ヨウ化カンドクロニウム

ヨウ化カンドクロニウム
臨床データ
その他の名前	ヨウ化シャンドニウム; HS-310
妊娠; カテゴリー	適用できない;
; 投与経路	IV
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	臨床開発中止;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	100% (IV) [要出典]
識別子
	IUPAC名 (4a S ,4b R ,8 S ,10a R ,10b S ,12a S )-1,1,10a,12a-テトラメチル-8-(1-メチルピロリジン-1-イウム-1-イル)-3,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-ドデカヒドロ-2 H -ナフト[2,1- f ]キノリン-1-イウムジヨウ化物;
CAS番号	54278-85-2 ;
パブケム CID	71537;
ケムスパイダー	64610 ;
ユニ	SC80GNP08C;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０９６９３０６;
化学および物理データ
式	Ｃ２６Ｈ４６Ｉ２Ｎ２
モル質量	640.477 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [I-].[I-].C\53=C/C[C@@H]1[C@H](CC[C@]2([C@H]1CCC[N+]2(C)C)C)[C@@]3(C)CC[C@H]([N+]4(C)CCCC4)C/5;
	InChI InChI=1S/C26H46N2.2HI/c1-25-14-12-21(28(5)17-6-7-18-28)19-20(25)10-11-22-23(25)13-15-26(2)24(22)9-8-16-27(26,3)4;;/h10,21-24H,6-9,11-19H2,1-5H3;2*1H/q+2;;/p-2/t21-,22+,23-,24-,25-,26-;;/m0../s1 ; キー:GGAGIPMNQXAXNH-XDMKMBKMSA-L ;
	（これは何ですか？）（確認）

カンドクロニウムヨウ化物（INN、旧称シャンドニウム、HS-310）^[1]は、アミノステロイド神経筋遮断薬です。気管内挿管のための麻酔、および手術または人工呼吸器の際の骨格筋の弛緩を目的としてインドで臨床試験が行われましたが、臨床的に確立された臭化パンクロニウムとほぼ同じ頻脈などの付随する心血管系への影響のため、それ以上の開発は中止されました。^[2]^[3]^[4]^[5]カンドクロニウムは体内での持続時間が短いが、作用発現は迅速であることが示されました。神経節遮断作用はほとんどないかまったくなく、パンクロニウムよりも強力でした。^[1]

背景

他の神経筋遮断薬と同様に、カンドクロニウムはニコチン性アセチルコリン受容体の優先的な競合的拮抗薬である。^[6]この薬剤は、インド、チャンディーガルのパンジャブ大学のハルキシャン・シン研究室で、最も一般的な臨床的脱分極性薬であるスキサメトニウム（スクシニルコリン）の非脱分極性代替薬の探索の一環として開発された。^[要出典]

カンドクロニウムの設計

カンドクロニウムが属するモノおよびビス第四級アザステロイド化合物シリーズは、パンクロニウム、ベクロニウム、ロクロニウムなどのアミノステロイドと同じ原理に基づいています。つまり、ステロイド骨格を使用して、2つの第四級アンモニウム中心の間にある程度固定された距離を提供し、コリンまたはアセチルコリンのフラグメントを組み込んだ付属物を使用します。Singh ^[7]によって開始された発見プログラムは、当初、ツボクラリンと同等の効力を持ち、作用持続時間がその 3 分の 1 であるビス第四級非脱分極性剤 HS-342 (4,17a-ジメチル-4,17a-ジアザ-D-ホモ-5α-アンドロスタンジメチオジド) の合成につながりましたが、それ以上の臨床評価には適していませんでした。^[8]^[9] HS-342の構造の改変^[要説明] により、2つの関連誘導体、HS-347とHS-310（後にシャンドニウム、さらにカンドクロニウムと命名）が合成された。^[1]^[7] HS-347はツボクラリンと同等の効力であったが、かなりの神経節遮断活性を示した。カンドクロニウムは前臨床評価が有望であったため、臨床試験に適していると思われる。^[編集]^[10]^[11]^[12]^[13]

カンドクロニウム設計の修正

カンドクロニウムは望ましいプロファイルを提供しなかったため、^[要説明]、その限界を克服するためにさらなる研究が行われた。^[要説明]これにより、さらに4つの潜在的に有用な化合物、^[論説] HS-692、HS-693、HS-704、HS-705、^[要説明]^[14 ] が発見された。これらの化合物の発現と持続時間はカンドクロニウムと区別がつかなかったが、いずれも強力な迷走神経遮断効果を示し、カンドクロニウムよりもはるかに弱い効力を示した。^[11]効力を改善するために、カンドクロニウムの核をさらに改変し、^{[要説明] 、}さらに別の潜在的に有用な化合物HS-626が特定された。^[15]さらに前臨床評価を行った結果、^[16] HS-626はカンドクロニウムよりもわずかに望ましい神経筋遮断プロファイルを示したが、全体的な改善は臨床試験に進むのを正当化するのに不十分であった。

アンドロスタン核の3位と16位の修飾

カンドクロニウムの発見は、作用時間が短いが心血管系に望ましくない影響を及ぼす関連神経筋遮断剤の数多くの開発につながった。その後、マーシャルグループはアンドロスタン核の3位と16位の他の修飾を研究し、^[17]^[18]臨床試験まで拡張評価できる薬剤を生み出した。

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名表(MeSH)にある神経筋遮断薬

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