Loading article…
エクソファーは膜結合細胞外小胞（EV）の一種で、細胞から細胞外空間に芽生えることで放出されます。エクソファーは、線虫Caenorhabditis elegansのニューロン[1]と筋肉[2]から放出されるほか、マウスの心筋細胞からも放出されます。[3]エクソファーは、2017年にラトガース大学のモニカ・ドリスコル研究室の学部生によって初めて発見されました。[4]
エクソファーは平均直径約4ミクロンと大きいことで知られ、ミトコンドリアやリソソームなどの細胞小器官全体を貨物として排出することができます。[1]エクソファーは、トンネルナノチューブに似た膜状のフィラメントによって、最初はそれを生成した細胞に付着したままになります。エクソファーは大型オンコソームと類似点がありますが、腫瘍に関連する異常な細胞ではなく、生理学的に正常な細胞によって生成されるという点で異なります。[5]
エクソファー産生は、細胞が恒常性を維持するために使用するメカニズムであると考えられています。エクソファーは、細胞内タンパク質凝集、活性酸素種（ROS）[1] 、熱、浸透圧高浸透圧、飢餓、[6]、さらには宇宙飛行[7]など、多くのストレス要因に反応して産生されます。メカニズム的には、エクソファー産生は細胞外受容体シグナル伝達に依存することがわかっています。線虫のエクソファー産生には、上皮成長因子（EGF）と線維芽細胞増殖因子（FGF）シグナル伝達という2つのMAPK経路が関与しています。[6]心臓常在マクロファージによって発現される細胞外シグナル伝達受容体MERTKは、マウス由来の心臓組織における貪食によるエクソファー除去に必要です。[3]
エクソファーは病気に関係している可能性がある。マウスの心臓では、マクロファージを除去したり、マクロファーがエクソファーを飲み込む能力を阻害したりすると、炎症や心室調節不全を引き起こす。[3]エクソファーは、ヒトハンチンチンタンパク質を含む凝集タンパク質をニューロンの外側に運ぶ能力があるため、神経変性疾患における病的なタンパク質拡散を促進する可能性もある。[1]
参考文献
- ^ abcd Melentijevic, I; Toth, ML; Arnold, ML; Guasp, RJ; Harinath, G; Nguyen, KC; Taub, D; Parker, JA; Neri, C; Gabel, CV; Hall, DH; Driscoll, M (2017). 「神経毒性ストレス下でC. elegansニューロンはタンパク質凝集体とミトコンドリアを放出する」Nature . 542(7641) (7641): 367–371. Bibcode :2017Natur.542..367M. doi :10.1038/nature21362. PMC 5336134 . PMID 28178240.
- ^ トゥレク、M;バナシアック、K;ピエチョタ、M;シャンムガム、N;マシアス、M;マサチューセッツ州シリヴィンスカ。ニクレヴィッツ、M;コワルスキー、Ｋ；ノワク、N;チャチンスカ、A;ポクルジワ、P (2021)。 「筋肉由来のエクソファーは生殖能力を促進します。」EMBO代表22 (8): e52071。土井：10.15252/embr.202052071。PMC 8339713。PMID 34288362。
- ^ abc ニコラス＝アビラ JA、レチュガ＝ヴィエコ AV、エステバン＝マルティネス L、サンチェス＝ディアス M、ディアス＝ガルシア E、サンティアゴ DJ、他。 （2020年）。 「マクロファージのネットワークが心臓のミトコンドリア恒常性をサポートする」。セル。183 (1): 94-109。土井：10.1016/j.cell.2020.08.031。hdl : 10261/226682。PMID 32937105。S2CID 221716195 。
- ^ Neff, Ellen P. (2017-04-19). 「C. elegansがゴミを捨てる」. Lab Animal . 46 (5): 189–189. doi :10.1038/laban.1264. ISSN 1548-4475.
- ^ Meehan B、Rak J、Di Vizio D (2016)。「オンコソーム - 大きいものと小さいもの：それらは何で あり、どこから来たのか？」。Journal of Extracellular Vesicles。5：33109。doi ：10.3402 /jev.v5.33109。PMC 5040817。PMID 27680302。
- ^ ab Cooper, JF; Guasp, RJ; Arnold, ML; Grant, BD; Driscoll, M (2021). 「エクソファー媒介ニューロン押し出しのストレス増加には脂質生合成、FGF、およびEGF RAS/MAPKシグナル伝達が必要」Proc Natl Acad Sci USA . 118 (36): e2101410118. doi : 10.1073/pnas.2101410118 . PMC 8433523 . PMID 34475208.
- ^ Laranjeiro R, Harinath G, Pollard AK, Gaffney CJ, Deane CS, Vanapalli SA, Etheridge T, Szewczyk NJ, Driscoll M (2021). 「宇宙飛行は成虫Caenorhabditis elegansの神経細胞の形態に影響を及ぼし、神経細胞残骸の経細胞分解を変化させる」iScience . 24 (2): 102105. Bibcode :2021iSci...24j2105L. doi : 10.1016/j.isci.2021.102105. hdl : 10871/126285 . PMC 7890410. PMID 33659873.