ヘモグロビンO-アラブ

ヘモグロビン O-アラブ（アメリカ英語）またはヘモグロビン O-アラブ（イギリス英語）は、ヘモグロビン（アメリカ英語）またはヘモグロビン（イギリス英語）のまれな変化であり、β^121Glu → Lys（Hb O-アラブ）の存在を特徴とします。Hb O-アラブのヘテロ接合体の変異は、サウジアラビア、北アフリカ、スーダン、地中海沿岸およびアメリカ合衆国で報告されています。Hb O-アラブの診断には、アルカリ性 pH で Hb C と共移動するため、セルロースアセテート寒天とクエン酸寒天の両方での液体クロマトグラフィーが必要です。ヘモグロビン S（β^6Glu → Val）と結合すると、ヘモグロビン S/O-アラブとして知られる重篤な鎌状赤血球症を引き起こします。 Hb O-Arab の検出は血液検査で実施でき、異常ヘモグロビン症の病状を特定することで、患者に罹患した子どもが生まれる可能性を知らせ、適切な指導が確実に行われるようにします。

ヘモグロビン自体の分子構造は分子生物学者マックス・ペルーツによりX線結晶構造解析によって決定され、パートナーのジョン・ケンドリューとともに1962年のノーベル化学賞を受賞したが、ヘモグロビンO-アラブの分子構造はまだ得られていない。鎌状ヘモグロビンと組み合わさったHb O-アラブの最初の症例は、1960年に重度の溶血性貧血と反復性疼痛発作を呈したアラブ人の少年で報告された。その後、中東系ではHb O-アラブのヘテロ接合体を受け継いだ患者の症例が明らかになっており、溶血性貧血を伴う鎌状疾患の特徴的な臨床的および検査的症状がみられる。

ヘモグロビン分析で最も一般的に使用されている方法は、ヘモグロビンを一般的な変異体に分割できるため、pH 8.6 でのアルカリセルロースアセテート電気泳動です。ただし、米国病理専門医協会 (CAP) のヘモグロビン病調査報告書のレビューによると、ヘモグロビン変異体の識別に高性能液体クロマトグラフィー (HPLC) 技術を使用する検査室の数は、過去 10 年間で約 12.5 倍に増加しています。ヘモグロビン変異体は、臨床的に異なる疾患に対するヘモグロビン S との反応により、正確に区別できることは臨床的に重要です。クロマトグラムを通じてデータを表示し、保持時間を使用して Hb O-Arab の溶出を視覚的に把握できます。HPLC を使用すると、現在の CAP 標準で規定されている追加の確認テストを必要とせずに、ヘモグロビン C とヘモグロビン O-Arab を正確かつ確実に区別できます。

ヘモグロビン O-アラブがヘモグロビン S と共遺伝すると、鎌状赤血球貧血と重症度が類似した症候群を引き起こします^[1]。重度の溶血性貧血と赤血球の密度が正常より高く、鎌状赤血球貧血と同じような密度の細胞もいくつか発生します。β-グロビン鎖の 2 つの変異、β^6Glu → Val (HbS) と β^121Glu → Lys (Hb O-アラブ) の存在を記述すると、ヘモグロビン O-アラブのヘテロ接合性患者は赤血球の密度が高く、鎌状赤血球症に類似した特徴を持ち、正常密度の細胞の外れ値はほとんどありませんでした。ハーバード大学医学部で策定された研究から、著者らは「ヘモグロビン O-アラブの赤血球病理には、K:Cl 共輸送システムによる赤血球の脱水が関与している」と結論付けています。したがって、この異常は、ヘモグロビン S とヘモグロビン O-アラブの二重ヘテロ接合体の重篤な病状を説明し、存在するこれらのヘモグロビンが追加の溶血危険因子と相関関係にあるという結論につながります。

イスラエルの「ダナ」小児病院小児血液腫瘍科のサヤル・ドロール博士^[2]が分析した症例報告には、血縁関係のある両親から生まれた12か月の女児、ヘモグロビンOアラブ形質を持つと知られている両親から生まれた35か月の女児、そして無症状で軽度の貧血にかかったため紹介された9か月の男児の3人の患者が取り上げられている。3人の子孫はすべて南スーダン出身で、3人とも小球性貧血を患っており、ヘモグロビンの平均67.2～79%がヘモグロビンOアラブであった。検査を受けた患者の末梢血塗抹標本には、標的細胞、小赤血球症、多染性および有核赤血球が認められた。これらの症例報告から導き出された根拠は、ヘモグロビン O-アラブはヘモグロビンのまれな変化であり、軽度から中等度の小球性貧血と診断された場合と同様の効果を示すというものです。

デューク大学総合鎌状赤血球センターが追跡した 1,000 人以上の成人および小児患者のデータ収集による別のケース スタディでは、年齢、性別、人種を確認して患者を特定し、各患者の合併症 (痛みを伴う血管閉塞イベント、急性胸部症候群、脚の潰瘍など) の類似点を記録しました。テストされたコホートのうち、ヘモグロビン O-アラブが存在する場合、すべての患者のヘモグロビン濃度の中央値は 8.7gm/dL で、これは健康な人の平均濃度よりも高い値でした。

治療とカウンセリングは、Hb O-Arabの発症年齢と遺伝の重症度に応じて提供されます。一般的に、Hb O-Arabの進化は、視覚的な症状がなく長期間生存しますが、ヘモグロビン異常のキャリアとして機能します。したがって、治療には、性交前にスクリーニングと血液検査を行うことで影響を受けた子孫を検出できるようにし、遺伝カウンセリングと影響を受けた子孫を生み出す機会を提供します。^[3]

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