HLA-A*02

HLA-A2
HLA-A2
（MHCクラスI、細胞表面抗原）
	2gitのレンダリング： α（A*02:01遺伝子産物）、β2-ミクログロブリン、およびHIVペプチド。
について
タンパク質	膜貫通受容体/リガンド
構造	αβヘテロダイマー
サブユニット	HLA-A *02--、β 2 -ミクログロブリン
古い名前	HL-A2
サブタイプ
サブタイプ
サブタイプ	対立遺伝子
A2.1	*02:01
A2.2F	*02:02
A2.3、A203	*02:03
A2.2年	*02:05
A2.4a	*02:06
希少対立遺伝子
サブタイプ
サブタイプ	対立遺伝子
A2.4	*02:04
A2.4b	*02:07
A2.5	*02:11
	EBIのIMGT/HLAデータベースへの対立遺伝子のリンク

HLA-A*02 (A*02) は、HLA-A血清型グループ内のヒト白血球抗原血清型です。血清型は、HLA-A α鎖の α2 ドメインの抗体認識によって決定されます。A*02 の場合、α鎖は HLA-A*02 遺伝子によってコード化され、β鎖はB2M遺伝子座によってコード化されます。^[1] 2010 年に世界保健機関の HLA システム因子命名委員会は、HLA の命名法を改訂しました。この改訂以前は、HLA-A*02 は HLA-A2、HLA-A02、HLA-A*2 とも呼ばれていました。^[2]

HLA-A*02は、HLA-A遺伝子座のクラスI主要組織適合遺伝子複合体（MHC）対立遺伝子グループの1つです。A*02対立遺伝子グループは多くのタンパク質をコード化することができ、2013年12月現在、456種類のHLA-A*02タンパク質があります。^[3]血清型判定ではHLA-A*02まで特定することができ、これは通常、移植拒絶反応を防ぐのに十分です（HLA識別の本来の目的）。遺伝子は、遺伝子配列決定と分析によってさらに分類することができます。HLAは、最大9つの数字と1つの文字で識別できます（例：HLA-A*02:101:01:02N）。^[2] HLA-A*02は世界的に一般的ですが、対立遺伝子の特定の変異体は地理的な顕著性によって分類することができます。

血清型

最も豊富な A*02 対立遺伝子の血清型分類は良好です。A*02:03、A*02:06、A*02:07 の血清型分類は、有用かどうかの境界線にあります。A203 と A210 には別の血清型分類があります。2013 年 12 月現在、456 の対立遺伝子が A2 であると特定されています (ほとんどは配列相同性による)。そのうち 27 はヌルであり、大多数は未知の血清型ですが、すべてが A2 血清型を返す可能性が非常に高いです。^[3]

疾患との関連

HLA は、免疫システムと細胞内部とを繋ぐ主要なリンクとして機能します。したがって、特定のペプチドへの結合の減少または特定のペプチドへの結合の増加を引き起こす HLA のあらゆる変化は、それぞれ、病気に対する感受性の増加または病気に対する感受性の低下として表されます。言い換えると、特定の HLA は、病原性タンパク質のタンパク質分解によって生成される短いペプチドのいずれにも結合できない可能性があります。HLA が病原体によって生成されるペプチドのいずれにも結合しない場合は、免疫システムは細胞が感染していることを認識できません。したがって、感染はほぼ抑制されずに増殖する可能性があります。逆の場合も同様です。一部の HLA は、病原性ペプチドの断片に非常に高い親和性で結合します。これは本質的に、特定の病原体に関して免疫システムを「超強化」し、そうでなければ壊滅的な感染を簡単に制御できるようにします。^[5]

自然流産

HLA-A*02抗原は、不妊カップルの自然流産と関連している。本質的には、妊娠可能なカップルと不妊カップルのHLA発現を比較した小規模な研究からではあるが、HLA-A*02が胎児に対する母親の免疫反応を増強する可能性があるという指標がある。この免疫反応はアレルギー反応に例えることができ、重度の場合は胎児の流産を引き起こす。^[6]これは非常に興味深い相関関係だが、この関連性を最初に発見した研究は非常に小規模であり、この仮説を検証するにはさらに研究を行う必要がある。

ヒト免疫不全ウイルス

HLA-A*02は、末梢血単核細胞を刺激してHIVの複製を阻害するようです。これが、出産時に乳児へのHIV感染リスクが9分の1に減少したことが記録されている理由かもしれません。^[7] HIVは免疫認識に対抗するメカニズムを進化させてきました。HIVは、 HLA-AとBの細胞質末端に結合してリソソームに転用し、破壊するNefと呼ばれるタンパク質を生成します。これにより、HLAが細胞表面に発現して適切に機能するのを防ぎます。^[8]さらに、HIV患者のウイルス量の増減に大きく寄与していると思われるHLA-A*02ハプロタイプがいくつかあります。HLA-A*02-C*16とHLA-A*02-B*45は、ウイルス量の大幅な増加（1ミリリットルあたり100,000コピー以上）に寄与することが示されています。^[9]まとめると、HLA-A*02は他のHLA-Aに比べてHIV感染に対する防御効果がやや低いようです。

