デュレミデビル

デュレミデビル
臨床データ
商号	民得する
その他の名前	VV116、JT001、ミンデウデシビル、レンミンデビル
; 投与経路	オーラル
法的地位
法的地位	米国：治験薬; CN: 条件付きRx;
識別子
	IUPAC名 [(2 R ,3 R ,4 R ,5 R )-5-(4-アミノ-5-ジュウテリオピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-イル)-5-シアノ-3,4-ビス(2-メチルプロパノイルオキシ)オキソラン-2-イル]メチル 2-メチルプロパノエート;
CAS番号	2647442-33-7;
パブケム CID	163358784;
ケムスパイダー	115285279;
ユニ	MF2PS6XPS4;
化学および物理データ
式	Ｃ２４Ｈ３０ＤＮ５Ｏ７
モル質量	502.546 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [2H]c2cc([C@]1(C#N)O[C@H](COC(=O)C(C)C)[C@@H](OC(=O)C(C)C)[C@H]1OC(=O)C(C)C)n3ncnc(N)c23;
	InChI InChI=InChI=1S/C24H31N5O7/c1-12(2)21(30)33-9-16-18(34-22(31)13(3)4)19(35-23(32)14(5) 6)24(10-25,36-16)17 -8-7-15-20(26)27-11-28-29(15)17/h7-8,11-14,16,18-19H,9H2,1-6H3,(H2,26,27, 28)/t16-、18-、19-、24+/m1/s1/i7D; キー:RVSSLHFYCSUAHY-QXMJNOOVSA-N;

デュレミデビルはVV116としても知られ、ヌクレオシド類似体抗ウイルス薬です。この薬の臭化水素酸塩を含む経口錠剤で投与されます。 ^[1]

この薬は、レムデシビルの活性代謝物であるGS-441524 の重水素化トリイソ酪酸である。2020年11月のプレプリントで、武漢ウイルス研究所とVigonvitaのメンバーを含むチームによって初めて説明された。 ^[2] 2022年に第3相試験を完了した。 ^[3] 2022年10月から2023年1月にかけて中国本土で実施された別の第3相試験の結果では、デウレミデビルはプラセボと比較して、軽症から中等症の入院していない成人のCOVID-19症状の期間を短縮する可能性があることが示唆された。^[4]この薬を販売するJunshiは、 2023年1月に中国国家薬品監督管理局から条件付き承認を受けた。 ^[5]^[6]

2023年11月、ウイルスの変異と感染特性の変化に対応して、WHOは治療ガイドラインを調整しました。その他の変更点としては、臨床試験を除いてデュレミデビルの使用は推奨されないことが挙げられます。^[7]

研究

前臨床試験では、ラットとイヌにおいて、この薬剤の単回高用量（少なくとも1.0 g/kg）が耐容されることが示された。^[8]

