ヘイグ・カザジアン

ヘイグ・ハゴップ・カザジアン・ジュニア（1937年7月30日 - 2022年1月19日/20日）は、メリーランド州ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス大学医学部の遺伝医学科のアメリカ人教授であった。^{[2]カザジアンは、}米国科学アカデミー^[3]と アメリカ芸術科学アカデミーの選出会員であった。^[4]

カザジアンは、ヘモグロビン症や血友病などの単一遺伝子遺伝性疾患の分子基盤を解明し、そのような疾患の出生前診断を導入した。彼のグループは、ヒトにおけるジャンピング遺伝子に起因する疾患原因変異を初めて特定した。 ^{[5]この発見の後、彼はヒトにおけるLINE}レトロトランスポジションとそれが疾患に与える影響に関する基礎研究に注力した。^[6]

ヘイグ・ハゴップ・カザジアン・ジュニアのアルメニア人の父親はトルコのカイセリ出身だった。彼はアルメニア人虐殺の一環としてシリアのラス・エル・アイン強制収容所に送られたが、1918年に脱走し、1923年に米国に到着した。^{[7] [8] [9]}カザジアンの母親、ヘルミーネ^[10]はイスタンブールを離れ、1920年に米国に到着した。^{[7] [8] [9] 2} 人は1929年1月1日に結婚した。^[7]

ヘイグ・ジュニアは1937年7月30日、オハイオ州トレドで生まれた。^{[ 8]}彼はアルメニア語、トルコ語、英語を話しながら育った。^[8]彼はダートマス大学に入学し、1959年に同大学で学士号を取得し、続いてダートマス医科大学で2年間のプログラムを修了した。彼は1962年にジョンズ・ホプキンス大学医学部で医学博士号を取得し^[11]、ミネソタ大学で小児科のインターンとして働いた。^[8]

カザジアンはメリーランド州ボルチモアに戻り、ジョンズ・ホプキンス大学でバートン・チャイルズとともにショウジョウバエの遺伝学とX染色体不活化を研究した（1964-1966年）^{[12] [8] [9] 1966年に、彼は}国立衛生研究所でハーヴェイ・イタノに加わり、^[11]米国公衆衛生局のスタッフアソシエイトとして働いた。^[7]イタノの研究室で、カザジアンはヘモグロビンの調節について研究した。^[9]

カザジアンは1969年にジョンズホプキンス大学の教授に就任した。^[2]彼は1977年に教授となり、小児遺伝学部門を率いた。^[11] 1979年、^[7]彼は最初のDNA診断研究所の一つを設立し、単一遺伝子疾患を特定するための分子検出設備を提供した。彼はヘモグロビン疾患の出生前診断を導入した。^[2]カザジアンは1988年にジョンズホプキンス大学の医学遺伝学センター長に就任した。^[11] 1988年から1994年まで、彼と 国立衛生研究所（NIH）のマキシン・シンガーは、生化学と遺伝学の知識を共有しながら、四半期ごとに共同研究会議を開催した。^[13]

カザジアンとリチャード・コットンは、1992年に創刊されたジャーナル「Human Mutation」^{の創刊共同編集者でした。 [14]}カザジアンは2015年にジャーナル「Mobile DNA」 の共同編集者になりました。 ^[15]

1994年、ペンシルベニア大学医学部遺伝学科長に就任し、2006年までその職を務めた。^[12] 2006年から2010年までペンシルベニア大学に留まり、シーモア・グレイ遺伝学分子医学教授を務めた。^[11]

1999年、カザジアンとアルパ・ガングリーは、BRCA1およびBRCA2遺伝子の乳がんスクリーニングの 中止を求める差し止め命令書を受け取った後、分子病理学協会対ミリアド・ジェネティクス社の訴訟の原告に加わった。^{[ 2] [16]} 2013年、最高裁判所は全員一致で、企業は天然のヒト遺伝子の一部を特許化することはできないと判決を下した。最高裁判所は、「天然のDNAセグメントは自然の産物であり、単に単離されたというだけでは特許の対象とならないが、人工のcDNAは天然ではないため特許の対象である」と述べた。^{[17] [18] [19]} 2010年7月、カザジアンはジョンズ・ホプキンス大学に戻り、遺伝子医学研究所の教授に就任した。^[11]彼は2020年に同大学の研究室を閉鎖した。 ^[3]

