局所皮質異形成

局所皮質異形成
実験的皮質奇形はII型FCDの典型的な特徴を示す
専門	医学遺伝学

局所性皮質異形成（FCD）は、脳の特定の領域のニューロンが子宮内で適切に形成されずに生じた先天性の脳発達異常である。^[1]局所性とは、脳葉の特定の領域に限定されていることを意味する。^{[2]局所性皮質異形成は、小児の}難治性てんかんの一般的な原因であり、成人のてんかんの頻繁な原因である。FCDには3つのタイプがあり、それぞれが異なる組織病理学的特徴を有するタイプ1a、1b、1c、2a、2b、3a、3b、3c、3dのサブタイプがある。^{[3] [2]すべての形態の局所性皮質異形成は、}大脳皮質の正常な構造の混乱を引き起こす。

• タイプ 1 FCD では、皮質層に微妙な変化が見られます。
• タイプ 2a FCD は、異常ニューロン (DN) と呼ばれる正常より大きいニューロンを示します。タイプ 2b FCD は層状構造が完全に失われており、DN が存在し、拡大した細胞は、大きな楕円形の細胞体、横方向にずれた核、樹状突起または軸索の欠如からバルーン細胞 (BC) と呼ばれます。バルーン細胞の発生起源は、現在、ニューロンまたはグリア前駆細胞に由来すると考えられています。バルーン細胞は、結節性硬化症複合体という疾患の巨大細胞と構造が似ています。^[要出典]
• タイプ3FCDは、海馬硬化症（タイプ3a）、長期てんかん関連腫瘍（3b）、血管奇形（3c）、瘢痕/低酸素性障害（3d）などの他の病変に関連する皮質の混乱です。^{[1] [2]}

最近の研究では、FCD 2a 型および 2b 型は、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質( mTOR ) 経路の構成要素をコードする遺伝子の体細胞変異によって生じることが実証されています。1 型および 3 型の原因となる遺伝子変異は特定されていません。mTOR 経路は、細胞の大きさ、細胞運動性、分化の確立など、脳内のさまざまな機能を制御します。FCD2a および FCD 2b に関連する遺伝子変異には、MTOR、PI3KCA、AKT3、 DEPDC5などがあります。^[4] これらの遺伝子の変異は、脳の発達の重要な時期に mTOR 経路のシグナル伝達を強化します。最近のいくつかの証拠は、サイトメガロウイルスやヒトパピローマウイルスなどの特定のウイルスによる子宮内感染の役割を示唆している可能性があります。^[要出典]

FCD の発作は、DN と BC の存在によって誘発される異常な回路によって引き起こされる可能性が高い。これらの異常な細胞型は異常な電気信号を発生させ、それが広がって大脳皮質の他の部分に影響を及ぼす。皮質異形成によって生じる可能性のある発作の治療には薬物療法が用いられる。適切な候補者にとっては、FCD の領域を除去するてんかん手術は実行可能な治療オプションである。^{[引用が必要]}

皮質異形成症には特別な治療は必要なく、治療はすべて結果として生じる症状（典型的には発作）を対象とします。皮質異形成症がてんかんの原因である場合、発作治療薬（抗けいれん薬）が第一選択薬です。抗けいれん薬で発作を抑制できない場合は、異常細胞を脳の残りの部分から除去または分離する脳神経外科手術が選択肢となる場合があります（皮質異形成症の位置と、継続的な発作に対する手術の安全性によって異なります）。脳神経外科手術には、半球全体の除去（半球切除）、小さな病変切除、または異常組織を脳の残りの部分から分離するための複数の切断（複数の皮質下切断）などがあります。筋力低下のある乳児および小児には理学療法を検討する必要があります。発達遅延のある患者には教育療法が処方されることが多いですが、遅延を完全に治療する方法はありません。^[5]

• 灰白質異所性