Loading article…
ゲイリー・J・ネイベル | |
|---|---|
| 母校 | ハーバード大学 ブリガム・アンド・ウィメンズ病院 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | ウイルス学、免疫学 |
| 機関 | サノフィ 国立アレルギー感染症研究所 ブリガム・アンド・ウィメンズ病院 ハーバード大学医学部 ミシガン大学 |
ゲイリー・J・ネイベルは、マサチューセッツ州ネイティックにある ModeX Therapeutics 社の社長兼最高経営責任者であるアメリカのウイルス学者および免疫学者です。彼は、国立アレルギー感染症研究所のワクチン研究センターの初代所長でした。
教育
ネイベルはハーバード大学で学士号、医学博士号、博士号を取得しました（それぞれ1975年、1980年、1982年）。彼は免疫学者ハーヴェイ・カンターの研究室で博士論文研究を終え、その後ホワイトヘッド研究所のデイビッド・ボルティモアの研究室で博士研究員として働き、当時発見された宿主転写因子NF-κBによるHIV遺伝子発現の調節を研究しました。[1] [2]彼はブリガム・アンド・ウィメンズ病院 で内科研修を修了しました。
キャリア
ネイベルは1987年にミシガン大学の教授となり、感染症と癌免疫療法に焦点を当てた研究室を率いた。ネイベルは1999年までハワード・ヒューズ医学研究所の研究員を務め、[3]細胞とウイルスの遺伝子発現の転写制御、および遺伝子治療におけるウイルスベクターの研究に取り組んだ。[4]彼は内科および生物化学のセウェル教授であった。
1999年、ネイベル氏はワシントンDCの国立衛生研究所に採用され、国のワクチン研究プログラムを構築しました。彼は、NIHの国立アレルギー感染症研究所のワクチン研究センターの創設所長と、国立アレルギー感染症研究所の終身在職権を持つ上級研究員を務めました。NIHでは、構造に基づく合理的なワクチン設計を通じてワクチン開発のルネッサンスの先駆者となりました。ネイベル氏は、基礎、臨床、トランスレーショナル研究活動の全体的な指導と科学的リーダーシップを提供し、新しいワクチン戦略の開発を導きました。このワクチン研究は基礎科学から臨床試験にまで及び、米国、ヨーロッパ、アフリカでの100を超える臨床試験には、SARS、チクングニア熱、ユニバーサルインフルエンザワクチン、そして最終的にアフリカでテストされたエボラワクチンが含まれます。
ナベル氏は2012年にサノフィに移り、最高科学責任者兼上級副社長として、現在HIV向けに開発中の初の三重特異性抗体を開発したブレークスルーラボを監督しました。[5]また、サノフィのグローバルR&D研究ポートフォリオを監督し、年間10以上の製品を臨床効果試験に導き、多数の製品を認可に導きました。
ネイベル氏は現在、マサチューセッツ州ネイティックにある ModeX Therapeutics の社長兼最高経営責任者を務めています。
生物医学研究
ミシガン大学では、ナベルの基礎研究として遺伝子転移、[6] HIV遺伝子調節の基本メカニズム、NF-κB転写制御を調査しました。[7] [8]
ネイベル氏は、NIHのワクチン研究センターの創設所長として、ワクチン設計への合理的なアプローチを通じてワクチン開発のルネッサンスを先導した。分子遺伝学とウイルス複製の構造を理解し、遺伝子ベースの免疫化を使用して非ヒト霊長類の感染を完全に防ぐエボラ出血熱に対する最初のワクチンを発見した。 [9] [10]この研究は、最近ヒトで有効性が証明されたVSVワクチンのプロトタイプとなる概念的基礎を提供した。彼は霊長類に有効な最初のチクングニアウイルスワクチンを開発し、前例のない範囲と効力を持つ万能インフルエンザワクチンを開発した。構造に基づくワクチン設計への彼の合理的なアプローチは、HIVに対する広範囲に防御的なヒト免疫応答の解明につながり、[11] VRCの同僚とともに、HIVの高度に保存されたCD4結合部位に対する広範囲に中和する抗体の発見につながった。最近、彼は革新的な抗体プラットフォームである三重特異性Absを作成し、これは前例のない抗HIVの範囲と効力を示した。
