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| キメリン（キマリン） 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ヒトキメリン1（CHN1）の結晶構造[1] | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | 1 位 | ||||||
| 代替記号 | 中国 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 1123 | ||||||
| HGNC | 1943 | ||||||
| オミム | 118423 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001822 | ||||||
| ユニプロット | P15882 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第2章 q31-q32.1 | ||||||
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キメリン1（CHN1 ）は、アルファ-1-キメリン、n-キメリンとも呼ばれ、ヒトではCHN1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[2] [3]
キメリン1 は、 RAC GTP 結合タンパク質に特異的なGTPase 活性化タンパク質です。主に脳で発現し、シグナル伝達に関与している可能性があります。
この遺伝子は、 p21 - racおよびホルボールエステル受容体の GTPase 活性化タンパク質をコードします。眼球運動軸索の経路探索において重要な役割を果たします。
関数
CHN1は、タンパク質キナーゼCに類似したN末端SH2ドメイン、C末端RhoGAPドメイン、中央C1ドメインを持つ3ドメインタンパク質である。脂質ジアシルグリセロール（DAG）がC1ドメインに結合すると、CHN1は細胞膜に移行し、Rhoファミリーの小さなGTPase RAC1とCDC42を負に制御し、軸索樹状突起の末端を刈り込むことで軸索の形態変化を引き起こす。[4] [5]
変異解析により、 RhoGAPドメインの非重複残基がRAC1結合とRAC1-GAP活性に関与していることが示唆されている。脂質セカンドメッセンジャーDAGを模倣した天然化合物であるホルボールエステルによるCHN1のRhoGAP活性の調節は、治療薬を設計する可能性のある方法を示している。[6]
臨床的意義
この遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異はデュアン退縮症候群2（DURS2）を引き起こす。[7]
参考文献
- ^ 「RCSBタンパク質データバンク - 3CXLの構造概要 - ヒトキメリン1（CHN1）の結晶構造」。
- ^ Hall C、Monfries C、Smith P、Lim HH、Kozma R、Ahmed S、Vanniasingham V、Leung T、Lim L (1990 年 1 月)。「タンパク質キナーゼ C の調節ドメインとブレークポイント クラスター領域遺伝子の産物である BCR の両方に関連する、34,000 分子量のタンパク質 n-キメリンをコードする新規ヒト脳 cDNA」。J. Mol. Biol . 211 (1): 11–6. doi :10.1016/0022-2836(90)90006-8. PMID 2299665。
- ^ Qi RZ、Ching YP、Kung HF、Wang JH (2004 年 3 月)。「アルファキマエリンは脳内の Cdk5 キナーゼと機能的複合体を形成する」。FEBS Lett . 561 (1–3): 177–80. doi : 10.1016/S0014-5793(04)00174-7 . PMID 15013773. S2CID 39605825.
- ^ Buttery P, Beg AA, Chih B, Broder A, Mason CA, Scheiffele P (2006 年 2 月). 「ジアシルグリセロール結合タンパク質 α1-キマエリンは樹状突起の形態を制御する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (6): 1924–9. Bibcode :2006PNAS..103.1924B. doi : 10.1073/pnas.0510655103 . PMC 1413663 . PMID 16446429.
- ^ Kozma R、Ahmed S、Best A、Lim L (1996 年 9 月)。「GTPase 活性化タンパク質 n-キメリンは Rac1 および Cdc42Hs と連携してラメリポディアとフィロポディアの形成を誘導する」。Mol . Cell. Biol . 16 (9): 5069–80. doi :10.1128/mcb.16.9.5069. PMC 231508. PMID 8756665 。
- ^ Kazanietz MG (2005 年 12 月)。「タンパク質キナーゼ C および「非キナーゼ」ホルボールエステル受容体の標的化: 新たな概念と治療への影響」。Biochim . Biophys. Acta . 1754 (1–2): 296–304. doi :10.1016/j.bbapap.2005.07.034. PMID 16202672。
- ^ Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (2008 年 8 月)。「ヒトの CHN1 変異は α2-キメリンを過剰活性化し、デュアン退縮症候群を引き起こす」。Science。321 ( 5890 ) : 839–43。Bibcode : 2008Sci ...321..839M。doi :10.1126/science.1156121。PMC 2593867。PMID 18653847。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のデュアン症候群に関するエントリー
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における Chimerin+1
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。