脈絡膜母斑

脈絡膜母斑
その他の名前	目の母斑、目のそばかす
脈絡膜母斑の写真
専門	眼科
原因	未知

脈絡膜母斑（複数形：母斑）は、良性（非癌性）メラノサイトー腫瘍の一種として脈絡膜腫瘍に分類される眼腫瘍の一種である。 ^{[1]脈絡膜母斑は、眼の前部、虹彩の周囲、 [2]}または眼の後端に見られる、明確な青色または緑灰色の色素沈着した脈絡膜病変として説明することができる。^{[3] [4]}

母斑はメラノサイトから構成されるため、通常は暗い色の腫瘍です。眼疾患の第一人者であるガス博士は、脈絡膜母斑は過形成性病変として休眠している小さな細胞から成長し、主に増殖を示すと推測しています。^[5]ほとんどの場合、脈絡膜母斑は無症状の疾患ですが、重篤な場合は有害な症状が観察されることがあります。

脈絡膜母斑は通常、眼科検査、または写真画像、眼底検査、超音波検査、眼干渉断層撮影（OCT）などのより専門的な技術によって診断されます。脈絡膜母斑は脈絡膜または眼の黒色腫に変化し、癌化する可能性があります。したがって、非癌性の脈絡膜母斑と致死的な黒色腫を区別することが重要です。

米国の40歳以上の成人における脈絡膜母斑の有病率は4.7%です。^[4]民族別に見ると、米国で行われたコホート研究では、脈絡膜母斑の有病率は白人(4.1%)の方が中国人(0.4%)、黒人(0.7%)、ヒスパニック(1.2%)よりも高いことが報告されています。しかし、中国人、黒人、ヒスパニックの間の差は統計的に有意ではありませんでした。脈絡膜母斑の有病率は性別による差はありませんでしたが、年齢によって差がありました。母斑の発生率は55歳から74歳の人で最も高く、75歳から84歳の人で最も低いことがわかりました。^[6]したがって、比較的若い人ほどこの疾患の有病率が高いと考えられます。

女性人口における脈絡膜母斑の有病率に関する別の研究では、この疾患の発症における肥満と生殖因子の役割が調査された。閉経前女性では、25歳までに第一子を産んだ女性は、35歳以降に第一子を産んだ女性に比べて、母斑を発症するリスクが4倍高いことが示された。さらに、閉経後女性では、肥満女性の有病率は非肥満女性の2倍であった。^[7]

母斑の位置は、この疾患が何らかの症状を伴うかどうかを決定する上で重要な役割を果たします。まれに、母斑が網膜の中心よ​​り下に位置する場合、視力低下^[8]を引き起こします。脈絡膜母斑が重度になると、体液の漏出や血管組織の異常な発達^[9]（新生血管^[10]）を引き起こす可能性があります。これにより、眼のその部分の網膜剥離が起こり、視力の低下や光の点滅として観察されます^[9] 。さらに、母斑が長期間（数年）存在し、網膜老廃物の除去を妨げると、母斑の表面に黄白色の斑点や斑点が発生する可能性があり、これをドルーゼンと呼びます^[9]。

現在、脈絡膜母斑の原因は不明です。

脈絡膜母斑には、ハロー脈絡膜母斑、巨大脈絡膜母斑、ドルーゼンを伴う脈絡膜母斑など、その特徴に応じてさまざまな表現方法があります。これらの特徴や母斑の形態は重複したり、同時に存在したりすることもあるので注意が必要です。

ハロー脈絡膜母斑は、濃い茶色の中心部の周りの黄色いハロー、つまり、色素沈着した中心部と低色素の周辺部として説明されます。ハロー母斑は、すべての脈絡膜母斑の 5% を占めています。^[11]ハロー母斑の病因は不明ですが、^[1]脈絡膜母斑の周りのハローの存在は、黒色腫に変化するリスクが比較的低いことが統計的に証明されており、したがって安定性の予測因子です。^{[12] [11]ハロー母斑の指標には、網膜下液とオレンジ色の色素が存在しない、厚さが 2 mm 未満である、腫瘍の縁が}視神経乳頭から離れているなどがあります。^[1]

巨大脈絡膜母斑は、基底径が10mmを超えるものと説明されています。この変異は、脈絡膜母斑全体の8％を占めています。^[13]基底径と厚さが大きいため、脈絡膜黒色腫と間違えられやすいです。^[13]しかし、黒色腫に成長する可能性もあります。ある研究では、10年間で巨大母斑の18％が黒色腫に成長したと報告されています。^[13]これらの変形した巨大母斑に見られる最も一般的な特徴は、中心窩への近さと超音波検査での音響空洞感であり、^[13]これらが黒色腫への変形の原因である可能性を示唆しています。したがって、巨大母斑の患者は注意深く監視する必要があります。

ドルーゼンを伴う脈絡膜母斑は、ドルーゼンが発達して現れるまでに何年もかかるため、慢性の兆候とみなすことができます。^[14]ドルーゼンは脂質で構成されており、実際には腫瘍が悪性黒色腫ではなく良性の母斑であることを示す指標となる可能性があります。^[15] OCTで画像化された母斑では、約41％にドルーゼンが見られます。^[16]

当然のことながら、母斑は黒色腫よりも頻繁に発生します。^[17]研究によると、約9000人に1人（米国の人口）^[8]のみが黒色腫に変化します。以下の症状が見られる場合、患者は特に高いリスクにさらされています。