数十年前にエボラウイルスの脅威を認識した彼は、分子免疫学とウイルス学の分析を応用して、エボラの複製と組み立てに不可欠な遺伝子を特定しました。重要なことに、彼は遺伝子ベースのプライムブースト免疫が強力な細胞性および体液性免疫応答を刺激することを示し、非ヒト霊長類で致死性の高いエボラウイルスの最初の予防ワクチンを発見し、[12]その免疫防御機構を定義し、アフリカでの開発と試験を指導しました。彼の研究は、新型SARS [13]とパンデミックインフルエンザ[14] [15]のワクチンを記録的な速さで臨床試験に進めるとともに、脳炎ウイルスとEBVの有望な候補を生み出すなど、新興病原体に対する国際的な進歩に貢献しました。
NIHのワクチン研究センターでは、HIV、万能インフルエンザ、[16] エボラ、[17] チクングニア、[18]エプスタイン・バーウイルス[19]に対する中和抗体のワクチン科学への画期的な進歩にも貢献しました。彼はウイルスの分子生物学、タンパク質構造、免疫療法の研究を主導し、免疫逃避のモードを定義し、現在アフリカでヒトの有効性試験が行われているHIVの高度に保存されたCD4結合部位に対する広域中和抗体の発見につながりました。[20]
サノフィでは、ナベルは単一のタンパク質内の3つの標的を認識できる新しい抗体プラットフォーム、三重特異性抗体を開発し、現在エイズと癌の治療と予防のための評価が行われている。[21] [22]
受賞歴
ネイベルの受賞した栄誉には、アメリカ生化学・分子生物学会からのアムジェン科学功績賞、[23]保健福祉長官の傑出したサービス賞、リサーチ・アメリカのジェフリー・ビーン財団科学建設者賞、ハーバード大学医学大学院のジェームズ・トルバート・シップリー研究賞などがある。[23]彼はロンドン大学から名誉学位を、またアメリカ陸軍医療局から軍人医療功労勲章を授与された。ネイベルはアメリカ医師会、アメリカ芸術科学アカデミー、アメリカ科学振興協会のフェローに選出されている。ネイベルは1992年にアメリカ臨床研究学会、 1998年に米国医学アカデミーの会員に選出された。
ネイベル氏は2017年から2019年までキーストーンシンポジウム[24]の理事長を務めた。 1997年から2002年までAAAS医学部門の評議員を務め、1995年から2005年までJournal of Virologyの編集者を務めた。
参考文献
- Dolgin, Elie (2013-03-06). 「ゲイリー・ネイベルとの率直な話」. Nature Medicine . 19 (3): 256. doi : 10.1038/nm0313-256 . ISSN 1078-8956. PMID 23467227. S2CID 205377266.
- ブランズウェル、ヘレン (2016-03-17)。「サノフィの科学責任者、ジカ熱について『大きく考える』時期が来たと語る」 。 2017年4月3日閲覧。
- Gokhale, Ketaki (2016-07-12) 「サノフィ、買収のため西側へ移動することでがんの悩みを解決」Bloomberg 。2017-04-03閲覧。
- EU が資金提供する先進予防接種技術プロジェクトの諮問委員会の略歴ページ
注記
- ^ Nabel, Gary; Baltimore, David (1987-04-22). 「誘導性転写因子がT細胞におけるヒト免疫不全ウイルスの発現を活性化する」. Nature. 326 (6114): 711–713. doi:10.1038/326711a0. ISSN 0028-0836. PMID 3031512. S2CID 4317942.
