センセンブレンナー症候群

センセンブレンナー症候群
センセンブレンナー症候群
その他の名前	頭蓋外胚葉異形成症
	センセンブレンナー症候群の症状がある6歳の男の子

センセンブレンナー症候群（OMIM #218330）は、1975年にジュディス・A・センセンブレンナーによって初めて報告された、まれな（2010年までに報告された症例は20件未満）多臓器疾患です。^[1]常染色体劣性遺伝で、いくつかの遺伝子が原因と思われます。原因遺伝子として特定されているのは、鞭毛内輸送（IFT）122（WDR10）^{[2] 、IFT複合体A一次}繊毛機構のサブユニットであるIFT43 ^[3]、およびWDR35（IFT121：TULP4）^{[4]の3つです。}

センセンブレンナー・ドルスト・オーエンス症候群、レビン症候群I、頭蓋外胚葉異形成症（CED）としても知られています。

プレゼンテーション

これらは多形性があり、^[要出典]

長頭症（矢状縫合癒合の有無にかかわらず）
小頭症
出生前および出生後の成長遅延
短指症
狭い胸郭
根茎性小人症
内眼角ヒダ
歯不足症および/または小歯症
まばらで、成長が遅く、色素が濃く、細い髪
爪異形成
低汗症
慢性腎不全
心臓の欠陥
肝線維症
視覚障害
光恐怖症
後脳梁低形成
異常なカルシウム恒常性

網膜電図検査では明らかな異常が認められます。

妊娠19週と23週の胎児2例も報告されている。^[5]これらの胎児は、先端部短縮、頭蓋骨癒合症のない頭蓋顔面の特徴、尿細管および糸球体の微細嚢胞を伴う小さな腎臓、肝臓の門脈線維症を伴う管状板の遺残、小さな副腎、拡大した大槽および後頭蓋底嚢胞を示していた。

原因

IFT122 遺伝子は、第 3 染色体の長腕(3q21-3q24) にあります。この遺伝子はワトソン (プラス) 鎖上にあり、長さは 80,047 塩基です。コード化されたタンパク質は 1241 個のアミノ酸から成り、推定重量は 141.825 キロダルトン(kDa) です。これは WD 反復タンパク質ファミリーのメンバーです。^{[引用が必要]}

WDR35 も WD リピートタンパク質ファミリーのメンバーです。この遺伝子は染色体 2の短腕(2p24.1–2p24.3) にあります。この遺伝子はクリック (マイナス) 鎖上にあり、長さは 79,745 塩基です。コードされているタンパク質の長さは 1181 アミノ酸で、その予測分子量は 133.547 キロダルトンです。^{[引用が必要]}

IFT43 遺伝子は、染色体 14 (14q24.3)の長腕のワトソン (プラス) 鎖上にあります。

IFT122のマウスモデルが作成されました。^[6] IFT122を欠損した変異体は、脳外膜症、内臓逆位、回転の遅れ、出血、四肢の発達障害など、複数の発達障害（多くは致命的）を示します。節では、ホモ接合変異体とヘテロ接合胚でそれぞれ一次繊毛が欠如または奇形でした。

ソニックヘッジホッグ経路の障害は、神経管パターン形成（運動ニューロンの拡張および背外側介在ニューロンの吻尾方向レベル依存収縮または拡張）と四肢パターン形成（外合指症）の両方で明らかでした。

病態生理学

IFT 機構は、2 つの構造複合体 A と B で構成されています。これらの複合体は、基底小体から軸糸微小管に沿って繊毛の先端まで、そして再び基底小体に戻る高分子貨物の協調的な移動に関与しています。IFT 粒子の繊毛と鞭毛の遠位端への順行性移動はキネシン-2 によって駆動され、粒子の細胞体への逆行性移動は細胞質ダイニン1b/2によって駆動されます^[要出典]

IFT-A タンパク質複合体は、逆行性繊毛輸送に関与しています。IFT43 の破壊は、繊毛先端から基部への輸送を妨げます。反対方向の順行輸送は正常に維持されるため、繊毛先端に IFT 複合体 B タンパク質が蓄積します。^{[引用が必要]}