ホジキンリンパ腫

HLA-A*02は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）陽性ホジキンリンパ腫（HL）の発症リスクの低下と関連している。EBV+ HL患者のうち、HLA-A*02を発現している人は35.5%に過ぎなかったが、EBV-HL群では50.9%、対照群では53%であった。これは有意な減少であり、EBV由来のペプチドに対するHLA-A*02の異常に効率的な結合の結果であることはほぼ間違いない。^[10]この高い親和性により、HLA-A*02複合体が保持するEBVペプチドのCD8+ T細胞認識の可能性が増加する。これにより、EBVを制御および排除する免疫システムの能力が強化され、感染の結果としてホジキンリンパ腫を発症する可能性が低下する。

ハプロタイプ別

A*02:Cw*16はHIVのウイルス量の増加と関連している^[9]

対立遺伝子

A2-Bハプロタイプ

A2-B7（オランダのノード）A2-B5

A2-B51
A2-B52

A2-B8
A2-B13
A2-B14

A2-B64
A2-B65

A2-B15

A2-B62
A2-B63
A2-B70,71,75,76
A2-B46（中国南部のノード、最も豊富なハプロタイプである可能性がある）

A2-B16

A2-B44
A2-B45

A2-B18
A2-B27
A2-B35
A2-B37 A2-B39 (北米アメリンドのノード)
A2-B40

A2-B60
A2-B61

A2-B46

A2-Cw5-B44

A2-Cw5-B44 は、祖先ハプロタイプ (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 )のクラス I 部分であるハプロタイプ HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402 の多重血清型指定です。完全なハプロタイプは (相対距離については)ヒト白血球抗原を参照してください。

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02

中央ヨーロッパでより一般的なもう一つのハプロタイプは（A2-B44-DR7-DQ2）である。

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02

北西ヨーロッパでは、A2-B44 は、ハプロタイプに Cw5 対立遺伝子をもたらした単一の共通祖先を示しています。このハプロタイプはヨーロッパの先史時代初期に導入されたようで、ハプロタイプの頻度は一般に A1-Cw7-B8 および A2-B7 と相関しています。このハプロタイプは A1-B8 に比べてかなり均衡が取れており、考えられる理由は、初期の移住後にイベリア半島または関連するハプロタイプを持つ東部からの遺伝子の流入です。

