グリンカーミエリン症

グリンカー髄鞘症は無酸素性白質脳症としても知られ、中枢神経系のまれな疾患である^{[2] 。この疾患は、}低酸素エピソード後の遅延性白質脳症を特徴とする。^[2]必ずしもそうとは限りませんが、典型的には一酸化炭素中毒またはヘロインの過剰摂取に関連しています。急性低酸素/無酸素エピソードを経験する人の約2.8％に発生します。^[3]症状が多岐にわたり、発症が遅いため、他の神経病理学と誤診されることがよくあります。グリンカー髄鞘症は、情報源に応じて 1925年^{[4] [5]}または1926年^[3]にロイ・R・グリンカーによって最初に特徴付けられました。

グリンカーのミエリン症の患者は、長期にわたる脳酸素欠乏の重篤なエピソードからの明らかな回復に続いて、混乱や無関心からパーキンソン病のような症状に至るまでの広範囲の神経機能障害につながる大規模な白質死を経験し始めます。^[3]

症状としては、無関心、認知症、パーキンソン症候群、興奮、尿失禁、仮性球麻痺など、多くの神経精神症状が知られています。顕微鏡的には、広範囲にわたる半球の脱髄と基底核の変性が観察されます。^[1]

症状の発現は通常、最初の低酸素症エピソードの数週間後に起こる。低酸素症エピソードは必然的に重篤で、通常、動脈血酸素分圧は 40mmHg 未満である。^{[3]重篤な低酸素症に続いて、患者は通常、}一酸化炭素中毒の場合を除き、意識不明または昏睡状態に陥る。^{[2] [1]}患者がこの意識不明の状態から回復した場合 (通常は 24 時間以内)、通常は数日 (通常は 4 ～ 5 日) かけて順調に回復する。短期間の回復後、意識清明期が 1 ～ 4 週間続き、その間、患者は無酸素症エピソードに関連する症状を示さない。この期間の後に、退行性症状が現れ始め、急速に重篤化する。^[6]

神経疾患の主な原因は大脳半球の脱髄であると考えられていますが、その理由については現時点では広く受け入れられている見解はありません。脱髄の原因として最も一般的に受け入れられている説には、一酸化炭素中毒による低酸素症と脳浮腫、薬物の過剰摂取、脳血管の損傷、ミエリン生成経路の破壊などがあります。

一酸化炭素は酸素よりも効率的にヘモグロビンに結合し、一酸化炭素中毒と相まって急性無酸素症エピソードによって引き起こされる全身血圧の低下は、脳が十分な酸素を得られず、その必要を満たすことができない状態である脳虚血につながることが多い。その結果、皮質下大脳白質の大部分に病変が生じるが、軸索、U 線維、血管周囲ミエリンにはほとんど影響がない。この理論に反する根拠は、猫に窒素誘発性低酸素症と低血圧症を起こさせることでこれらの病変を再現できること^[7]と、一酸化炭素中毒なしで急性低酸素症を経験した個体でこの疾患が発症したこと^{[1]である。}

脳浮腫、つまり脳の異常な腫れは、一般的に無酸素発作によって引き起こされます。重症の場合、グリア細胞の過度の腫れにより大脳白質に優先的な損傷を引き起こし、他の多くの組織は無傷のままであることが知られています。^[6]

この理論は、低酸素症と一酸化炭素が一種の浮腫を引き起こし、白質壊死を引き起こすことを示唆しています。この理論の証拠は、一酸化炭素が存在しない状態で低酸素症と脱水症、および急速な水分補給が起こった一酸化炭素中毒に似た病理学的病変の観察から得られます。

無酸素状態は、オリゴデンドロサイトの細胞質ATP依存性酵素に損傷を与える可能性が高い。これらの酵素の多くはミエリンのターンオーバーに重要な役割を果たすため、これらの酵素の損傷は、白質のミエリンを維持する身体の能力に悪影響を及ぼし、脳のその領域の脱髄につながると考えられている。特定の細胞でミエリンを再生および除去できないことが、病気の発症の遅延と白質死の特異性の原因であると考えられている。^{[1] [8]}

グリンカーのミエリン症は、一酸化炭素中毒、麻薬の過剰摂取、心筋梗塞、またはその他の全身性脳低酸素症の病歴を確立することで診断されます。この診断は、小脳および脳幹の経路を温存する大脳半球全体の脱髄を神経画像で確認することで裏付けられます。神経画像の証拠は、脳脊髄液中のミエリン塩基性タンパク質の濃度の上昇を通じてグリンカーのミエリン症を診断するためにも使用できます。^{[1]この疾患はさまざまな形態の}認知症やヒステリー と多くの症状を共有するため、グリンカーのミエリン症の診断を下す前にこれらの可能性を排除する必要があります。

グリンカーのミエリン症の診断には標準的な基準はないが、神経画像診断は他の診断を除外する上で重要な診断ツールとなり得る。磁気共鳴画像（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、患者の大脳半球の白質密度の低下を証明するために使用できるが、通常はその上にある皮質は例外である。白質の均一な脱髄が原因不明である場合、急性発症のグリンカーのミエリン症を示している可能性がある。^[1]

グリンカーのミエリン症の治療はまだ実験段階にあり、非常に個別化されています。提案されている治療法には、早期の支持療法、リハビリテーション療法、酸素療法、および安静などがあります。グリンカーのミエリン症が昏睡に進行するケースでは、その経過を逆転させる治療法が知られていません。

最初の 2 週間は、早期の支持療法が治療の中心となります。リハビリテーションは治療プロセスの重要な部分であり、患者が治療に参加できるようになったらすぐにリハビリテーションを開始することが大切です。治療の種類には、理学療法、作業療法、言語療法、呼吸療法などがあります。これらの療法は、患者の機能状態を評価し、治療目標を立てるために使用されます。それぞれの目標は、患者の機能能力を向上させるために特定の神経障害をターゲットにするように個別化されています。

グリンカーのミエリン症の発症を防ぐ方法の 1 つは、一酸化炭素中毒後の標準酸素または高圧酸素療法です。高圧酸素療法は脳から二酸化炭素を除去し、標準酸素療法は一酸化炭素ヘモグロビン濃度を正常化します。また、低酸素状態が長引いた後の最初の 10 日間は安静にし、ストレスの多い激しい処置を控えることも予防策の 1 つです。予期と認識は、医療サービスのより早い、より正確で適切な利用にもつながります。^[1]

入院後も生き延びた患者は、グリンカーミエリン症から回復する可能性が高いが、1年以上かかることもある。年齢は回復期間の要因の1つであるようで、ある研究では、1年以内に回復した患者の平均年齢は、回復しなかった患者の平均年齢より10歳若かったことが示された。ほとんどの患者の場合、回復期間は3～6か月が一般的である。しかし、回復した後でも、認知障害やパーキンソン症状など、個別に治療できる症状が残ることがある。^[1]