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| HMGCS2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | HMGCS2、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600234; MGI : 101939;ホモロジーン: 38066;ジーンカード：HMGCS2; OMA :HMGCS2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素2（ミトコンドリア）は、ヒトにおいてHMGCS2遺伝子によってコードされる酵素である。[5]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、HMG-CoA合成酵素ファミリーに属します。これは、アセトアセチルCoAに3番目のアセチル基を付加してHMG-CoAを生成することにより、断食などの炭水化物欠乏時にさまざまな臓器に脂質由来のエネルギーを供給する代謝経路であるケトン生成の2番目で律速反応を触媒するミトコンドリア酵素です。[6]
この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写変異体が見つかっている。[5]
臨床的意義
この遺伝子の変異は、ミトコンドリアHMG-CoA合成酵素欠損症（HMGCS2Dとしても知られる）と関連しており、ケトン体の合成に影響を及ぼします。[7]罹患した患者は、飢餓時や発熱や激しい運動などのエネルギー需要が高いときにケトン生成を行うことができません。一般的に見られる症状は、心筋と脳の損傷、低血糖（常に存在するわけではない）[8]、血中脂肪酸濃度の上昇です。死亡率は20％です。[9]尿有機酸分析は、可能性のある症例を検出するために使用でき、DNA配列決定を使用してさらに確認できます。[10]
発生
HMGCS2欠損症はヒトではまれな疾患で、世界中で20人未満の患者が報告されています。[11] HMGCS2はクジラ目、ゾウ科、旧世界のフルーツコウモリには見られません。フルーツコウモリはHMGCS2Dを持つヒトと同様に飢餓に非常に敏感であることが知られています。他の2つのグループは飢餓に対処するための他の手段を進化させているようです。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000134240 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027875 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez遺伝子：3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAシンターゼ2（ミトコンドリア）」。
- ^ Drabbe S、Pelzer A、Slenter D、Willighagen E（2023年2月）。「ケトン体合成障害（ホモサピエンス）」Wiki Pathways。
- ^ Aledo R, Mir C, Dalton RN, Turner C, Pié J, Hegardt FG, et al. (2006年2月). 「ミトコンドリアHMG-CoA合成酵素欠損症の診断の精緻化」. Journal of Inherited Metabolic Disease . 29 (1): 207– 211. doi :10.1007/s10545-006-0214-2. PMID 16601895. S2CID 24866271.
- ^ Conlon, TA; Fitzsimons, PE; Borovickova, I; Kirby, F; Murphy, S; Knerr, I; Crushell, E (2020年9月). 「ミトコンドリア3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素欠損症における代謝危機の特徴として低血糖は認められない：診断に役立つ可能性のある特定の生化学マーカーのさらなる証拠」JIMDレポート. 55 (1): 26– 31. doi :10.1002/jmd2.12146. PMC 7463059. PMID 32905056 .
- ^ 丹、马; 丹、俞（2018年11月11日）。 「線顆粒体 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル CoA シンターゼ欠損症 1 例および文献」 [ミトコンドリア 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル CoA シンターゼ欠損症: 症例報告および文献レビュー]。中国現代小児科誌(中国語)。20 (11): 930–933。土井:10.7499/j.issn.1008-8830.2018.11.010。ISSN 1008-8830。PMC 7389032。PMID 30477625。
- ^ Conlon, TA; Fitzsimons, PE; Borovickova, I; Kirby, F; Murphy, S; Knerr, I; Crushell, E (2020年9月). 「ミトコンドリア3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素欠損症における代謝危機の特徴として低血糖は認められない：診断に役立つ可能性のある特定の生化学マーカーのさらなる証拠」JIMDレポート. 55 (1): 26– 31. doi :10.1002/jmd2.12146. PMC 7463059. PMID 32905056 .
- ^ 丹、马; 丹、俞（2018年11月11日）。 「線顆粒体 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル CoA シンターゼ欠損症 1 例および文献」 [ミトコンドリア 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル CoA シンターゼ欠損症: 症例報告および文献レビュー]。中国現代小児科誌(中国語)。20 (11): 930–933。土井:10.7499/j.issn.1008-8830.2018.11.010。ISSN 1008-8830。PMC 7389032。PMID 30477625。
- ^ Jebb D 、 Hiller M ( 2018年10月)。「HMGCS2の反復消失は 、ケトン生成が大型哺乳類の脳の進化に必須ではないことを示している」。eLife。7 : e38906。doi : 10.7554 / eLife.38906。PMC 6191284。PMID 30322448。
外部リンク