参考文献

^ Arce-Gomez B、Jones EA、Barnstable CJ、Solomon E、Bodmer WF (1978 年 2 月)。「体細胞ハイブリッドにおける HLA-A および B 抗原の遺伝的制御: β2 ミクログロブリンの必要性」。組織抗原。11 ( 2 ): 96–112。doi :10.1111/ j.1399-0039.1978.tb01233.x。PMID 77067 。
^ ab "HLA Nomenclature @ hla.alleles.org". Anthony Nolan Research Institute. 2013年11月10日. 2013年12月8日閲覧。
^ ab 「アレル検索ツール」。欧州分子生物学研究所。2013年。 2013年12月20日閲覧。
^ 対立遺伝子検索フォームIMGT/HLA -欧州バイオインフォマティクス研究所
^ ダニエル・M・デイビス（2014年）。『適合遺伝子。私たちの体はいかにして病気と闘い、他者を引きつけ、自らを定義するのか』オックスフォード：オックスフォード大学出版局。ISBN 978-0-19-931641-0。
^ Komlos L、Klein T 、 Korostishevsky M (2007 年 8 月)。「反復性自然流産カップルの HLA-A2 クラス I 抗原」。International Journal of Immunogenetics。34 (4) : 241–6。doi : 10.1111 /j.1744-313X.2007.00682.x。PMID 17627758。S2CID 12367668。
^ Grene E、Pinto LA、Cohen SS、Trivett MT、Simonis TB、Liewehr DJ、Steinberg SM、Shearer GM (2001 年 2 月)。「同種抗原刺激による抗ヒト免疫不全ウイルス活性の生成は HLA-A*02 発現と関連している」。The Journal of Infectious Diseases。183 ( 3): 409–16。doi :10.1086/318085。PMID 11133372 。
^ マン JK、ビャクワガ H、クアン XT、ル AQ、ブルメ CJ、ムウィマンジ P、オマージー S、マーティン E、リー GQ、バラキ B、ダンロス R、マクロスキー R、ムズーラ C、バングスバーグ DR、ハント PW、ゴールダー PJ、ウォーカーBD、ハリガン PR、マーティン JN、ンドゥング T、ブロックマン MA、ブルム ZL (9 月 16 日) 2013）。「CD4 および HLA クラス I を下方制御する HIV-1 Nef の能力は、ウイルスのサブタイプによって異なります。」レトロウイルス学。10 (1): 100.土井: 10.1186/1742-4690-10-100。PMC 3849644。PMID 24041011。
^ ab Tang J、Tang S、Lobashevsky E、Myracle AD、Fideli U、Aldrovandi G、Allen S、Musonda R、Kaslow RA (2002 年 8 月)。「主に C 系統のヒト免疫不全ウイルス 1 型に感染したザンビア人の好発および不発 HLA クラス I 対立遺伝子およびハプロタイプ」。Journal of Virology。76 ( 16 ) : 8276–84。doi : 10.1128 /JVI.76.16.8276-8284.2002。PMC 155130。PMID 12134033。
^ Niens M、Jarrett RF、Hepkema B、Nolte IM、Diepstra A、Platteel M、Kouprie N、Delury CP、Gallagher A、Visser L、Poppema S、te Meerman GJ、van den Berg A (2007 年 11 月)。「HLA-A*02 は EBV+ ホジキンリンパ腫の発症リスク低下と関連し、HLA-A*01 は EBV+ ホジキンリンパ腫の発症リスク上昇と関連している」( PDF ) 。Blood。110 ( 9 ): 3310–5。doi :10.1182/blood - 2007-05-086934。PMID 17630352。S2CID 24567105 。
^ abcdefg Middleton, D.; Menchaca, L.; Rood, H.; Komerofsky, R. (2003). 「新しいアレル頻度データベース: http://www.allelefrequencies.net」.組織抗原. 61 (5): 403–407. doi :10.1034/j.1399-0039.2003.00062.x. PMID 12753660.
^ abcdefghijklm 笹月健彦; 辻公義; 相澤美樹 (1992). HLA 1991: 1991年11月6日〜13日に横浜で開催された第11回国際組織適合性ワークショップおよび会議の議事録。オックスフォード[オックスフォードシャー]: オックスフォード大学出版局。ISBN 0-19-262390-7。
^ Finch T、Lawlor E、Borton M、Barnes CA、McNamara S、O'Riordan J、McCann SR、Darke C (1997)。「アイルランド人集団におけるHLA-A、B、DR遺伝子およびハプロタイプの分布」。実験的および臨床免疫遺伝学。14 ( 4): 250–63。PMID 9523161。
^ Middleton D、Williams F、Hamill MA、Meenagh A (2000 年 12 月)。「2 段階 PCR-SSOP タイピング戦略によるコーカソイド集団の HLA-B 対立遺伝子の頻度の決定」。Human Immunology。61 ( 12 ): 1285–97。doi : 10.1016 /S0198-8859(00)00186-5。PMID 11163085 。
^ Grundschober C、Sanchez-Mazas A、Excoffier L、Langaney A、Jeannet M、Tiercy JM (1994 年 6 月)。「スイス人集団における HLA-DPB1 DNA 多型: 他の HLA 遺伝子座との連鎖不平衡および集団遺伝的親和性」。European Journal of Immunogenetics。21 ( 3): 143–57。doi : 10.1111 /j.1744-313X.1994.tb00186.x。PMID 9098428。S2CID 29932752 。
^ Schipper RF、Schreuder GM、D' Amaro J、Oudshoorn M (1996年11月)。「オランダの献血者におけるHLA遺伝子とハプロタイプの頻度」。組織抗原。48 (5):562–74。doi :10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x。PMID 8988539 。

[pmid77067-1] Arce-Gomez B、Jones EA、Barnstable CJ、Solomon E、Bodmer WF (1978 年 2 月)。「体細胞ハイブリッドにおける HLA-A および B 抗原の遺伝的制御: β2 ミクログロブリンの必要性」。組織抗原。11 ( 2 ): 96–112。doi :10.1111/ j.1399-0039.1978.tb01233.x。PMID 77067 。

[HLA_Nomenclature-2] "HLA Nomenclature @ hla.alleles.org". Anthony Nolan Research Institute. 2013年11月10日. 2013年12月8日閲覧。

[HLA_Alleles-3] 「アレル検索ツール」。欧州分子生物学研究所。2013年。 2013年12月20日閲覧。

[4] 対立遺伝子検索フォームIMGT/HLA -欧州バイオインフォマティクス研究所

[Davis-5] ダニエル・M・デイビス（2014年）。『適合遺伝子。私たちの体はいかにして病気と闘い、他者を引きつけ、自らを定義するのか』オックスフォード：オックスフォード大学出版局。ISBN 978-0-19-931641-0。

