灰白質異所性

灰白質異所性症は、灰白質が脳内の非典型的な場所に位置することによって引き起こされる神経疾患である。^[1]

灰白質異所性は、局所性皮質異形成の一種として特徴付けられる。異所性ニューロンは、その他の点では健康であり、核医学研究では、グルコース代謝が正常位置にある灰白質と同等であることが示された。^[2]この疾患はさまざまな症状を引き起こしますが、通常はある程度のてんかんや反復性発作を伴い、脳の機能に影響を及ぼすことが多い。

症状の重症度はさまざまです。この病気は、無関係の問題で脳画像検査を行った際に偶発腫瘍として発見されることがあり、患者に明らかな悪影響はありません。他のケースでは、異所性脳腫瘍により重度の発作障害、運動能力の喪失、知的障害が生じることがあります。

胎児の発育中、神経質は胚葉の外側の外胚葉層から発生します。したがって、神経質は他の内臓に発達する層からではなく、皮膚、髪、爪などを主に担う細胞層から発生します。神経系は神経管と呼ばれる小さく単純な開いた管として発生します。^[3]この管の前部は脳（および目の網膜）に発達し、脊髄は後端から発達します。

ニューロンは早期に形成され始めるが、そのほとんどは活動神経細胞ではなく構造神経細胞になる。脳は一般に内側から外側に向かって形成され、特に大脳新皮質の場合に顕著である。プロセスの性質上、ニューロンは目的地に到達するまでに多くの層を通過しなければならないため、混乱により異所性が生じる可能性がある。そのため、神経組織は放射状グリア細胞でできた梯子を形成し、ニューロンは前の層を通過して適切な目的地に到達する。大脳皮質などの目的地には、梯子を上って構造を形成する「プレースホルダー」ニューロンさえある。最終的なニューロンが発芽すると、正しいプレースホルダーが見つかり、その後プレースホルダー細胞は死滅する。

神経発達の複雑さは、間違いが起こる可能性をはらんでいます。灰白質異所性^[4]はその一例です。灰白質異所性は、ニューロンの大脳皮質への移動が中断されることによって引き起こされると考えられています。^[5]

灰白質異所性は、神経細胞遊走障害として知られる皮質発達の一般的な奇形です。異所性は、結節性とびまん性の 2 つのグループに分類されます。結節性は上衣下および皮質下であり、びまん性は帯状異所性と呼ばれます。罹患患者は、形成場所に応じて、上衣下、皮質下、帯状異所性の 3 つのグループに分けられます。さらに、特に遺伝的に関連する異所性では、性差があります。同様の形成を持つ男性は、女性よりも症状が重くなるようです。

バンド異所性症候群（二重皮質症候群としても知られる）^[6]は、女性にのみ見られる。関連遺伝子の変異（XLISまたはDCXと呼ばれる）を持つ男性は、通常、子宮内で死亡するか、はるかに重度の脳異常を残す。罹患女性の症状は、正常から重度の発達遅延または知的障害まで様々である。症候群の重症度は、停止したニューロンのバンドの厚さに関係している。医療機関を受診する罹患患者のほぼ全員がてんかんを患っており、部分複雑てんかんおよび非定型欠神てんかんが最も一般的な症候群である。より重篤な患者の中には転倒発作を起こす者もいる。

脳室周囲とは脳室の横を意味し、上衣下（subepydymal とも綴る）とは脳室の上衣の下を意味します。上衣は脳室の内側を覆う薄い上皮シートであるため、これら 2 つの用語は、脳室のすぐ隣に発生する異所性を定義するために使用されます。これは、異所性が発生する最も一般的な場所です。孤立性上衣下異所性の患者は、通常、10 代後半に発作性疾患を呈します。

脳室下異所性病変には、さまざまなバリエーションがあります。小さな単一の結節の場合もあれば、多数の結節の場合もあり、脳の片側または両側の高脳室縁に沿った任意の地点に存在する可能性があり、小さい場合も大きい場合もあり、単一または複数の場合もあり、小さな結節または大きな波状または湾曲した塊を形成する可能性があります。

上衣下異所性症の症状のある女性は、通常、10代後半に部分てんかんを呈します。その時点までの発達および神経学的検査は通常正常です。上衣下異所性症の男性の症状は、疾患がX染色体と関連しているかどうかによって異なります。X染色体連鎖型の男性は、神経学的またはより広範囲にわたる関連異常を伴うことが多く、通常は発達障害を患います。それ以外の場合（つまり、X染色体非連鎖型の場合）、症状は男女とも類似しています。

皮質下異所性は白質に明確な結節として形成され、「局所的」とは特定の領域を指します。一般的に、患者は固定した神経学的欠損を呈し、6～10歳の間に部分てんかんを発症します。皮質下異所性が広範囲に及ぶほど、欠損も大きくなります。両側性異所性は、ほぼ例外なく重度の発達遅延または知的障害を伴います。皮質自体には灰白質が欠如していることが多く、異常に薄いか深い溝が欠けている場合があります。上衣下異所性は、皮質質量の全体的な減少など、他の構造異常を伴うことがよくあります。局所的皮質下異所性の患者は、異所性の大きさと部位に応じて、さまざまな運動障害と知的障害を呈します。

異所性腫瘍の検出は、通常、薬物治療に抵抗性のある発作を診断するために患者が脳画像検査（通常は MRI またはCT スキャン）を受けたときに行われます。異所性腫瘍は脳内の他の腫瘍に似ているため、正しい診断には高度な放射線学的スキルが必要です。

皮質異形成症のいずれの形態においても発作がある場合、薬物療法は効果がありません。脳室周囲病変のある少数の患者では、前頭葉切除により発作が大幅に軽減され ます。

一般的に、灰白質異所性症は、その発生と症状の両方が固定されており、つまり、症状が一度発生すると、進行する傾向はありません。影響を受けた領域の外科的切除によるさまざまな結果が報告されています。このような手術では発達障害を回復させることはできませんが、発作を完全にまたは部分的に軽減できる可能性があります。

異所性は、ほとんどの場合、単独の異常ですが、染色体異常や胎児の毒素（アルコールを含む）への曝露など、いくつかの症候群の一部である場合もあります。

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW の X 連鎖性脳室周囲異所性症に関するエントリ
• Ferland, Russell J.; Batiz, Luis Federico; Neal, Jason; Lian, Gewei; Bundock, Elizabeth; Lu, Jie; Hsiao, Yi-Chun; Diamond, Rachel; Mei, Davide; Banham, Alison H.; Brown, Philip J.; Vanderburg, Charles R.; Joseph, Jeffrey; Hecht, Jonathan L.; Folkerth, Rebecca; Guerrini, Renzo; Walsh, Christopher A.; Rodriguez, Esteban M.; Sheen, Volney L. (2009). 「脳室周囲異所性における脳室および脳室下帯に沿った神経前駆細胞の破壊」. Human Molecular Genetics . 18 (3): 497–516. doi :10.1093/hmg/ddn377. PMC  2722192 . PMID  18996916。