彼の著書「モバイルDNA：ジャンクの中の宝物を見つける」（2011年）は、転移因子に関する研究の概要を説明しています。初期の貢献者、計算生物学の発展、モバイルDNAとレトロ転移因子の分野について「素晴らしい仕事を」しています。^[20]この分野の背景情報の最初の章は、後半のより個人的な章よりも面白くないと批判されていますが、この記述は「ゲノムの転移の破壊的側面と建設的側面の両方」を鮮明に示していると評価されています。^[21]

^{カザジアンは2022年1月19日[2]}または20日にメリーランド州タウソンで亡くなった。^[12]

カザジアンはDNAハプロタイプとベータサラセミアの分子基盤の研究、レトロトランスポゾン（ジャンピング遺伝子）の探究を通じて人類遺伝学に重要な貢献をした。^[7]

彼の初期の研究の多くは、ヘモグロビン合成の制御とそれがヒトの血液疾患であるβ-サラセミアに及ぼす影響に焦点を当てていた。^[9]スティリアノス・アントナラキスらによるβ-グロビンDNA多型 に関する情報を利用して、カザジアンは鎌状赤血球貧血の出生前診断法の開発に貢献した。特定の種類の多型をハプロタイプという用語で表現し、カザジアンはスチュアート・オーキンと共同でβ-サラセミアを引き起こす変異を特徴付けた。^{[9] [2]}彼はハプロタイプを使用して、世界中の患者のβ-サラセミア変異を分類し、出生前にβ-サラセミアを特定した。^[12]

1980年代、カザジアンは血友病Aで欠陥があることが知られていた第8因子血液凝固遺伝子の研究を始めた。研究室メンバーのハゴップ・ユスフィアンは、長鎖散在核要素（LINE）挿入、 通称「ジャンピング遺伝子」として知られる可動性DNA要素またはトランスポゾンを発見した。ジャンピング遺伝子は、バーバラ・マクリントックによってトウモロコシで発見された。^[9]カザジアン研究室は、ヒトでジャンピング遺伝子を発見し、挿入変異によって転移要素がヒトの疾患を引き起こすことを実証した最初の研究室である。^{[4] [5] [2]}カザジアンはこの研究をマウスモデルにまで拡大し、活性レトロトランスポゾンが他の哺乳類にも存在するという証拠を示した。^[4]

それ以来、カザジアンはヒトにおけるLINEレトロトランスポジション とヒト疾患におけるジャンピング遺伝子の役割に関する基礎研究に注力してきた。レトロトランスポゾンは複製され、ゲノム内の新しい場所に挿入される。 ^[6] カザジアンのポスドク研究員として、ジョン・モランはレトロトランスポジションを検出するための細胞培養アッセイを開発した。彼らは、平均的なヒトゲノムには80～100個の活性LINE-1（L1）レトロトランスポゾンがあり、そのうちのいくつかは非常に活性が高いことを突き止めた。^{[9] [6] [22]} 疾患の理解に加えて、L1挿入を研究することで研究者はヒトの多様性について学ぶことができる。^[6]

カザジアンのげっ歯類を用いた研究では、レトロトランスポジションは初期胚発生中に起こる傾向があることが示唆されている。 ^{[9]カザジアンは、レトロトランスポゾンの移動が}エクソンとその隣接配列のシャッフルを引き起こすことを発見した。これは進化の理解に重要な意味を持つ発見である。^[4]

カザジアンは、LINE-1ジャンピング遺伝子が癌に関与している可能性を調査した。彼と他の研究者は、いくつかの癌でジャンピング遺伝子の新たな挿入の例を観察したが、LINE-1遺伝子が癌の発達を促進するのか、癌の副作用なのかは判断できなかった。^[23]

• 2018年、米国科学アカデミー会員^{[9] [3]}
• 2008年、アメリカ人類遺伝学会ウィリアム・アラン賞^[8]
• 2007年、アメリカ芸術科学アカデミー会員^[4]
• 1976年、小児研究学会E.ミード・ジョンソン小児研究賞^[24]

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