]アセチルコリンのシグナル伝達と、そのストレス反応やパーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患との関連性に関する研究で最もよく知られています。

ソレク（旧姓エヴェン）はテルアビブ生まれ。ヘブライ大学で生化学と微生物学の学士号、テルアビブ大学で生化学の修士号、ワイツマン研究所で生化学の博士号を1976年に取得。1977年から1979年まで、ニューヨークの ロックフェラー大学で分子細胞生物学の博士研究員としてフォガティに在籍。

ソレクはワイツマン研究所で科学者としてのキャリアをスタートさせ、そこで上級科学者、その後准教授を務めた（1979-1986年）。1986年に分子生物学の准教授となり、エルサレムのヘブライ大学生物化学科に研究室を設立した。1989年に教授に就任し、それ以来ずっとそこで研究室を運営している。ヘブライ大学シルバーマン生命科学研究所の所長を務めた（1995-2000年）。2000年にイスラエル生化学・分子生物学会会長に選出され、2002年まで務めた。2005年にヘブライ大学理学部初の女性学部長に選出され、3年間の任期を務めた。^[2]

現在、ソレクはシルバーマン生命科学研究所の分子神経科学のシャーロット・シュレジンジャー教授であり、ヘブライ大学のエドモンド・アンド・リリー・サフラ脳科学センターの創設メンバーでもあり、同センターのソレクグループを率いている。彼女の主な研究対象は、マイクロRNA （miR）と、転移RNAフラグメント（tRF）を含む遺伝子発現のその他の非コードRNA制御因子である。ソレクは、高度なシーケンシング技術を計算神経科学およびトランスジェニックエンジニアリングツールと組み合わせて、アセチルコリン（ACh）関連のプロセスに焦点を当て、健康な脳と身体および病気の脳と身体におけるmiRとtRFの機能を調査している。彼女の研究では、標的を抑制する際に互いに競合する複数の遺伝子の霊長類特有の「CholinomiR」サイレンサーを発見し、不安と炎症の脳から身体へのコリン作動性制御を発見した。^[3]ソレクは、人間のボランティアにおいて、恐怖心下でのコリン作動性関連脈拍増加を発見した。^[4]アルツハイマー病の脳では CholinomiR が大幅に減少していることを特定し^[5] 、これは長い非コード RNA の変化を伴い、パーキンソン病の発症に対するスタチンの介入^[6]および擬似遺伝子発現の変化を示唆しています。^[7] Soreq は、遺伝子操作されたマウスで、ストレス、てんかん^[8] 、炎症^[9]および虚血性脳卒中に対する CholinomiR および CholinotRF の反応を研究し、アセチルコリンエステラーゼ (AChE) を標的とする CholinomiR による遺伝的干渉下での肝臓肥大、特性不安、血圧および炎症を発見しました。^[10] Soreq は、統合失調症および双極性障害の男性と女性の脳で CholinomiR に違いがあることを発見しました。^{[11] [12]}また、脳卒中患者の血液細胞では CholinomiR の減少に伴って CholinotRF が増加しています。^[13]彼女の研究は、AChシグナル伝達障害を伴う疾患に対する精密医療主導の予防および/または介入につながります。

• コリン作動性シグナル伝達のmiR-132調節：Soreqは、miR-132がAChEレベルと活性を抑制し、脳から体への神経免疫シグナル伝達を制御し、^[9]肝臓の高脂血症に顕著な影響を及ぼすことを発見しました。^[10]
• コリン作動薬によるストレス反応の抑制：miR-211はてんかん発作の減弱因子として同定され^[8]、その配列相同体miR-204は常同行動と関連していた。^[14] AChE mRNAのmiR-608結合部位を修飾する一塩基多型（SNP）のヒトキャリアは、脳のAChE、血圧、炎症の上昇を示したが、PTSDは示さなかった。^{[15] [16]}一方、AChEを標的とするmiR-125bは統合失調症によって調節されることが示された。^[11]
• 脳卒中、心臓病、炎症性腸疾患におけるコリンミR関連の変化：臨床医の協力者とともに、ソレクは虚血性脳卒中からの回復と生存を予測する血清AChEの変化を観察した。^[17]炎症を起こした腸生検ではmiR-132が劇的に増加するが、炎症を起こしていない腸生検では増加しない。 ^[18]また、AChEレベルが低い心臓病患者では生存できないリスクがある。^[19]驚くべきことに、脳卒中患者の血液中のコリンミRは、コリンを標的とした転移RNA断片と交換されている。^[13]
• 神経変性脳におけるコリン作動性RNA代謝障害の発見：ソレクは、アルツハイマー病のコリン作動性ニューロンとパーキンソン病の脳の衰退が、ヒトドナーとコリン作動性欠乏マウスにおけるRNA代謝関連の脳損傷を伴うことを発見した。^{[20] [5] [21]}
• ストレスに関連した日常生活へのコリン作動性メカニズムの関与：2021年のイスラエルにおけるストレス誘発性プロセスの日常生活への影響は、病気のリスクを著しく高めています。臨床専門家との共同ビッグデータ研究で、Soreq氏らは機械学習と患者の血清検査を組み合わせ^{[4] 、不安と代謝を調節するmiRを関連付けました[22]}。このようにSoreq氏は、基礎的側面と生物医学的側面の両方で、コリン作動性を制御する小さなRNAに関する研究の議論を呼び起こしました。

彼女は280以上の査読付きジャーナル論文と8冊の本の著者です。

ソレク氏は、ヘブライ大学、テクニオン（イスラエル工科大学）、イシュム（ヘブライ大学の研究開発会社）の役員を務めました。また、アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所の非常勤研究教授でもありました。受賞歴および栄誉は以下の通りです。

• 2005年 ランダウ生物医学研究賞
• 2008年 ヘブライ大学ケイ革新的研究賞^[23]
• 2009 年 リーゼ・マイトナー・アレクサンダー・フォン・フンボルト財団賞、ドイツ
• 2009年 ミラー客員教授職、^[24]カリフォルニア大学バークレー校
• 2013年外傷に関する国立研究センター（I-Core）^[25] 、科学的管理のメンバー
• 2013 ERC 先端研究賞
• 2015年 ラパポート生物医学研究賞、イスラエル^[26]
• 2017年 生命科学における優れた業績に対してILANIT-Katzir賞、イスラエル^[27]
• 2022 EMET賞。イスラエルの科学、芸術、文化の振興のためのAMN財団が主催し、イスラエル首相の支援と協力のもとに開催されます^[28]
• ドイツのニュルンベルクにあるエアランゲン大学（2007年）、イスラエルのネゲヴにあるベングリオン大学（2007年）、スウェーデンのストックホルム大学（1996年）より名誉博士号を授与される。

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• Friedman A、Kaufer D、Shemer J、Hendler I、Soreq H、Tur-Kaspa I (1996 年 12 月)。「ストレス下でのピリドスチグミンの脳浸透は神経興奮性を高め、早期の即時転写反応を誘発する」Nat Med . 2 (12): 1382–5. doi :10.1038/nm1296-1382. PMID  8946841. S2CID  7955488.
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