参考文献

^ Zhu KW (2023年9月). 「COVID-19の治療におけるデュレミドビルとシムノトレルビル-リトナビル」. ACS Pharmacology & Translational Science . 6 (9): 1306– 1309. doi : 10.1021/acsptsci.3c00134. PMC 10496140. PMID 37705591.
^ Yin W、Luan X、 Li Z、Xie Y、Zhou Z、Liu J、他 (2020年11月)。「COVID-19治療用ヌクレオシド薬の再利用と設計の構造的基礎」。bioRxiv。doi : 10.1101 / 2020.11.01.363812。S2CID 226263471。
^ Cao Z、Gao W、Bao H、Feng H、Mei S、Chen P、他。 (2023 年 2 月)。「新型コロナウイルス感染症の経口治療におけるVV116とニルマトレルビル・リトナビルの比較」。ニューイングランド医学ジャーナル。388 (5): 406–417。土井:10.1056/NEJMoa2208822。PMC 9812289。PMID 36577095。
^ Fan X、Dai X、Ling Y、Wu L、Tang L、Peng C、et al. (2024年2月)。「中国における軽度から中等度のCOVID-19患者に対する経口VV116とプラセボの比較：多施設、二重盲検、第3相、ランダム化比較試験」。The Lancet Infectious Diseases . 24 (2): 129– 139. doi :10.1016/S1473-3099(23)00577-7. PMID 38006892。
^ デバラセッティ H (2023-01-30). 「中国のNMPAは新型コロナウイルス感染症に対する2種類の経口薬を条件付きで承認した」。製薬技術。2023 年 2 月 4 日に取得。
^ Liu W, Zhang M, Hu C, Song H, Mei Y, Liu Y, et al. (2023年11月). 「レムデシビル誘導体VV116は、ヒトと動物のコロナウイルスの両方に対する潜在的な広域スペクトル阻害剤である」.ウイルス. 15 (12): 2295. doi : 10.3390/v15122295 . PMC 10748125. PMID 38140536 .
^ 「WHOがCOVID-19の治療に関するガイダンスを更新」BMJ（プレスリリース）。2023年11月9日。
^ Xie Y, Yin W, Zhang Y, Shang W, Wang Z, Luan X, et al. (2021年11月). 「SARS-CoV-2に対する経口レムデシビル誘導体VV116の設計と開発」. Cell Research . 31 (11): 1212– 1214. doi :10.1038/s41422-021-00570-1. PMC 8477624. PMID 34584244 .

[Zhu23-1] Zhu KW (2023年9月). 「COVID-19の治療におけるデュレミドビルとシムノトレルビル-リトナビル」. ACS Pharmacology & Translational Science . 6 (9): 1306– 1309. doi : 10.1021/acsptsci.3c00134. PMC 10496140. PMID 37705591.

[2] ^ Yin W、Luan X、 Li Z、Xie Y、Zhou Z、Liu J、他 (2020年11月)。「COVID-19治療用ヌクレオシド薬の再利用と設計の構造的基礎」。bioRxiv。doi : 10.1101 / 2020.11.01.363812。S2CID 226263471。

[3] Cao Z、Gao W、Bao H、Feng H、Mei S、Chen P、他。 (2023 年 2 月)。「新型コロナウイルス感染症の経口治療におけるVV116とニルマトレルビル・リトナビルの比較」。ニューイングランド医学ジャーナル。388 (5): 406–417。土井:10.1056/NEJMoa2208822。PMC 9812289。PMID 36577095。

[pmid38006892-4] Fan X、Dai X、Ling Y、Wu L、Tang L、Peng C、et al. (2024年2月)。「中国における軽度から中等度のCOVID-19患者に対する経口VV116とプラセボの比較：多施設、二重盲検、第3相、ランダム化比較試験」。The Lancet Infectious Diseases . 24 (2): 129– 139. doi :10.1016/S1473-3099(23)00577-7. PMID 38006892。

[5] デバラセッティ H (2023-01-30). 「中国のNMPAは新型コロナウイルス感染症に対する2種類の経口薬を条件付きで承認した」。製薬技術。2023 年 2 月 4 日に取得。

[pmid38140536-6] Liu W, Zhang M, Hu C, Song H, Mei Y, Liu Y, et al. (2023年11月). 「レムデシビル誘導体VV116は、ヒトと動物のコロナウイルスの両方に対する潜在的な広域スペクトル阻害剤である」.ウイルス. 15 (12): 2295. doi : 10.3390/v15122295 . PMC 10748125. PMID 38140536 .

[7] 「WHOがCOVID-19の治療に関するガイダンスを更新」BMJ（プレスリリース）。2023年11月9日。

[8] Xie Y, Yin W, Zhang Y, Shang W, Wang Z, Luan X, et al. (2021年11月). 「SARS-CoV-2に対する経口レムデシビル誘導体VV116の設計と開発」. Cell Research . 31 (11): 1212– 1214. doi :10.1038/s41422-021-00570-1. PMC 8477624. PMID 34584244 .