• 腫瘍の厚さが2mmを超える場合^[18]、または腫瘍が視神経乳頭の2倍以上の大きさの場合^{[9] 。}
• 症状としては、視力低下（視力低下）^[19] 、腫瘍上またはその周囲に光の点滅やオレンジ色の色素^{[18]などがみられます。 [9]}
• 腫瘍の縁と視神経乳頭の間の距離は3mm未満です。
• 網膜下液^[18]（すなわち、体液の漏出^[9]）。
• 超音波検査による空洞性。ある研究では、超音波検査で空洞性を示す母斑の25%が悪性黒色腫に変化した。^[18]
• ハローの欠如。ハローの存在は母斑の安定性と関連している。これは、ハローのない母斑の7％が悪性黒色腫に成長したと報告した研究によって実証されている。^[18]

上記の悪性黒色腫の危険因子が3つ以上認められる場合、脈絡膜母斑が悪性黒色腫に進行するリスクは50％以上となる。^[12]

脈絡膜黒色腫（ブドウ膜黒色腫の一種）の病態生理学は十分に解明されていない。^[20]しかし、悪性化する過程にはいくつかの分子メカニズムと細胞遺伝学が関与している可能性がある。染色体異常、モノソミー3、染色体8の増加は、ブドウ膜黒色腫の転移と関連していることが確認されている。 ^{[1] [21]さらに、BAP1、GNAQ、GNA11、SF3B1、EIF1AX遺伝子の変異は、それぞれ18～45%の頻度でブドウ膜黒色}腫と相関していることが示された。^[21]

悪性黒色腫への変化は散発的であると考えられていますが、^[20]悪性黒色腫への変化に関連する可能性のある一般的なリスク要因がいくつか特定されています。これには、明るい虹彩の色、一般的にメラニンレベルが低いこと（明るい日焼けしていない肌の色調）、断続的な紫外線曝露によるアーク溶接への曝露、 ^{[22] [23]}、および眼メラノサイトーシスや異形成母斑症候群などの疾患が含まれます。^[23]

脈絡膜母斑には、悪性腫瘍である脈絡膜黒色腫とは異なる特徴がいくつかあります。 成長速度:大きさの点でゆっくりと成長し、黒色腫の危険因子がない母斑は、悪性の兆候を示しません。母斑の拡大プロセスには、平均で最大15年かかります。^[24]脈絡膜母斑の成長に関する長期追跡調査では、284の母斑のうち、患者の31％は、臨床的証拠や黒色腫への変換の兆候がなく、脈絡膜母斑のわずかな拡大を示しただけでした。^[24]対照的に、小さな黒色腫の場合、成長速度ははるかに速く、^{[13] [24]}短期間で簡単に検出できます。実際、黒色腫は、活発な成長期に厚さが指数関数的に増加します。^[24]

転移能力：脈絡膜黒色腫は遠隔転移を起こす可能性があるが、脈絡膜母斑は遠隔転移を起こすことができない。^[24]

成長予測の危険因子：母斑と黒色腫の成長または拡大の予測の危険因子には重複がありません。脈絡膜黒色腫には紫外線曝露や溶接など複数の危険因子がありますが、脈絡膜母斑の唯一の危険因子は年齢です。^[24]脈絡膜母斑の成長と拡大が遅いのは若い患者に多く、中年または後期成人期に安定することが分かっています。^[24]

脈絡膜母斑が症状のある形にまで進行していない限り、通常の眼科検査でのみ発見できます。^[8]母斑は、その特徴的な外観によって識別されます。厚さは約 2 mm で、色は茶色からスレートグレーの間であり、母斑の縁は網膜に溶け込みます。^[8]片方の目に複数の母斑がある場合や、両目に母斑がある場合も十分に考えられます。^[8]

診断検査は超音波、蛍光眼底造影、OCTによって行われる。 ^[8] OCTと超音波はどちらも眼科診断画像診断法に該当し、^[17]医師は眼の表面の写真を直接撮影することができる。光波はリポフスチンを検出できるため、自己蛍光法を使用して網膜色素上皮（RPE）も撮影することができる。^[17]

Bスキャン超音波検査では、垂直方向と水平方向の測定値に加えて、腫瘍のおおよその大きさを医師に提供し、^[14] Aスキャンでは内部反射の量を決定します。^[14]一方、フルオレセイン血管造影検査は、腫瘍が独自の循環ネットワークを形成しているかどうかを認識するのに役立ちます。^[14]

オプトマップは、脈絡膜母斑と黒色腫を区別するための一般的な診断ツールです。^[14]赤と緑の2つの異なるレーザーを使用して、母斑または黒色腫の画像を撮影します。^[14]緑色のレーザーを使用して網膜を観察すると、母斑は見えませんが、黒色腫は見えます。^[14]したがって、オプトマップは母斑と黒色腫を区別できます。

人工知能（AI）は、脈絡膜母斑や悪性黒色腫の臨床診断に潜在的可能性を秘めている。これは機械学習によって実現可能であり、母斑のあらゆるサイズ、形状、位置の画像写真の大規模なデータセットがトレーニングに使用される。^[17] これにより、母斑や悪性黒色腫の検出精度と治療法の設計が向上するだろう。^[17]

典型的な脈絡膜母斑は副作用がないため、治療は必要ありません。また、現時点では母斑を目から安全に除去する方法はありません。^[10]それでも、眼科医による年次評価と検査は必要です。米国眼科学会は、視力低下や眼疾患がこの年齢で始まる可能性が最も高いため、40歳以上の成人は完全な眼科検査を受けることを推奨しています。^[25]

脈絡膜母斑のほとんどはOCTで管理および監視できます。ただし、母斑の発達の結果として血管組織の異常な発達は、静脈から注入する抗VEGF剤を使用して治療できます。 ^[8]これらの薬剤は成長因子（VEGF）を不活性化して、新生血管と腫れを軽減します。^[8]脈絡膜母斑が悪性黒色腫に変化した場合は、がん治療で治療されます。

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