ジェームズ・イングリーズ

ジェームズ・イングリーズはアメリカの生化学者で、国立衛生研究所内のセンターである国立トランスレーショナルサイエンス推進センターのアッセイ開発およびスクリーニング技術研究所の所長です。彼の専門は小分子のハイスループットスクリーニングです。イングリーズの研究室では、創薬アプリケーションを備えた分子薬理学の方法と戦略を開発しています。彼の研究グループと協力者の研究は、遺伝学と感染症関連の生物学に重点を置いています。

イングレーゼは1984年にレンセラー工科大学で化学の学士号を取得し、 1989年に ペンシルベニア州立大学で有機化学の博士号を取得しました。そこではスティーブン・J・ベンコビッチの指導の下、還元型葉酸要求性酵素の阻害剤の設計、合成、メカニズムの研究を行いました。^[1]デューク大学医学部でロバート・J・レフコウィッツの指導の下、Gタンパク質共役受容体（GPCR）に関する博士研究員研究を行いました。この間、Gタンパク質共役受容体キナーゼ（GRK）の新興ファミリーを研究し、GRK機能とGPCR相互作用を制御するいくつかの脂質翻訳後修飾を発見しました。^[2]

その後の10年間、イングレーゼは民間部門の研究グループを率いた。コンビナトリアル化学バイオテクノロジーのPharmacopeia Inc.では、同社の電気泳動タグエンコードライブラリを実現する方法を開発し、ハイスループットスクリーニング（HTS）用のマイクロプレートレーザースキャンサイトメトリーなどの技術開発の先駆者となった。^[3]その後、Merck Research Laboratoriesでは、同社の創薬活動における化学ライブラリの分析のためのHTSアッセイ開発を指揮した。

イングレーゼ氏は2004年にNIHの化学ゲノミクスセンター（NCGC）を共同設立した。当時は、医薬品開発における学者の役割について学界が分裂しており、多くの人は医薬品開発は製薬業界だけの領域であるべきだと考えていた。^{[4] [5]彼は}NIH内で医薬品開発に新しい技術と方法をもたらすことに貢献した。^[6] NCGCの副所長として、2006年には定量的ハイスループットスクリーニング（qHTS）プラットフォームの開発を主導した。^{[7] [8] [9]}これは、通常は試験化合物の単一濃度に依存するHTSへの新しいアプローチの先駆けとなり、 ^[10] ScopusとWeb of Scienceによると500回以上引用されている。イングレーゼ氏は、数多くの共同化学プローブ発見プロジェクトでqHTSの使用を監督してきた。^[11] Scopusによると、2020年8月現在、イングレーゼは180の論文を発表しており、それらは12,400回以上引用されている。16の出版物は200回以上引用されており、35の出版物は100回以上引用されている。^[12]

2009年、彼のグループが嚢胞性線維症と筋ジストロフィーのサブクラスの臨床試験中であったPTC124 （アタルレン）のメカニズム研究を行ったところ、前駆体の発見とその後の開発は、その同定と医薬品化学の最適化に使用されたレポーター遺伝子アッセイの交絡アーティファクトによって導かれた可能性があることが明らかになりました。^{[13] [14]これにより、Ingleseは物理学の}コインシデンス回路の概念を使用して、新しいクラスのHTSレポーターを設計しました。^[15] P2Aリボソームスキッピング部位で分離された2つの生化学的に異なるレポーターを結合することにより、両方のレポーターに影響を及ぼすレポーター発現レベルで作用する化合物と、どちらかのレポーターの活動に直接影響を及ぼす化合物を区別することができます。

研究室のバイオアッセイプログラムを補完して、イングレーゼは、例えば天然物抽出物に含まれる二次代謝物^{[16]や合成化学方法論研究から得られた新しい化学足場[17]}からの薬理活性を評価するためのスクリーニング戦略を研究しています。彼のチームの最近の取り組みは、感染症分子標的の阻害剤を特定するために、改変mRNAディスプレイ を使用して、トポロジカルに拡張されたmRNAエンコードペプチドライブラリを調査しました。^{[18] [19]これにより、アイソザイム選択的ホスホグリセリン酸ムターゼリガンド、別名}イプグリセルミドの発見につながりました。

イングレーゼは、 ASSAY and Drug Development Technologies誌を創刊し、2002年から2014年まで編集長を務めたほか、Methods in Enzymology誌第414巻「自動顕微鏡による生物学的反応の測定」の編集長も務めた。^[20]