ペキサスティモゲンデバシレプベック

JX-594は腫瘍溶解性ウイルスであり、がん細胞を標的にして破壊するように設計されています。^[1] Pexa-Vec [ ^2] INN pexastimogene devacirepvec ^[3] としても知られ、トーマス・ジェファーソン大学のエドマンド・ラットタイム博士の研究室で構築され、黒色腫患者を対象とした臨床試験でテストされ、SillaJenによってライセンス供与され、さらに開発されました。

JX-594は、 GM-CSF遺伝子の追加とチミジンキナーゼ遺伝子の削除によって改変されたコペンハーゲン^[4]株（またはワイエス株^[3]）ワクシニア ポックスウイルスであり、変異したRASまたはp53遺伝子を持つ癌細胞に典型的に見られる高レベルのチミジンキナーゼを持つ細胞へのウイルス複製を制限する。^[5] このウイルスには、p7.5プロモーターの制御下でLacZ^{遺伝子挿入も存在する。 [3]このウイルスは}溶解によって感染細胞/癌細胞を殺し、抗腫瘍免疫応答の開始を助ける可能性のあるGM-CSFも発現する。^{[6] [7] [8]}

米国食品医薬品局およびEUMAから肝細胞癌（肝臓癌）の治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けている^{[説明が必要]}。^[2]

臨床試験では、腫瘍内または静脈内注射によって投与されている。^[3]

Pexa-Vec（JX-594）は、SillaJen社独自のSOLVE™（選択的腫瘍溶解性ワクチン工学）プラットフォームから生まれた最も先進的な製品候補です。^{[9] [非一次ソースが必要]} SOLVE ^[9]は、特定の癌種へのウイルスの標的化を最適化し、ウイルスゲノムに含める遺伝子を選択し、標的変異を通じてウイルス感染および/または複製を選択的に最適化するために使用されます。

腫瘍溶解性ウイルスは、複製と拡散を伴う直接的な細胞溶解、免疫活性化、抗血管作用という3つの長期にわたる癌攻撃を行う可能性がある^{[10] [11] [12] [13]}

• ウイルスの腫瘍選択的腫瘍内複製は、感染した癌細胞の溶解と隣接する癌細胞への拡散につながる^{[14] [非一次情報源が必要]}
• 腫瘍特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導と治療用遺伝子産物（例： GM-CSF ）の発現のための「武装」は腫瘍に対する免疫応答を強化する^[14]
• 腫瘍内複製および拡散に続いて腫瘍への血流が遮断される可能性がある^[14] JX-900（VVDD）：^{[15] [非一次情報源が必要]} VVDDプラットフォーム：次世代強化腫瘍溶解性免疫療法。^[16]

JX-900（VVDD）：^[15] VVDDプラットフォーム：次世代強化腫瘍溶解性免疫療法。^[16]

• JX-900は、腫瘍溶解能を強化した改良ワクシニアワクチン（ウエスタンリザーブ株）シリーズです。
• 「二重欠失」による弱毒化：チミジンキナーゼとワクシニア成長因子遺伝子の不活性化
• JX-929（5-FUプロドラッグ用CDを発現するvvDD）の固形腫瘍（CRCおよび黒色腫）における経験
• JX-970（vvDD発現顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）VVDDシリーズの次世代

進行肝細胞癌で、これまで全身療法を受けていない患者を対象に、Pexa-Vecとソラフェニブの併用とソラフェニブの併用を比較する第3相ランダム化オープンラベル臨床試験が実施されている。この研究は、2つの治療群の患者の全生存率を判定し比較するために行われている。 ^{[17] [非一次情報源が必要]}この研究はSillaJen, Inc.が後援している。^[18]

実験的治療薬である Pexa-Vec は、抗腫瘍免疫を刺激し、腫瘍細胞を直接溶解するように設計された弱毒化 ワクチンウイルスです。Pexa-Vec はチミジンキナーゼ遺伝子の不活性化により癌選択性を持ち、全身性抗腫瘍免疫反応を刺激するために顆粒球マクロファージコロニー刺激因子遺伝子を発現するように設計されました。研究者は、Pexa-Vec を直接腫瘍内に送達すると、注入した腫瘍と注入していない腫瘍の両方で腫瘍壊死と縮小を誘発し、肝細胞癌の全身治療になる可能性があると考えています。進行肝細胞癌のソラフェニブ未治療患者を主に対象としたPexa-Vecのランダム化用量範囲第2相試験^[19]の最終データでは、Pexa-Vecの高用量投与を受けた患者の死亡リスクは、低用量対照群（高用量の10分の1）にランダム化された患者と比較して大幅に減少した（約60％、ハザード比= 0.41）ことが実証された。高用量群と低用量群の全生存期間の中央値は、それぞれ14.1か月と6.7か月であった（高用量の優位性についてp = 0.020）。Pexa-Vecは忍容性が高く、患者は一時的なインフルエンザ様症状を経験しましたが、通常は24時間以内に解消しました。^[17] [1]

2018年6月現在、Pexa-Vecを調査している臨床試験は^{[アップデート]}以下のとおりです。[2] ^{[20] [21] [22] [23] [更新が必要]}

参加者は2つの治療群のいずれかに無作為に割り当てられ、Pexa-Vecの後にソラフェニブを投与されるか、ソラフェニブのみを投与されるかの平等な機会が与えられます。^[要出典]

• 参加者は18週間にわたって約14回研究センターを訪問する。^[17]
• すべてのPexa-Vec治療（3）は、肝臓腫瘍への腫瘍内注射によって行われます。
• Pexa-Vec注射シリーズの終了後、患者は試験の6週目からソラフェニブを投与される。

• 参加者は18週間にわたって約12回研究センターを訪れ、標準治療に従ってソラフェニブを投与される。^[17]

SillaJenパイプラインの新規腫瘍溶解性ウイルスは、選択的腫瘍溶解性ワクチン工学（SOLVE）プラットフォームを通じて設計されています。^[24]

JX-929 はウェスタンリザーブ株ワクシニアウイルス由来です。JX-929 の腫瘍選択性は、チミジンキナーゼとワクシニア成長因子の削除によって最適化されています。JX-929 は、第 1 相用量漸増臨床試験で、乳がん、大腸がん、膵臓がんの患者に腫瘍内および静脈内注射による単剤療法として投与されています。この第 1 相試験では、IT ^{[26]と IV [27 ]}の両方で腫瘍への送達と腫瘍内での複製が示されました。^{[説明が必要]}

JX-970 もウエスタンリザーブ株ワクシニアウイルス由来で、JX-929 と同じ腫瘍選択性メカニズムを利用しています。さらに、免疫反応を刺激するために顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を発現します。非臨床試験では、JX-970 バックボーンは腫瘍減量効果を発揮し、同時に腫瘍組織に対する選択的選好を示しました。^[26] JX-970 の前身は JX-963 であり、前臨床試験で有効性が実証されています。^{[引用が必要]}