- ^ Osborn, L.; Kunkel, S.; Nabel, GJ (1989-04-01). 「腫瘍壊死因子αとインターロイキン1は核因子κBの活性化によりヒト免疫不全ウイルスエンハンサーを刺激する」。米国科学アカデミー紀要。86 (7): 2336–2340。doi:10.1073/pnas.86.7.2336。ISSN 0027-8424。PMC 286907。PMID 2494664 。
- ^ Dolgin, Elie (2013-03-06). 「ゲイリー・ネイベルとの率直な話」. Nature Medicine. 19 (3): 256. doi:10.1038/nm0313-256. ISSN 1078-8956. PMID 23467227. S2CID 205377266.
- ^ Nabel, GJ; Nabel, EG; Yang, ZY; Fox, BA; Plautz, GE; Gao, X.; Huang, L.; Shu, S.; Gordon, D.; Chang, AE (1993-12-01) 「黒色腫における DNA-リポソーム複合体による直接遺伝子導入: 発現、生物学的活性、およびヒトにおける毒性の欠如」 米国科学アカデミー紀要 90 (23): 11307–
- ^ Wu X、Yang ZY、Li Y、Hogerkorp CM、Schief WR、Seaman MS、Zhou T、Schmidt SD、Wu L、Xu L、Longo NS、McKee K、O'Dell S、Louder MK、Wycuff DL、Feng Y、Nason M、Doria-Rose N、Connors M、Kwong PD、Roederer M、Wyatt RT、Nabel GJ、Mascola JR。エンベロープの合理的な設計により、HIV-1に対する広範囲に中和するヒトモノクローナル抗体が特定される。Science。2010年8月13日;329(5993):856-61。doi: 10.1126/science.1187659。Epub 2010年7月8日。PMID 20616233; PMCID: PMC2965066。
- ^ Nabel, GJ; Nabel, EG; Yang, ZY; Fox, BA; Plautz, GE; Gao, X.; Huang, L.; Shu, S.; Gordon, D.; Chang, AE (1993-12-01). 「DNA-リポソーム複合体による黒色腫への直接遺伝子導入：発現、生物学的活性、およびヒトにおける毒性の欠如」。米国科学アカデミー紀要。90 (23): 11307–11311。doi:10.1073/pnas.90.23.11307。ISSN 0027-8424。PMC 47971。PMID 8248244 。
- ^ 5. Wu X、Yang ZY、Li Y、Hogerkorp CM、Schief WR、Seaman MS、Zhou T、Schmidt SD、Wu L、Xu L、Longo NS、McKee K、O'Dell S、Louder MK、Wycuff DL、Feng Y、Nason M、Doria-Rose N、Connors M、Kwong PD、Roederer M、Wyatt RT、Nabel GJ、Mascola JR。エンベロープの合理的な設計により、HIV-1に対する広範囲に中和するヒトモノクローナル抗体が特定される。Science。2010年8月13日;329(5993):856-61。doi: 10.1126/science.1187659。電子出版2010年7月8日。PMID 20616233; PMCID: PMC2965066。
- ^ 6. ブランズウェル、ヘレン (2016-03-17)。「サノフィの科学責任者、ジカ熱について『大胆に考える』時期が来たと語る」。2017年4月3日閲覧。
- ^ Xu L, Sanchez A, Yang Z, Zaki SR, Nabel EG, Nichol ST, Nabel GJ. エボラウイルス感染に対する予防接種。Nature Med. 4(1):37-42.
