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 6番染色体上のHLA領域 | ||||||||||||||||||||||||||
| ニックネーム | ||||||||||||||||||||||||||
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| 「HL A1,8; HL A1,A8; HLA A1-B8; HLA A*01-B*08、HLA A*01:01-B*08:01」 | ||||||||||||||||||||||||||
| 場所 | ||||||||||||||||||||||||||
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| ノード | ||||||||||||||||||||||||||
| 人口最大 | アイルランド西部 | |||||||||||||||||||||||||
| 最大周波数 | >15.0% | |||||||||||||||||||||||||
| サイズと場所 | ||||||||||||||||||||||||||
| 遺伝子 | - | |||||||||||||||||||||||||
| 染色体 | 6 | |||||||||||||||||||||||||
| 位置 | 6p21.3 | |||||||||||||||||||||||||
| サイズ (kbps) | 1400 | |||||||||||||||||||||||||
HLA A1-B8 (別名: HL A1,8、HL A1,A8、HLA A1-Cw7-B8、 HLA A*01-B*08、HLA A*0101-B*0801、HLA A*0101-Cw*0701-B*0801、HLA A*01:01-C*07:01-B*08:01 )は、 6番染色体上のヒト主要組織適合遺伝子複合体のMHC クラス I領域をカバーする多重遺伝子ハプロタイプです。多重遺伝子ハプロタイプは、複数の遺伝子または遺伝子対立遺伝子をカバーする継承された対立遺伝子のセットです。一般的な多重遺伝子ハプロタイプは、一般的に共通祖先からの降下による同一性の結果です(染色体のそのセグメントの最近の共通祖先を共有します)。染色体の組み換えにより、世代数とともに祖先までの距離が増加するにつれて、多重遺伝子ハプロタイプが断片化されます。
ハプロタイプは、主要組織適合遺伝子座をカバーする拡張形式で次のように記述できます。
HLA A *01:01 : Cw *07:01 : B *08:01
しかし、ハプロタイプ内には他にも多くの遺伝子対立遺伝子があります。ヨーロッパでは、A1-B8 は、一般的にHLA A1-B8-DR3-DQ2ハプロタイプの一部として見つかります。このハプロタイプは 470 万ヌクレオチドの長さで、ヒトゲノム内で確認されているハプロタイプの中で 2 番目に長いものです。アフリカでは、A1-B8 とインドでは、A1-B8 は他の遺伝子やA*01およびB*08の他の変異体と関連しています。
疾患との関連性
哲学的に言えば、A1-B8 は単なる 2 つの遺伝子対立遺伝子ではありません。これらの遺伝子対立遺伝子は、多くの遺伝子対立遺伝子を含む染色体 6 の領域であるハプロタイプのマーカーです。このハプロタイプは、自然史において何らかの非典型的な選択を受け、進化の末期に北ヨーロッパ/西ヨーロッパの祖先の主なハプロタイプになりました。しかし、今日では、遺伝子の集合は特定の疾患の発生率の増加と関連しています。A1 と「A8」が知られていたのと同じくらい長い間、この関連性が知られてきましたが、疾患に影響を与える要因の役割はまだ明らかになっていません。
A1-B8と自己免疫疾患
A1-B8血清型は、「HL-A」抗原が初めて記載されたとき から多くの疾患と関連していた。その中には、セリアック病、自己免疫活性慢性肝炎、重症筋無力症、副腎皮質機能亢進症クッシング症候群、原発性胆汁性肝硬変などがある。[1] [2] [3] [4] [5] [6]
しかし、研究規模が大きくなり、D血清型がより詳細に説明されるにつれて、これらの遺伝子座の関連性はMHCクラスI遺伝子座からMHCクラスII遺伝子座に移動しました。この移動の根底にあるのは、HLA A1-B8-DR3-DQ2ハプロタイプであり、これはヨーロッパ人集団で急性連鎖不平衡にあるハプロタイプです。 [7] [8] [9] [10] [11]この不平衡により、A1およびその他のクラスI遺伝子対立遺伝子が疾患因子であるかのように見えましたが、これらの対立遺伝子は、もう一方の端に疾患関連遺伝子を持つ長い保存DNAセグメントにのみ結合していました。少なくとも2つの疾患では、自己免疫疾患のリスクがハプロタイプのクラスII領域を超えて広がります。
全身性エリテマトーデス
「HL-A1,8表現型」は、白人患者の重度の全身性エリテマトーデス（SLE）（腎臓および中枢神経系の障害）と関連していることが判明しました。[12] TNFB （B*01アレル）とHLA間の2点ハプロタイプ解析では、アレルがHLA-A1、Cw7、B8、C4A（Null）、DR3、DQ2.5と連鎖不平衡にあることが示されています。[13]
1型糖尿病
1型糖尿病はHLA A1-B8-DR3-DQ2ハプロタイプで広範な関連性を示していますが、関連性はHLA-B遺伝子座を超えて広がっていないようです。[14] DR3-DQ2/DR4-DQ8表現型に関する最近の研究では、A1-cw7-B8は他のAB型と比較して予想よりも低いことがわかりました。これは、リスク関連遺伝子がB8とDR3の間に位置していることを示しています。A*0101は1型糖尿病のリスクを変化させるようです。ただし、Cw7-B8は変化させません。[15] 1型糖尿病の例は、連鎖解析のみを使用してリスクを解読することの本質的な難しさを示しています。
A1-B8とアレルギー疾患
アレルギー疾患では、A1、B8が新生児のアレルギー反応と関連していることが判明しました。[16] A1、B8は、気管支喘息と低IgAの子供で増加していることがわかりました。[17]しかし、この反応の一部は、HLA A1-B8-DR3-DQ2ハプロタイプとIgAのない表現型の連鎖に起因する可能性があります。[18]アトピーとのより強い関連性が見つかりました。[19] [20] [21] A1、B8は、花粉症のみの場合と比較して、喘息またはアトピーを合併した花粉症でより頻繁に見つかりました。[22] [23] [24]さらに、皮膚テストが陰性の喘息患者は、A1、B8血清型が高い傾向がありました。[25]
A1-B8と感染症
HIV
1980年代半ば、ウイルスが発見されて間もなく、A1-B8-DR3とHIVの進行との関連が明らかになった。[26] A1-B8は、より急速な血清陽性への進行と関連しており、感染後4年以内のT4細胞の急速な減少およびHIV関連症状の発現と強く関連していた。[27]最も強い関連は、A1-Cw7-B8ハプロタイプで確認された。C4（補体4）は、C4AQ遺伝子座の1つでヌル対立遺伝子を生成する。この遺伝子座は、HLA A1-B8-DR3-DQ2ハプロタイプ（マーカーは、A1、CW7、B8、BfS、C4AQ0、C4B1、DR3、DQ2）の一部であるため、ある研究では、C4AQ0がHIVに対する感染力の増加を説明できると結論づけた。[28]このハプロタイプはさらに偽腫瘍性脾腫、CD8リンパ球増多症、高IgGとも関連していた。[29]
ウイルス性肝炎
ウイルス性肝炎とHLA-A1の間には関連が見られました。[30] [31]しかし、抗ウイルス抗体のない自己免疫性肝炎とA1の関連は、抗ウイルス力価のある慢性活動性肝炎との関連よりも強かったです。[32]その後、ウイルス性肝炎との関連が実証され、抗核抗体を持つ患者はA1-B8-DR3を持っている可能性が高いことがわかりました。[33]現在、研究ではCw*0702-B*0801遺伝子座に近い関連が指摘されています。
周波数
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