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| ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素 | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 3.3.2.7 | ||||||||
| CAS番号 | 122096-98-4 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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酵素学では、ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素（EC 3.3.2.7）は、エポキシアルコール代謝産物アラキドン酸、ヘポキシリンA3、ヘポキシリンB3をそれぞれトリヒドロキシル生成物であるトリオキソリンA3とトリオキシリンB3に変換する反応を触媒する酵素です。これらの反応は一般に、2つの生物学的に活性なヘポキシリンを不活性化します。[1]
酵素活性
ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素は、ヘポキシリン A3 と B3 のエポキシド残基をビシナル (化学) ジオールに変換します。これは、ヘポキシリン A3 からトリオキシリン A3 への代謝に関する次の酵素反応に例示されています。
8-ヒドロキシ-11 S ,12 Sエポキシ-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-エイコサトリエン酸 + H 2 O 8,11,12-トリヒドロキシ-(5 Z ,9 E ,14 Z )-エイコサトリエン酸
この酵素の基質は8-ヒドロキシ-11 S ,12 Sエポキシ-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-エイコサトリエン酸、すなわちヘポキシリンA3とH 2 Oであり、生成物は8,11,12-トリヒドロキシ-(5 Z ,9 E ,14 Z )-エイコサトリエン酸、すなわちトリオール、トリオキシリンA3である。[1]
エポキシド加水分解酵素
エポキシド加水分解酵素は、さまざまな種類のエポキシドをビシナルジオールに変換する酵素群です。このグループには、ミクロソームエポキシド加水分解酵素(エポキシド加水分解酵素 1 または EH1)、可溶性エポキシド加水分解酵素(エポキシド加水分解酵素 2 または EH2)、エポキシド加水分解酵素 3 (EH3)、エポキシド加水分解酵素 4 (EH4)、およびロイコトリエン A4 加水分解酵素(エポキシド加水分解酵素を参照) など、脂肪酸エポキシドに対する代謝活性を持つ酵素がいくつかあります。この酵素クラスの系統名は、(5Z,9E,14Z)-(8xi,11R,12S)-11,12-エポキシ-8-ヒドロキシイコサ-5,9,14-トリエノアート加水分解酵素です。よく使われる他の名前には、ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素、ヘポキシリン加水分解酵素、およびヘポキシリン A3 加水分解酵素があります。ヘポキシリンはアラキドン酸の代謝物であるため、ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素はアラキドン酸代謝に関与しています。
ヘポキシリンエポキシド加水分解酵素の正体
研究によると、可溶性エポキシド加水分解酵素（エポキシド加水分解酵素2またはEH2）は、 a）ヘポキシリンA3（8-ヒドロキシ-11 S、12 Sエポキシ-（5 Z、8 Z、14 Z）-エイコサトリエン酸）をトリオキシリンA3（8、11、12-トリヒドロキシ-（5 Z、9 E、14 Z）-エイコサトリエン酸）に、b）ヘポキシリンB3（10-ヒドロキシ-11 S、12 Sエポキシ-（5 Z、9 E、14 Z）-エイコサトリエン酸）をトリオキシリンB3（10、11、12-トリヒドロキシ-（5 Z、9 E、14 Z）-エイコサトリエン酸）に容易に代謝することが示されています。可溶性エポキシド加水分解酵素（エポキシド加水分解酵素2またはEH2）sEHはまた、ヘポキシリン加水分解酵素は、アラキドン酸のエポキシアルコール代謝物であるヘポキシリンA3およびヘポキシインB3を不活性化する役割を担っている。可溶性エポキシド加水分解酵素は、ヒトやその他の哺乳類の多様な組織で広く発現しており、そのためヘポキシリンA3およびB3を不活性化する役割を担っているのはヘポキシリン加水分解酵素であると考えられる（可溶性エポキシド加水分解酵素#機能およびエポキシド加水分解酵素#ヘポキシリン-エポキシド加水分解酵素を参照）。[1] [2] EH1、EH3、EH4、およびロイコトリエンA4加水分解酵素がヘポキシリンをトリオキシリンに代謝する能力はまだ報告されていない。
関数
ヘポキシリンはいくつかの活性を有する（ヘポキシリン#生理学的効果を参照）[3]が、そのトリオキシリン生成物は一般に不活性であると考えられている。[1]したがって、可溶性エポキシド加水分解酵素代謝経路は、生体内でヘポキシリンの活性を不活性化または制限するように機能すると考えられている。[1] [3] [4]エポキシド加水分解酵素のセクション（上記）で引用されている他の脂肪酸エポキシド加水分解酵素は、ヘポキシリン-エポキシド加水分解酵素活性については報告されていないが、おそらくこれを示し、したがってヘポキシリンの不活性化に寄与する可能性がある。
参考文献
- ^ abcde Pace-Asciak, CR (2015). 「ヘポキシリンの病態生理学」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子細胞生物学. 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID 25240838.
- ^ Cronin, A; Decker, M; Arand, M (2011). 「哺乳類可溶性エポキシド加水分解酵素は肝臓ヘポキシリン加水分解酵素と同一である」。The Journal of Lipid Research . 52 (4): 712–9. doi : 10.1194/jlr.M009639 . PMC 3284163. PMID 21217101 .
- ^ ab Pace-Asciak, CR (2009). 「ヘポキシリンといくつかの類似体：その生物学のレビュー」. British Journal of Pharmacology . 158 (4): 972–81. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00168.x. PMC 2785520. PMID 19422397.
- ^ Muñoz-Garcia, A; Thomas, CP; Keeney, DS; Zheng, Y; Brash, AR (2014). 「哺乳類の表皮バリアにおけるリポキシゲナーゼ-ヘポキシリン経路の重要性」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子および細胞生物学. 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID 24021977 .
- Pace-Asciak CR (1988). 「ラット脳によるヘポキシリンA3の形成と代謝」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 151 (1): 493–8. doi :10.1016/0006-291X(88)90620-1. PMID 3348791.
- Pace-Asciak CR, Lee WS (1989). 「ラット肝臓からのヘポキシリンエポキシドヒドロラーゼの精製」J. Biol. Chem . 264 (16): 9310–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60532-0 . PMID 2722835.
- Fretland AJ, Omiecinski CJ (2000). 「エポキシド加水分解酵素：生化学と分子生物学」. Chem. Biol. Interact . 129 (1–2): 41–59. CiteSeerX 10.1.1.462.3157 . doi :10.1016/S0009-2797(00)00197-6. PMID 11154734.
- Newman JW、Morisseau C、Hammock BD (2005)。「エポキシド加水分解酵素：その役割と脂質代謝との相互作用」。Prog . Lipid Res . 44 (1): 1–51. doi :10.1016/j.plipres.2004.10.001. PMID 15748653。