- ^ Sullivan N、Sanchez A、Rollin PE、Yang ZY、Nabel GJ。霊長類におけるエボラウイルス感染予防ワクチンの開発。Nature 408(6812):605-609。
- ^ Zhou T、Xu L、Dey B、Hessell AJ、Van Ryk D、Xiang SH、Yang X、Zhang M- Y、Zwick MB、Arthos J、Burton DR、Dimitrov DS、Sodroski J、Wyatt R、Nabel GJ、Kwong PD。HIV-1 gp120上の保存された中和エピトープの構造定義。Nature 445(7129):732-7。
- ^ サリバン NJ、ヘンズリー L、アシドゥ C、ガイスバート TW、スタンレー D、ジョンソン J、ホンコ A、オリンジャー G、ベイリー M、ガイスバート JB、ライマン KA、バオ S、ラオ S、ローデラー M、ジャーリング PB、クープ RA、ネーベルGJ. CD8(+) 細胞性免疫は、非ヒト霊長類のエボラウイルス感染に対する rAd5 ワクチン防御を媒介します。ナット。医学。 17(9):1128-1131。
- ^ ヤン・ZY、コン・WP、ファン・Y、ロバーツ・A、マーフィー・B、スッバラオ・K、ネーベル・GJ。 DNAワクチンはマウスにSARSコロナウイルスの中和と防御免疫を誘導する。自然 428(6982):561-564。
- ^ Kong WP、Hood C、Yang ZY、Wei CJ、Xu L、Garcia-Sastre A、Tumpey TM、Nabel GJ。ワクチン接種による1918年パンデミックインフルエンザウイルスの致死的な攻撃に対する防御免疫。Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103(43):15987- 15991。
- ^ Wei CJ、Boyington JC、McTamney PM、Kong WP、Pearce MB、Anderson H、Rao S、Tumpey TM、Yang ZY、Nabel GJ。ワクチン接種による広範囲中和H1N1インフルエンザ抗体の誘導。Science 329(5995):1060-1064。
- ^ Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. 自己組織化インフルエンザナノ粒子ワクチンが広範囲に中和するH1N1抗体を誘発する。Nature 499(7456):102-6.
- ^ Sullivan NJ、Geisbert TW、Geisbert JB、Xu L、Yang ZY、Roederer M、Koup RA、Jahrling PB、Nabel GJ。ヒト以外の霊長類におけるエボラウイルス出血熱のワクチン接種を加速します。ネイチャー 424(6949):681-684。
- ^ Akahata W、Yang ZY、Andersen H、Sun S、Holdaway HA、Kong WP、Lewis MG、Higgs S、Rossman MG、Rao S、Nabel GJ。流行性チクングニアウイルスのウイルス様粒子ワクチンは非ヒト霊長類を感染から保護する。Nat. Med. 16(3):334-338。
- ^ Kanekiyo M, Bu W, Joyce MG, Meng G, Whittle JR, Baxa U, Yamamoto T, Narpala S, Todd JP, Rao SS, McDermott AB, Koup RA, Rossmann MG, Mascola JR, Graham BS, Cohen JI, Nabel GJ, 受容体結合部位を標的としたエプスタイン・バーウイルスワクチンの合理的設計。Cell.162(5):1090-1100.
- ^ 7. Pegu A、Yang ZY、Boyington JC、Wu L、Ko SY、Schmidt SD、McKee K、Kong WP、Shi W、Chen X、Todd JP、Letvin NL、Huang J、Nason MC、Hoxie JA、Kwong PD、Connors M、Rao SS、Mascola JR、Nabel GJ。HIV-1エンベロープに対する中和抗体は、CD4受容体に対する抗体よりも体内でより効果的に保護します。Sci. Transl. Med. 6(243):243ra88、2014年。
- ^ 8. ウー・L、スン・E、シュー・L、ラオ・E、ロード・DM、ウェイ・RR、コルテス・レタモゾ・V、オスピナ・B、ポスターナク・V、ウリンスキー・G、ピーペンハーゲン・P、フランチェスコーニ・E、エル・マール・N、ベイル・C、カービーP、リー A、フレットランド J、ビセンテ R、デン GJ、ダブドゥビ T、キャメロン B、バートランド T、フェラーリ P、プジュー S、ルモワンヌ C、プラデス C、パーク A、チウ HW、ソング ZL、チャン BL、サン FX、シロン M、ラオ S、ラドシェヴィッチ R、ヤン ZY、ナベル GJ。三重特異性抗体は、T 細胞受容体の共刺激を通じて腫瘍指向性 T 細胞の治療効果を高めます。 Nat Cancer 2019. doi:10.1038/s43018-019-0004-z.
