エンテロスタチン

エンテロスタチン
名前
	IUPAC名 (2 S )-2-[[(2 S )-1-[2-[[(2 S )-1-[(2 S )-2-アミノプロパノイル]ピロリジン-2-カルボニル]アミノ]アセチル]ピロリジン-2-カルボニル]アミノ]-5-(ジアミノメチリデンアミノ)ペンタン酸
	その他の名前プロコリパーゼ活性化ペプチド; APGPR; L -アラニル- L -プロリルグリシル- L -プロリル- L -アルギニン
識別子
CAS番号	117830-79-2 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	2340236 ;
パブケム CID	3082883;
ユニ	翻訳: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０１５１９２７;
	InChI InChI=1S/C21H36N8O6/c1-12(22)19(33)29-10-4-6-14(29)17(31)26-11-16(30)28-9-3-7-15(28)18(32)27-13(20(34)35)5-2-8-25-21(23)24/h12-15H,2-11,22H2,1H3,(H,26,31)(H,27,32)(H,34,35)(H4,23,24,25)/t12-,13-,14-,15-/m0/s1 キー: ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLSA-N ; InChI=1/C21H36N8O6/c1-12(22)19(33)29-10-4-6-14(29)17(31)26-11-16(30)28-9-3-7-15(28)18(32)27-13(20(34)35)5-2-8-25-21(23)24/h12-15H,2-11,22H2,1H3,(H,26,31)(H,27,32)(H,34,35)(H4,23,24,25)/t12-,13-,14-,15-/m0/s1 キー: ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLBF;
	笑顔 O=C(N[C@H](C(=O)O)CCC/N=C(\N)N)[C@H]2N(C(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@@H](N)C)CCC1)CCC2;
プロパティ
化学式	Ｃ２１Ｈ３６Ｎ８Ｏ６
モル質量	496.569 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

エンテロスタチンは、プロコリパーゼと呼ばれる消化管のプロ酵素から得られるペンタペプチド^[1]です。末梢または脳内に投与すると、食物摂取量、特に脂肪摂取量を減らします^{[2] 。}^[3]

化学構造

エンテロスタチンは、ほとんどの哺乳類ではVal-Pro-Asp-Pro-Arg配列ですが、げっ歯類ではVal-Pro-Gly-Pro-ArgまたはVal-Pro-Asp-Pro-Arg、ヒトではAla-Pro-Gly-Pro-Arg配列です。^[4]食欲抑制効果に必要な配列はX-pro-Y-pro-argであり、いくつかの脊椎動物種間で保存されています。^[5]^[6]

関数

エンテロスタチンは腸内分泌細胞で検出されている。^[7]腸内では膵プロコリパーゼによって生成され、もう1つのコリパーゼは脂肪消化時に膵リパーゼの必須補因子として働く。エンテロスタチンは胃粘膜と小腸の粘膜上皮で生成される。高脂肪食はプロコリパーゼ遺伝子の転写を引き起こし、エンテロスタチンが胃腸腔に放出される。食後にはリンパと循環にエンテロスタチンが現れる。エンテロスタチンは、通常の食事中に脂肪摂取を選択的に減らすことが分かっている。この試験はさまざまな種で成功している。^[8]

シグナル伝達経路

末梢機構のシグナル伝達経路は、求心性迷走神経から視床下部中枢へ伝達される。中枢反応は、セロトニン作動性およびオピオイド作動性成分を含む経路を介して媒介される。^[9]エンテロスタチンは脂肪摂取量、体重、および体脂肪を減らす。この反応には、インスリン分泌の減少、^[10]褐色脂肪組織への交感神経駆動力の増加、および副腎皮質ステロイド分泌の刺激を含む、エンテロスタチンの複数の代謝効果が関与している可能性がある。エンテロスタチンは、視床下部の室傍核（PVN）への解剖学的および機能的投射を持つ扁桃体、弓状核、視床下部外側部および腹内側部のニューロンを刺激することが実証されている。^{[11]さらに、エンテロスタチンは、}アグーチ関連ペプチド（AgRP）の発現を複雑な方法で制御する。^[12]

エンテロスタチンの分泌量の低下や肥満になり食事中の脂肪を好むラットの品種に対する反応性の低下を関連付けた研究により、病態生理学的役割の可能性が示唆されている。肥満のヒトは、正常体重のヒトと比較して、試験食後の膵臓プロコリパーゼの分泌量が低下することも示されている。^[3]

効果

その効果には、インスリン分泌の減少、褐色脂肪組織への交感神経の働きの増加、副腎皮質ステロイド分泌の刺激などがある。最終的には、胃の満腹感を引き起こし、これが脂肪摂取の調節と体重減少の役割を果たす理由である可能性がある。エンテロスタチンが利用されるには、CCK A受容体の存在が必要である。これらの受容体を欠くラットを対象とした研究では、ラットはエンテロスタチンに反応しないことが判明している。^[13]

ラットの脳内に高用量のエンテロスタチンを注射すると、投与量が増えるにつれてラットは次第に餌を食べる量が減っていった。^[14]^{: 969} ラットでは、エンテロスタチンの末梢または脳室内投与の効果に関する実験の検討により、これが選択的に脂肪の消費を遅らせることが示されている。^[15]^{: 8}

医療試験

エンテロスタチン様免疫反応性は血液、脳、腸に存在し、外因性エンテロスタチンはラットの脂肪食欲とインスリン分泌を減少させるが、これらのペプチドがヒトの肥満に果たす役割はまだ検討されていない。^[16]エンテロスタチンに対する耐性が肥満に対するその効果を損なうという仮説が立てられている。^[16]

参考文献

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