病理学

視覚障害は光受容体ジストロフィーが原因です。慢性腎不全は尿細管間質性腎症が原因です。肝線維症は管板奇形が原因です。

診断

処理

参考文献

^ Sensenbrenner JA、Dorst JP、Owens RP (1975)。「骨格、歯、毛髪の異常に関する新たな症候群」。Birth Defects Orig. Artic. Ser . 11 (2): 372–9. PMID 1227553。
^ ヴァルチャク＝シュトゥルパ J、エッゲンシュヴィーラー J、オズボーン D、ブラウン DA、エマ F、クリンゲンベルク C、ヘンネカム RC、トーレ G、ガルシャスビ M、チェシャッハ A、シュチェパンスカ M、クラウチンスキー M、ザハヴィエヤ J、ズウォリンスカ D、ビールズ PL、ローパーズ HH 、ラトス＝ビエレンスカ A、クス AW （2010年）。「頭蓋外胚葉異形成、ゼンセンブレンナー症候群は、IFT122 遺伝子の変異によって引き起こされる繊毛症です。」午前。 J. ハム。ジュネット。86 (6): 949–56。土井：10.1016/j.ajhg.2010.04.012。PMC 3032067。PMID 20493458。
^ Arts HH、Bongers EM、Mans DA、van Beersum SE、Oud MM、Bolat E、Spruijt L、Cornelissen EA、Schuurs-Hoeijmakers JH、de Leeuw N、Cormier-Daire V、Brunner HG、Knoers NV、Roepman R (2011) ）。「センセンブレンナー症候群では、IFT43をコードするC14ORF179が変異している」。J.Med.ジュネット。48 (6): 390-5。土井：10.1136/jmg.2011.088864。PMID 21378380。S2CID 6073572 。
^ ギリッセン C、アーツ HH、ホイシェン A、スプライト L、マンズ DA、アーツ P、ファンリール B、シュティーハウワー M、ファンロイワイク J、カント SG、ロープマン R、クノア NV、ヴェルトマン JA、ブルナー HG (2010)。「エクソーム配列決定により、センセンブレナー症候群に関与するWDR35変異体が特定されました。」午前。 J. ハム。ジュネット。87 (3): 418–23。土井：10.1016/j.ajhg.2010.08.004。PMC 2933349。PMID 20817137。
^ コンスタンティニドゥ AE、フリッシラ H、シファキス S、カラディマス C、カミノペトロス P、アグロジャンニス G、ヴェロニス S、ニッケルス PG、パツウリ E (2009)。「頭蓋外胚葉異形成：繊毛症の可能性」。午前。 J.Med.ジュネット。Ａ． 149A (10): 2206–11。土井：10.1002/ajmg.a.33013。PMID 19760621。S2CID 31080779 。
^ Cortellino S, Wang C, Wang B, Bassi MR, Caretti E, Champeval D, Calmont A, Jarnik M, Burch J, Zaret KS, Larue L, Bellacosa A (2009). 「DNA修復遺伝子Med1/Mbd4と部分的に重複するマウス複合体A鞭毛内輸送遺伝子Ift122/Wdr10の不活性化によって引き起こされる繊毛形成不全、胚致死およびSonic Hedgehog経路の重篤な障害」。Dev . Biol . 325 (1): 225–37. doi :10.1016/j.ydbio.2008.10.020. PMC 2645042. PMID 19000668 .

外部リンク

[Sensenbrenner1975-1] Sensenbrenner JA、Dorst JP、Owens RP (1975)。「骨格、歯、毛髪の異常に関する新たな症候群」。Birth Defects Orig. Artic. Ser . 11 (2): 372–9. PMID 1227553。

[Walczak-Sztulpa2010-2] ヴァルチャク＝シュトゥルパ J、エッゲンシュヴィーラー J、オズボーン D、ブラウン DA、エマ F、クリンゲンベルク C、ヘンネカム RC、トーレ G、ガルシャスビ M、チェシャッハ A、シュチェパンスカ M、クラウチンスキー M、ザハヴィエヤ J、ズウォリンスカ D、ビールズ PL、ローパーズ HH 、ラトス＝ビエレンスカ A、クス AW （2010年）。「頭蓋外胚葉異形成、ゼンセンブレンナー症候群は、IFT122 遺伝子の変異によって引き起こされる繊毛症です。」午前。 J. ハム。ジュネット。86 (6): 949–56。土井：10.1016/j.ajhg.2010.04.012。PMC 3032067。PMID 20493458。

[Arts2011-3] Arts HH、Bongers EM、Mans DA、van Beersum SE、Oud MM、Bolat E、Spruijt L、Cornelissen EA、Schuurs-Hoeijmakers JH、de Leeuw N、Cormier-Daire V、Brunner HG、Knoers NV、Roepman R (2011) ）。「センセンブレンナー症候群では、IFT43をコードするC14ORF179が変異している」。J.Med.ジュネット。48 (6): 390-5。土井：10.1136/jmg.2011.088864。PMID 21378380。S2CID 6073572 。

[Gilissen2010-4] ギリッセン C、アーツ HH、ホイシェン A、スプライト L、マンズ DA、アーツ P、ファンリール B、シュティーハウワー M、ファンロイワイク J、カント SG、ロープマン R、クノア NV、ヴェルトマン JA、ブルナー HG (2010)。「エクソーム配列決定により、センセンブレナー症候群に関与するWDR35変異体が特定されました。」午前。 J. ハム。ジュネット。87 (3): 418–23。土井：10.1016/j.ajhg.2010.08.004。PMC 2933349。PMID 20817137。

[Konstantinidou2009-5] コンスタンティニドゥ AE、フリッシラ H、シファキス S、カラディマス C、カミノペトロス P、アグロジャンニス G、ヴェロニス S、ニッケルス PG、パツウリ E (2009)。「頭蓋外胚葉異形成：繊毛症の可能性」。午前。 J.Med.ジュネット。Ａ． 149A (10): 2206–11。土井：10.1002/ajmg.a.33013。PMID 19760621。S2CID 31080779 。

[Cortellino2009-6] Cortellino S, Wang C, Wang B, Bassi MR, Caretti E, Champeval D, Calmont A, Jarnik M, Burch J, Zaret KS, Larue L, Bellacosa A (2009). 「DNA修復遺伝子Med1/Mbd4と部分的に重複するマウス複合体A鞭毛内輸送遺伝子Ift122/Wdr10の不活性化によって引き起こされる繊毛形成不全、胚致死およびSonic Hedgehog経路の重篤な障害」。Dev . Biol . 325 (1): 225–37. doi :10.1016/j.ydbio.2008.10.020. PMC 2645042. PMID 19000668 .