- ^ 9. Xu L, Pegu A, Rao E, Doria-Rose N, Beninga J, McKee K, Lord DM, Wei RR, Deng G, Louder M, Schmidt SD, Mankoff Z, Wu L, Asokan M, Beil C, Lange C, Leuschner WD, Kruip J, Sendak R, Kwon YD, Zhou T, Chen X, Bailer RT, Wang K, Choe M, Tartaglia LJ, Barouch DH, O'Dell S, Todd JP, Burton DR, Roederer M, Connors M, Koup RA, Kwong PD, Yang ZY, Mascola JR, Nabel GJ. マカクザルにおいて、三特異性広域中和HIV抗体が強力なSHIV防御を媒介する。 Science. 2017年10月6日;358(6359):85-90。 doi: 10.1126/science.aan8630. Epub 2017年9月20日. PMID 28931639; PMCID: PMC5978417.
- ^ ab 感染症、米国医学研究所フォーラム、Stacey L. Knobler、Adel AF Mahmoud、Leslie A. Pray (2002)、「フォーラムメンバー、講演者、スタッフの略歴」、生物学的脅威とテロリズム：科学と対応能力の評価：ワークショップ概要、米国アカデミー出版局（米国） 、 2024年11月24日取得
- ^ 「リーダーシップ」。OPKO Health, Inc. 2024年。 2024年11月24日閲覧。
主な出版物
引用情報については Google Scholar を参照してください。
- Nabel, Gary; Baltimore, David (1987-04-22). 「誘導性転写因子がT細胞におけるヒト免疫不全ウイルスの発現を活性化する」. Nature . 326 (6114): 711–713. Bibcode :1987Natur.326..711N. doi :10.1038/326711a0. ISSN 0028-0836. PMID 3031512. S2CID 4317942.
- Osborn, L.; Kunkel , S.; Nabel, GJ (1989-04-01). 「腫瘍壊死因子αとインターロイキン1は核因子κBの活性化によりヒト免疫不全ウイルスエンハンサーを刺激する」。 米国科学アカデミー紀要。86 ( 7 ): 2336–2340。Bibcode :1989PNAS... 86.2336O。doi : 10.1073 / pnas.86.7.2336。ISSN 0027-8424。PMC 286907。PMID 2494664。
- Nabel, GJ; Nabel, EG; Yang, ZY; Fox, BA; Plautz, GE; Gao, X.; Huang, L.; Shu, S.; Gordon, D.; Chang, AE (1993-12-01). 「DNA-リポソーム複合体による黒色腫への直接遺伝子導入：発現、生物学的活性、およびヒトにおける毒性の欠如」。米国 科学アカデミー紀要。90 (23): 11307–11311。Bibcode : 1993PNAS ... 9011307N。doi : 10.1073 / pnas.90.23.11307。ISSN 0027-8424。PMC 47971。PMID 8248244 。
- Wu, Xueling; Yang, Zhi-Yong; Li, Yuxing; Hogerkorp, Carl-Magnus; Schief, William R.; Seaman, Michael S.; Zhou, Tongqing; Schmidt, Stephen D.; Wu, Lan; Xu, Ling; Longo, Nancy S.; McKee, Krisha; O'Dell, Sijy; Louder, Mark K.; Wycuff, Diane L.; Feng, Yu; Nason, Martha; Doria-Rose, Nicole; Connors, Mark; Kwong, Peter D.; Roederer, Mario; Wyatt, Richard T.; Nabel, Gary J.; Mascola, John R. (2010-08-13)。「エンベロープの合理的な設計により、HIV-1 に対する広範囲に中和するヒトモノクローナル抗体が特定される」。Science。329 (5993): 856–861. Bibcode :2010Sci...329..856W. doi :10.1126/science.1187659. ISSN 0036-8075. PMC 2965066 . PMID 20616233.