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| DMBT1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | DMBT1、GP340、ムクリン、SAG、悪性脳腫瘍1で欠失、SALSA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 601969; MGI : 106210; HomoloGene : 68990; GeneCards : DMBT1; OMA :DMBT1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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悪性脳腫瘍で欠失したタンパク質1は、ヒトではDMBT1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
ヒト染色体 10q の配列の喪失は、ヒトの癌の進行と関連している。遺伝子 DMBT1 は、もともと髄芽腫細胞株における欠失に基づいて単離された。DMBT1 は、胎児肺では 6.0、7.5、8.0 kb の転写物として、成人肺では 8.0 kb の転写物として発現しているが、7.5 kb の転写物については特徴づけられていない。DMBT1 タンパク質は、SRCR 散在ドメイン (SID) によって分離された複数のスカベンジャー受容体システインリッチ (SRCR) ドメインを含む糖タンパク質である。転写バリアント 2 (8.0 kb) は、炭水化物認識とは無関係にサーファクタントタンパク質 D に結合することがわかっている。これは、DMBT1 が古典的な腫瘍抑制遺伝子ではなく、腫瘍細胞と免疫系の相互作用において役割を果たしている可能性を示している。[7]
パターン認識とナノ医療におけるDMBT1の潜在的利用
上皮バリアでは、分子パターン認識メカニズムが有害な環境要因に対する掃海艇として機能し、侵入する細菌やウイルスの病原体に対する防御に重要な役割を果たします。しかし、これらの宿主防御プロセスに関与するタンパク質の一部は、細胞外マトリックス内にあるときに組織再生の調節因子として同時に機能し、防御機能と幹細胞の調節を結び付ける可能性があることが明らかになりました。分子パターン認識は複雑な生理学的役割を担っており、そのさまざまな機能の理解が始まったばかりですが、特定の分子クラスを認識するための基本原理の単純さは、上皮バリアを越えた薬物送達におけるナノ医療アプローチの新たな出発点となる可能性があります。タンパク質 DMBT1 は、核酸を含むポリ硫酸化およびポリリン酸化リガンドに対するパターン認識活性と、リガンドを凝集する能力を示しました。このことから、これらの特性が核酸ペプチドナノ複合体を組み立てるためにどの程度利用できるのか、また、核酸の薬理学的特性を調節したり、標的細胞に核酸を送達したりするために利用できるのかという興味深い疑問が生じます[8]最近、DMBT1由来のペプチドはsiRNAの細胞内送達にうまく利用されています。[9]
インタラクション
DMBT1はサーファクタントタンパク質Dと相互作用することが示されている。[10] [11] DMBT1由来のペプチドは核酸とも相互作用する。[9]
参考文献
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- ^ 「Entrez Gene: 悪性脳腫瘍で DMBT1 が削除される 1」。
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- ^ ab Tuttolomondo M, Casella C, Hansen PL, Polo E, Herda LM, Dawson KA, Ditzel HJ, Mollenhauer J (2017). 「細胞内siRNA送達のためのヒトDMBT1由来細胞透過性ペプチド」。分子 療法：核酸。8 ： 264–276。doi ：10.1016/j.omtn.2017.06.020。ISSN 2162-2531。PMC 5514624。PMID 28918028。
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さらに読む
- Kang W、Reid KB (2003)。「DMBT1は粘膜防御と再生を結びつける粘膜恒常性の調節因子か？」FEBS Lett . 540 (1–3): 21–5. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00217-5 . PMID 12681477. S2CID 36334379.
- Robbe C、Paraskeva C、Mollenhauer J、Michalski JC、Sergi C、Corfield A (2005)。「大腸がんにおける腺腫-がん連鎖中の DMBT1 発現および糖化」。Biochem . Soc. Trans . 33 (Pt 4): 730–2. doi :10.1042/BST0330730. PMID 16042587。
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- Holmskov U、Lawson P、Teisner B、Tornoe I、Willis AC、Morgan C、Koch C、Reid KB (1997)。「肺サーファクタントタンパク質-D結合分子としてのスカベンジャー受容体スーパーファミリーの新メンバー、糖タンパク質-340 (gp-340) の単離と特性評価」。J . Biol. Chem . 272 (21): 13743–9. doi : 10.1074/jbc.272.21.13743 . PMID 9153228。
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