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イロペリドンは、ファナプトなどの商品名で販売されている非定型抗精神病薬で、統合失調症や双極性I型障害の治療に用いられる。
イロペリドンは、統合失調症および双極性I型障害の躁病または混合エピソードの治療に適応があります。[ 1 ] [ 2 ] 2013年の研究では、統合失調症の症状の治療における15種類の抗精神病薬の有効性を比較したところ、イロペリドンは軽度の有効性を示し、ルラシドンと同程度の有効性で、ジプラシドン、クロルプロマジン、アセナピンよりも13～15%効果が低いことがわかりました。[ 3 ]一般的に、プラセボよりも効果があるようです。[ 4 ]
イロペリドンの安全性と忍容性を検討した結果、 健康な男性ボランティアに5mg/日投与した場合、低血圧、めまい、眠気などの副作用が軽度から中等度の範囲で非常に多く見られたものの、薬剤の忍容性は概ね良好であったことが示された。2番目の研究では、食事との同時投与によりこれらの副作用の重症度が軽減されることが示された。この研究ではまた、イロペリドンの反復投与により低血圧の影響が軽減される可能性も示唆された。[ 5 ]
承認されている投与量は12～ 24mgであり、5mgではない 。しかし、忍容性が向上したという報告もある。
英国国民医薬品集では、急性離脱症状や急速な再発を避けるため、抗精神病薬の中止時には徐々に減量することを推奨しています。 [ 6 ]離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振などが一般的です。[ 7 ]その他、落ち着きのなさ、発汗増加、睡眠障害などの症状が現れることもあります。[ 7 ]まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛などが起こることもあります。[ 7 ]症状は通常、短期間で治まります。[ 7 ]
抗精神病薬の中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[ 8 ]また、治療中の疾患が再発する可能性もある。[ 9 ]まれに、薬の中止時に遅発性ジスキネジアが発生することがある。[ 7 ]
イロペリドンは、特定の神経伝達物質、特に複数のドーパミン受容体およびセロトニン受容体サブタイプに作用し、それらを拮抗することで効果を発揮します。他の非定型抗精神病薬と同様にセロトニン受容体拮抗作用を示すため、「非定型」抗精神病薬に分類されます。従来の定型抗精神病薬は主にドーパミン拮抗薬です。
イロペリドンは、5-HT 2Aを除くすべての試験済み受容体において拮抗薬として作用することが示されている。セロトニン 5-HT 2Aに対して高い (nM) 親和性(Ki 値は 5.6 nM)を示し、逆作動薬として作用する。拮抗作用は、ドーパミン D 2 (6.3 nM) および D 3 (7.1 nM)、α 1アドレナリン受容体 (0.36 nM) に続き、他のすべての受容体で起こる。 [ 10 ] ドーパミン D 4 (25 nM)、セロトニン 5-HT 6 (43 nM)、5-HT 7 (22 nM) に対しては中程度の親和性、セロトニン 5-HT 1A (168 nM)、ドーパミン D 1、およびヒスタミン H 1受容体に対しては低い親和性を示す。さらに、薬理ゲノム研究では、統合失調症の急性期治療中のイロペリドンに対する反応の増強に関連する一塩基多型が特定された。 [ 4 ] [ 11 ]
ヘキスト・マリオン・ルーセル社は当初この薬について調査を行いましたが、1996年5月に研究を中止し、1997年6月にタイタン・ファーマシューティカルズ社に研究権を譲渡しました。その後、タイタン社は1998年8月に全世界での開発、製造、販売権をノバルティス社に譲渡しました。2004年6月9日、タイタン・ファーマシューティカルズ社は、第III相開発権がバンダ・ファーマシューティカルズ社に買収されたと発表しました。当初の発売予定日は2002年でした。2007年11月27日、バンダ・ファーマシューティカルズ社は、米国食品医薬品局（FDA）がイロペリドンの新薬承認申請を受理し、FDAの審査と承認の準備が整ったと発表しました。[ 12 ] 2008年7月28日、FDAはバンダ・ファーマシューティカルズ社に対し、この薬について承認できない旨の書簡を発行し、イロペリドンの販売使用に関する決定を下す前に、さらなる試験が必要であると述べました。[ 13 ]
イロペリドンは、2009年5月6日に米国で統合失調症の治療薬としてFDAの承認を受け[ 14 ]、2024年4月には双極性I型障害の治療薬としても承認された[ 1 ]。
抗精神病薬の長期投与後の中止は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるため、常に段階的に行い、綿密に監視する必要がある。