| コペプチン | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | CTプロAVP | ||||||
| 代替記号 | コペプチン | ||||||
| オミム | 192340 | ||||||
| ユニプロット | P01185 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第20章 13ページ | ||||||
| |||||||
コペプチン( CT-proAVPとも呼ばれる)は、アルギニンバソプレシン、ニューロフィシンII 、コペプチンのプレプロホルモンのC末端から誘導された39アミノ酸長のペプチドです。アルギニンバソプレシン(AVP)は抗利尿ホルモン(ADH)としても知られ、 AVP遺伝子によってコード化され、複数の心血管および腎臓経路に関与しており、AVPの異常レベルはさまざまな疾患に関連しています。したがって、AVPの測定は有用ですが、半減期が非常に短く定量化が難しいため、臨床現場では一般的に行われていません。対照的に、コペプチンは免疫学的に簡単にテストできるため、バソプレシンの代替マーカーとして使用できます。
合成と分泌
コペプチンは39アミノ酸からなる糖化 ペプチドである。[1]主に視床下部の室傍ニューロンと視索上核で合成される。[2]軸索輸送中に、プレプロAVPはタンパク質分解によりバソプレシン、ニューロフィシンII、コペプチンに分解される。[3]これらの分子はその後、下垂体後葉の分泌顆粒に貯蔵され、浸透圧または非浸透圧(血行動態、ストレス関連)刺激によって放出される。 [2]
関数
血流中に分泌されたコペプチンの生物学的役割は知られていない。しかし、プレプロバソプレシンが軸索輸送中に処理されると、コペプチンはバソプレシンの3Dフォールディングに寄与する可能性がある。 [2]
代替バソプレシンマーカー
コペプチンのサイズと半減期はバソプレシンに比べて免疫学的検査が容易なため、コペプチンは信頼性の高いAVP代替物として提案されています。[4] [5] コペプチン検査の臨床的関心は、バソプレシンが関与する病態生理学的経路、すなわち多飲多尿症候群、低ナトリウム血症、不適切抗利尿ホルモン分泌症候群(SIADH)、心不全、急性冠症候群と密接に関連しています。[6]
血の中で
健康な人では、血液循環中のコペプチンの濃度は1~12 p mol / Lの範囲です。[6]コペプチンの濃度は、男性の方が女性よりわずかに高く[6]、年齢による影響を受けません。[6]血清浸透圧の変動に対するコペプチンの動態は、バソプレシンの動態に匹敵します。[6] [7]たとえば、バソプレシン濃度が非常に低い尿崩症などの電解質障害のある患者では、血漿中のコペプチン濃度も非常に低くなります。[8]一方、抗利尿ホルモン不適切分泌症候群の患者では、バソプレシンとコペプチンの両方の濃度が高くなります。[9]
急性心筋梗塞
いくつかの研究は、コペプチンは急性心筋梗塞(AMI)の発症の非常に初期に放出されることを示しており、 [10] [11] AMIの診断、特にAMIの除外におけるその潜在的な価値が疑問視されています。 [11] [12] [13]実際、コペプチンは視床下部から活発に放出されるのに対し、トロポニンは死にゆく心筋細胞の分解産物として血流中に発生することを考えると、コペプチンはトロポニンよりもはるかに早く放出され、 [14]それらの相補的動態の解釈はAMIを除外するための有用なツールとなります。[11] [12]トロポニンの陰性結果とコペプチンの陰性結果の組み合わせにより、救急部受診時にAMIを95%~100%の陰性予測値で除外できることが示されています。 [11] [12] [13]これらの結果はランダム化比較試験 で確認されています。[15] [16] [17]
心原性ショック
心原性ショック時のバソプレシン濃度の上昇は広く報告されている。[18] [19]コペプチンの動態は、その状況下でバソプレシンと類似していることが示されている。[20]
心不全
心不全患者の転帰予測におけるバソプレシンの予後価値は1990年代から知られていました。バソプレシン値が高い患者は転帰が悪化します。[21] [22]最近、心不全におけるコペプチンにも同様の関心が寄せられています。[10] [23] [24] [25]
参照
参考文献
- ^ Land H, Schütz G, Schmale H, Richter D (1982年1月). 「ウシアルギニンバソプレシン-ニューロフィシンII前駆体をコードするクローンcDNAのヌクレオチド配列」. Nature . 295 (5847): 299– 303. Bibcode :1982Natur.295..299L. doi :10.1038/295299a0. PMID 6276766. S2CID 4340962.