[pmid17627758-6] ^ Komlos L、Klein T 、 Korostishevsky M (2007 年 8 月)。「反復性自然流産カップルの HLA-A2 クラス I 抗原」。International Journal of Immunogenetics。34 (4) : 241–6。doi : 10.1111 /j.1744-313X.2007.00682.x。PMID 17627758。S2CID 12367668。

[Alloantigen_HIV_Regulation-7] Grene E、Pinto LA、Cohen SS、Trivett MT、Simonis TB、Liewehr DJ、Steinberg SM、Shearer GM (2001 年 2 月)。「同種抗原刺激による抗ヒト免疫不全ウイルス活性の生成は HLA-A*02 発現と関連している」。The Journal of Infectious Diseases。183 ( 3): 409–16。doi :10.1086/318085。PMID 11133372 。

[Nef_Regulation-8] マン JK、ビャクワガ H、クアン XT、ル AQ、ブルメ CJ、ムウィマンジ P、オマージー S、マーティン E、リー GQ、バラキ B、ダンロス R、マクロスキー R、ムズーラ C、バングスバーグ DR、ハント PW、ゴールダー PJ、ウォーカーBD、ハリガン PR、マーティン JN、ンドゥング T、ブロックマン MA、ブルム ZL (9 月 16 日) 2013）。「CD4 および HLA クラス I を下方制御する HIV-1 Nef の能力は、ウイルスのサブタイプによって異なります。」レトロウイルス学。10 (1): 100.土井: 10.1186/1742-4690-10-100。PMC 3849644。PMID 24041011。

[pmid12134033-9] Tang J、Tang S、Lobashevsky E、Myracle AD、Fideli U、Aldrovandi G、Allen S、Musonda R、Kaslow RA (2002 年 8 月)。「主に C 系統のヒト免疫不全ウイルス 1 型に感染したザンビア人の好発および不発 HLA クラス I 対立遺伝子およびハプロタイプ」。Journal of Virology。76 ( 16 ) : 8276–84。doi : 10.1128 /JVI.76.16.8276-8284.2002。PMC 155130。PMID 12134033。

[HLA-A_EBV-10] Niens M、Jarrett RF、Hepkema B、Nolte IM、Diepstra A、Platteel M、Kouprie N、Delury CP、Gallagher A、Visser L、Poppema S、te Meerman GJ、van den Berg A (2007 年 11 月)。「HLA-A*02 は EBV+ ホジキンリンパ腫の発症リスク低下と関連し、HLA-A*01 は EBV+ ホジキンリンパ腫の発症リスク上昇と関連している」( PDF ) 。Blood。110 ( 9 ): 3310–5。doi :10.1182/blood - 2007-05-086934。PMID 17630352。S2CID 24567105 。

[pmid12753660-11] Middleton, D.; Menchaca, L.; Rood, H.; Komerofsky, R. (2003). 「新しいアレル頻度データベース: http://www.allelefrequencies.net」.組織抗原. 61 (5): 403–407. doi :10.1034/j.1399-0039.2003.00062.x. PMID 12753660.

[isbn0-19-262390-7-12] 笹月健彦; 辻公義; 相澤美樹 (1992). HLA 1991: 1991年11月6日〜13日に横浜で開催された第11回国際組織適合性ワークショップおよび会議の議事録。オックスフォード[オックスフォードシャー]: オックスフォード大学出版局。ISBN 0-19-262390-7。

[13] Finch T、Lawlor E、Borton M、Barnes CA、McNamara S、O'Riordan J、McCann SR、Darke C (1997)。「アイルランド人集団におけるHLA-A、B、DR遺伝子およびハプロタイプの分布」。実験的および臨床免疫遺伝学。14 ( 4): 250–63。PMID 9523161。

[14] Middleton D、Williams F、Hamill MA、Meenagh A (2000 年 12 月)。「2 段階 PCR-SSOP タイピング戦略によるコーカソイド集団の HLA-B 対立遺伝子の頻度の決定」。Human Immunology。61 ( 12 ): 1285–97。doi : 10.1016 /S0198-8859(00)00186-5。PMID 11163085 。

[15] Grundschober C、Sanchez-Mazas A、Excoffier L、Langaney A、Jeannet M、Tiercy JM (1994 年 6 月)。「スイス人集団における HLA-DPB1 DNA 多型: 他の HLA 遺伝子座との連鎖不平衡および集団遺伝的親和性」。European Journal of Immunogenetics。21 ( 3): 143–57。doi : 10.1111 /j.1744-313X.1994.tb00186.x。PMID 9098428。S2CID 29932752 。

[16] Schipper RF、Schreuder GM、D' Amaro J、Oudshoorn M (1996年11月)。「オランダの献血者におけるHLA遺伝子とハプロタイプの頻度」。組織抗原。48 (5):562–74。doi :10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x。PMID 8988539 。