DHSA

DHSA
名前
	IUPAC名 3,4-ジヒドロキシ-9,10-セコアンドロスタ-1,3,5(10)-トリエン-9,17-ジオン
	体系的なIUPAC名 (3a S ,4 S ,7a S )-4-[2-(2,3-ジヒドロキシ-6-メチルフェニル)エチル]-7a-メチルヘキサヒドロ-1 H -インデン-1,5(4 H )-ジオン
識別子
CAS番号	2168-61-8 [ EPA ] ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:15896 ;
ケムスパイダー	389410 ;
ドラッグバンク	DB08542 ;
ケッグ	C04793;
パブケム CID	440483;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701028828;
	インチ InChI=1S/C19H24O4/c1-11-3-7-16(21)18(23)12(11)4-5-13-14-6-8-17(22)19(1) 4,2)10-9-15(13)20/h3,7,13-14,21,23H,4-6,8-10H2,1-2H3/t13-,14-,19-/m0/s1 キー: YUHVBHDSVLKFNI-NJSLBKSFSA-N ;
	笑顔 CC1=C(C(=C(C=C1)O)O)CCC2C3CCC(=O)C3(CCC2=O)C;
プロパティ
化学式	Ｃ19Ｈ24Ｏ4
モル質量	316.39146
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

3,4-DHSAは、結核の原因菌（Mycobacterium tuberculosis）によるコレステロール代謝の中間生成物である有機化合物です。[ 1 ] 3,4 - ^DHSAは、3,4-ジヒドロキシ-9,10-セコアンドロステ-1,3,5（10）-トリエン-9,17-ジオンの頭字語であり、この物質の正式名称です。由来するコレステロールの4つの環のうち1つが壊れているため、セコステロイドに分類されます。

3,4-DHSAは、コレステロールの分解中にM.tuberculosisによって生成されるカテコール中間体（隣接する2つのヒドロキシル基を持つ芳香族環を含む化合物）です。^{[1] 3,4-DHSAは、}Comamonas testosteroniなどの他の細菌によっても生成されます。^[2]^[3]

エクストラジオールジオキシゲナーゼと呼ばれる特定の酵素は、3,4-DHSA を酸化して開環し、4,9-DSHA を生成します (以下の代謝図を参照)。この酵素が欠損しているM. tuberculosis菌は、野生型菌よりも致死性が低いです。3,4-DHSA 自体は菌に対して毒性があるようですが、3,4-DHSA の分解産物は菌のエネルギー源として使用できます。したがって、エクストラジオールジオキシゲナーゼ酵素による 3,4-DHSA の酸化を阻害することは、結核の治療に有効である可能性があります。^[1]

M.tuberculosisの鉄依存性エクストラジオールジオキシゲナーゼと複合体を形成したDHSAの結晶構造が決定された。^[1]

参考文献

^ abcde PDB : 2ZI8 ; Yam KC, D'Angelo I, Kalscheuer R, Zhu H, Wang JX, Snieckus V, Ly LH, Converse PJ, Jacobs WR, Strynadka N, Eltis LD (2009 年 3 月). Ramakrishnan L (編). 「リング開裂ジオキシゲナーゼの研究により、結核菌の病原性におけるコレステロール代謝の役割が明らかに」. PLOS Pathog . 5 (3): e1000344. doi : 10.1371/journal.ppat.1000344 . PMC 2652662 . PMID 19300498.
^ Horinouchi M, Kurita T, Yamamoto T, Hatori E, Hayashi T, Kudo T (2004年11月). 「Comamonas testosteroniのステロイド分解遺伝子クラスターは、メタ切断酵素遺伝子tesBから調節遺伝子tesRまでの18個の推定遺伝子で構成されています」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 324 (2): 597–604. doi :10.1016/j.bbrc.2004.09.096. PMID 15474469.
^ 堀之内正之、林孝文、工藤孝文 (2004 年 10 月)。「Comamonas testosteroni TA441 のステロイド分解における 3-ヒドロキシ-9,10-セコアンドロスタ-1,3,5(10)-トリエン-9,17-ジオン水酸化酵素をコードする遺伝子」。J . Steroid Biochem. Mol. Biol . 92 (3): 143–54. doi :10.1016/j.jsbmb.2004.09.002. PMID 15555908. S2CID 24549812.

[pmid19300498-1] PDB : 2ZI8 ; Yam KC, D'Angelo I, Kalscheuer R, Zhu H, Wang JX, Snieckus V, Ly LH, Converse PJ, Jacobs WR, Strynadka N, Eltis LD (2009 年 3 月). Ramakrishnan L (編). 「リング開裂ジオキシゲナーゼの研究により、結核菌の病原性におけるコレステロール代謝の役割が明らかに」. PLOS Pathog . 5 (3): e1000344. doi : 10.1371/journal.ppat.1000344 . PMC 2652662 . PMID 19300498.

[pmid15474469-2] Horinouchi M, Kurita T, Yamamoto T, Hatori E, Hayashi T, Kudo T (2004年11月). 「Comamonas testosteroniのステロイド分解遺伝子クラスターは、メタ切断酵素遺伝子tesBから調節遺伝子tesRまでの18個の推定遺伝子で構成されています」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 324 (2): 597–604. doi :10.1016/j.bbrc.2004.09.096. PMID 15474469.

[pmid15555908-3] 堀之内正之、林孝文、工藤孝文 (2004 年 10 月)。「Comamonas testosteroni TA441 のステロイド分解における 3-ヒドロキシ-9,10-セコアンドロスタ-1,3,5(10)-トリエン-9,17-ジオン水酸化酵素をコードする遺伝子」。J . Steroid Biochem. Mol. Biol . 92 (3): 143–54. doi :10.1016/j.jsbmb.2004.09.002. PMID 15555908. S2CID 24549812.