- ^ abc Acher R、 Chauvet J、Rouille Y (2002 年 6 月)。「神経ペプチドの動的処理: 神経細胞内分泌輸送中の神経下垂体前駆ホルモンの連続的構造形成」。Journal of Molecular Neuroscience。18 ( 3): 223– 8。doi :10.1385/JMN:18:3:223。PMID 12059040。S2CID 45410716 。
- ^ Repaske DR、Medlej R、Gültekin EK、Krishnamani MR、Halaby G、Findling JW、Phillips JA (1997 年 1 月)。「アルギニンバソプレシン/ニューロフィシン II/コペプチン前駆体のシグナルペプチドにおける Ala-1-->Val をコードする変異によって引き起こされる常染色体優性神経下垂体性尿崩症の臨床症状の不均一性」。臨床 内分泌および代謝ジャーナル。82 (1): 51– 6。doi : 10.1210/ jcem.82.1.3660。PMID 8989232。
- ^ Robertson GL、Mahr EA、Athar S 、 Sinha T (1973 年 9 月)。「ヒト血漿中のアルギニンバソプレシンの放射免疫測定法の新開発と臨床応用」。The Journal of Clinical Investigation。52 ( 9 ): 2340– 52。doi : 10.1172 /JCI107423。PMC 333039。PMID 4727463。
- ^ Preibisz JJ、Sealey JE、Laragh JH、Cody RJ 、Weksler BB (1983)。「本態性高血圧とうっ血性心不全における血漿および血小板バソプレシン」。高血圧。5 ( 2 Pt 2 ) : I129-38。doi : 10.1161/01.hyp.5.2_pt_2.i129。PMID 6826223。
- ^ abcde Morgenthaler NG、Struck J、Jochberger S、 Dünser MW (2008 年 3 月)。「コペプチン: 新しいバイオマーカーの臨床使用」。 内分泌学と代謝の動向。19 (2): 43– 9。doi :10.1016/j.tem.2007.11.001。PMID 18291667。S2CID 6008127 。
- ^ Szinnai G、Morgenthaler NG、Berneis K、Struck J、Müller B、Keller U、Christ-Crain M (2007 年 10 月)。「健康な被験者の水分制限および過剰摂取時の血漿コペプチン (アルギニンバソプレシンの C 末端部分) の変化」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。92 (10): 3973–8。doi : 10.1210/jc.2007-0232。PMID 17635944 。
- ^ Katan M、Morgenthaler NG、Dixit KC、Rutishauser J、Brabant GE、Müller B、Christ-Crain M (2007 年 7 月)。「同時インスリン耐性試験と新しいコペプチンアッセイによる下垂体前葉および下垂体後葉機能検査」。臨床内分泌学 および代謝学ジャーナル。92 (7): 2640–3。doi : 10.1210/jc.2006-2046。PMID 17426098。
- ^ Fenske W, Störk S, Blechschmidt A, Maier SG, Morgenthaler NG, Allolio B (2009年1月). 「低ナトリウム血症の鑑別診断におけるコペプチン」.臨床内分泌・代謝学ジャーナル. 94 (1): 123– 9. doi : 10.1210/jc.2008-1426 . PMID 18984663.
- ^ ab Khan SQ, Dhillon OS, O'Brien RJ, Struck J, Quinn PA, Morgenthaler NG, et al. (2007年4月). 「急性心筋梗塞における新規かつ予後マーカーとしてのC末端プロバソプレシン(コペプチン):レスター急性心筋梗塞ペプチド(LAMP)研究」. Circulation . 115 (16): 2103–10 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685503 . PMID 17420344.
- ^ abcd Reichlin T, Hochholzer W, Stelzig C, Laule K, Freidank H, Morgenthaler NG, et al. (2009年6月). 「急性心筋梗塞の迅速な除外のためのコペプチンの増分値」. Journal of the American College of Cardiology . 54 (1): 60– 8. doi : 10.1016/j.jacc.2009.01.076 . PMID 19555842.
- ^ abc Keller T, Tzikas S, Zeller T, Czyz E, Lillpopp L, Ojeda FM, et al. (2010年5月). 「コペプチンは急性心筋梗塞の早期診断を改善する」. Journal of the American College of Cardiology . 55 (19): 2096– 106. doi : 10.1016/j.jacc.2010.01.029 . PMID 20447532.
- ^ ab Maisel A, Mueller C, Neath SX, Christenson RH, Morgenthaler NG, McCord J, et al. (2013年7月). 「コペプチンは急性心筋梗塞患者の早期発見に役立つ:CHOPIN試験の主要結果(コペプチンは急性心筋梗塞患者の早期発見に役立つ)」. Journal of the American College of Cardiology . 62 (2): 150– 160. doi : 10.1016/j.jacc.2013.04.011 . PMID 23643595.
- ^ Boeckel JN、Oppermann J、Anadol R、Fichtlscherer S、Zeiher AM、Keller T (2016 年 2 月)。「経冠動脈勾配モデルを用いた急性心筋梗塞における心臓からのコペプチン放出の分析」。Scientific Reports。6 : 20812。Bibcode : 2016NatSR ... 620812B。doi : 10.1038 /srep20812。PMC 4749978。PMID 26864512。
- ^ BIC-8 Archived 6 December 2013 at the Wayback Machine、 on Site ESC2013 Archived 9 November 2013 at the Wayback Machine . On 10 September 2013
- ^ BIC-8の結果は、2016年3月3日にWayback Machineでアーカイブされ、biomarqueursinfos.frのサイトに掲載されています。2016年1月10日にWayback Machineでアーカイブされました。2013年11月10日
- ^ BIC-8の主任研究者とESC審査員へのインタビュー Archived 4 March 2016 at the Wayback Machine、 on Site biomarqueursinfos.fr Archived 10 January 2016 at the Wayback Machine。 On 11月 2013
- ^ Lindner KH、Strohmenger HU、Ensinger H、Hetzel WD、Ahnefeld FW、Georgieff M (1992年10月)。「心肺蘇生中および蘇生後のストレスホルモン反応」。麻酔学。77 ( 4 ): 662–8。doi : 10.1097 /00000542-199210000-00008。PMID 1329579 。
- ^ Krismer AC、Wenzel V、Stadlbauer KH、Mayr VD、Lienhart HG、Arntz HR、Lindner KH (2004 年 9 月)。「心肺蘇生中のバソプレシン: 進捗報告」。Critical Care Medicine。32 ( 9 Suppl ): S432-5。doi :10.1097 / 01.CCM.0000134267.91520.C0。PMID 15508673。S2CID 36476296 。
- ^ Arnauld E、Czernichow P、 Fumoux F、Vincent JD (1977 年 11 月)。「麻酔をかけていないサル (Macaca mulatta) の出血時に低血圧と低血液量減少がバソプレシン遊離に及ぼす影響」。Pflügers Archiv。371 ( 3 ) : 193– 200。doi :10.1007/bf00586258。PMID 414200。S2CID 24651230 。
- ^ Rouleau JL、de Champlain J、Klein M、Bichet D、Moyé L、Packer M、他 (1993 年 8 月)。「心筋梗塞後の左室機能不全における神経体液系の活性化」。米国心臓病学会誌。22 (2): 390–8。doi : 10.1016/0735-1097(93)90042- y。PMID 8101532 。
- ^ Rouleau JL、Packer M、Moyé L、de Champlain J、Bichet D、Klein M、Rouleau JR、Sussex B、Arnold JM、Sestier F (1994 年 9 月)。「急性心筋梗塞患者における神経体液活性化の予後価値: カプトプリルの効果」。米国 心臓病学会誌。24 (3): 583– 91。doi : 10.1016 / 0735-1097(94)90001-9。PMID 7915733。
- ^ Konstam MA、Gheorghiade M、Burnett JC、Grinfeld L、Maggioni AP、Swedberg K、Udelson JE、Zannad F、Cook T、Ouyang J、Zimmer C、Orlandi C (2007 年 3 月)。「心不全の悪化で入院した患者に対する経口トルバプタンの効果: EVEREST アウトカム試験」。JAMA。297 ( 12 ) : 1319– 31。doi : 10.1001 / jama.297.12.1319。PMID 17384437 。
- ^ Gheorghiade M、Konstam MA、Burnett JC、Grinfeld L、Maggioni AP、Swedberg K、Udelson JE、Zannad F、Cook T、Ouyang J、Zimmer C、Orlandi C (2007 年 3 月)。「心不全で入院した患者に対する経口バソプレシン拮抗薬トルバプタンの短期臨床効果: EVEREST 臨床状況試験」。JAMA。297 ( 12 ) : 1332– 43。doi : 10.1001 / jama.297.12.1332。PMID 17384438。
- ^ Neuhold S、Huelsmann M、Strunk G、Stoiser B、Struck J、Morgenthaler NG、Bergmann A、Moertl D、Berger R、Pacher R (2008 年 7 月)。「慢性心不全患者におけるコペプチン、B 型ナトリウム利尿ペプチド、およびアミノ末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチドの比較: 疾患のさまざまな段階での死亡の予測」。Journal of the American College of Cardiology。52 (4): 266– 72。doi : 10.1016/ j.jacc.2008.03.050。PMID 18634981。
