キャロル・ジェニングス

キャロル・ジェニングス
生まれる	キャロル・ジョイス・ベクソン ( 1954-03-25 )1954年3月25日 ノッティンガム、イギリス
死亡	2024年3月29日(2024-03-29)（70歳） コベントリー、イギリス
国籍	イギリス
活動年数	1986–2024
知られている	アルツハイマー病活動

キャロル・ジョイス・ジェニングス（旧姓 ベクソン、1954年3月25日 - 2024年3月29日）は、アルツハイマー病の研究を推進したイギリスの活動家であり提唱者であった。彼女は2024年に亡くなるまで、アルツハイマー協会の名誉副会長を務めた。^[1] 1980年代の活動を通じて、ジェニングスはこの病気を研究する研究者に家族の注目を集め、それが後にロンドン変異の発見につながった。^{[2] [3]} 21番染色体にあるアミロイド前駆体タンパク質（APP）遺伝子に見つかったこの変異は、アルツハイマー病の遺伝的基礎を理解する上で大きな進歩となり^[1] 、アルツハイマー病の根本的な原因を説明しようとする「アミロイド仮説」の発展の証拠となった。 ^{[1] [4]}

ジェニングスはイギリスのノッティンガムでジョイスとウォルター・ベクソンの子として生まれた。ビルバラ・グラマー・スクールで教育を受け、後にチェスター・カレッジに進学し、そこで教員養成課程を修了した。その後、メソジスト派の牧師で歴史家のスチュアート・ジェニングスと結婚し、2人の子供をもうけた。^{[5] [6]}この時期に、当時50代半ばだった父ウォルターはアルツハイマー病の症状を示し始めた。^[7]

1980年代半ばまでに、ウォルターの兄弟のうち3人もアルツハイマー病の兆候を示し、症状は予想よりはるかに早い40代と50代で現れました。遺伝的関連があるに違いないと確信し、答えを見つけようと決心したジェニングスは、1986年の春、ジョン・ハーディ率いる研究チームに手紙を書きました。 ^{[8]当時、ハーディは}インペリアル・カレッジ・ロンドンのセント・メアリーズ病院で生化学の助教授でした。^[3]

遺伝性アルツハイマー病はまれで、アルツハイマー病症例の約1％を占めるに過ぎないが、ハーディはジェニングス氏の家族が「散発性アルツハイマー病」として知られるより広い集団におけるこの疾患の原因を解明する手がかりを提供できると信じていた。^[4]

この可能性を探るため、ハーディ教授とマーティン・ロッサー教授を含む科学者と臨床医のチームは、ジェニングス家から血液サンプルを採取し、アルツハイマー病を発症した人と発症しなかった人の遺伝的差異を比較した。この調査には約5年かかった。血液サンプルからDNAを抽出し、ハーディ教授のチームはサザンブロット法を用いて21番染色体の遺伝子を調べた。この染色体が選ばれたのは、21番染色体の3つのコピーを持つ人（ダウン症候群）は皆アルツハイマー病を発症するためである。^[9]

画期的な発見は1991年に起こった。チームのジュニア研究者アリソン・ゴートが、ジェニングス氏の家族の病気の原因となる特定の遺伝子変異を発見した。現在ニューヨーク州マウントサイナイのアイカーン医科大学の教授であるゴート氏は、後にこの発見を「ひらめきの瞬間」と回想している。^[8]研究結果は1991年2月21日にネイチャー誌に掲載され、^[10] 2月16日に英国の新聞で概要が報道された。^{[11] [12] [13]}

「ロンドン変異」として知られるこの変異は、アミロイド前駆体タンパク質（APP）遺伝子に影響を及ぼし、脳内にアミロイドプラークの形成を引き起こす。アミロイドは脳細胞を過剰に活性化し、継続的な炎症を引き起こすことで、脳の正常なプロセスを妨害する。また、血流に影響を与え、脳内の他のタンパク質にも影響を及ぼす可能性がある。過剰なアミロイドが蓄積すると、毒性タンパク質タウと相互作用し、神経細胞死とアルツハイマー病の症状を引き起こす可能性がある。遺伝性アルツハイマー病の患者では、患者が過剰なAPPを生成するため、このプロセスが早期に起こる。しかし、同じプロセスは、より遅い速度ではあるものの、非遺伝性アルツハイマー病の患者にも起こる。^[9]

1992年、APP遺伝子の変異の発見の直接的な結果として、ハーディ教授とデイビッド・オールソップ教授はアミロイドカスケード仮説を発表しました。彼らは、この仮説が病気の進行に介入する薬の設計に役立ち、その後30年間のアルツハイマー病研究の方向性に影響を与えることを期待しました。^[4]

ロンドン変異の発見後、ジェニングスは教師としてのキャリアを離れ、アルツハイマー病の擁護活動に専念するようになった。当初、彼女はアルツハイマー協会の若年認知症コーディネーターを務め、その後は認知症の小規模慈善団体で活動する一方、認知症介護者の独立した擁護者としても活動した。^[14]

アミロイドカスケード仮説が勢いを増すにつれ、ハーディ教授はこの分野への貢献が認められた。2015年、ハーディ教授は「早期発症型アルツハイマー病を引き起こすアミロイド前駆体タンパク質（APP）遺伝子の変異を発見し、APP由来のベータアミロイドペプチドの蓄積とアルツハイマー病の発症を結び付け、病気の予防のための新しい戦略を刺激した」として、英国初の生命科学ブレークスルー賞を受賞した。この賞の受賞スピーチで、ハーディ教授はジェニングス氏の家族に特別な感謝の意を表した。2018年、ハーディ教授はクリスチャン・ハース、バート・デ・ストルーパー、ミシェル・ゲーダートとともに、 「アルツハイマー病の遺伝的および分子的基礎に関する画期的な研究」によりブレイン賞を受賞した。 ^[15]

研究者たちは時を経てこの仮説を拡張し、挑戦してきましたが、アミロイドタンパク質を標的とする薬剤の開発は大きな課題であることが判明しており、多くの失敗、期待外れの結果、危険な副作用が報告されています。^[16]

2008年にジェニングス自身がアルツハイマー病の症状を発症し始めたとき、彼女は講演や擁護活動から一歩後退しました。^[17]しかし、新しい効果的な抗アミロイド治療法の開発により、ジャーナリストや研究者はアミロイド仮説の起源とキャロル・ジェニングスの関与への関心を再燃させました。

こうした成功の 1 つは、モノクローナル抗体治療薬レカネマブの大規模試験で示された。ハーディ教授は、この結果を「控えめ」かつ「歴史的」と評し、アルツハイマー病の終焉の始まりとして称賛した。特に、抗アミロイド療法が、最終的にはアルツハイマー病が症状段階に進行するのを防ぐのに使用できるという希望がある。^[18]これにより、ジェニングス家に対するマスコミの関心が再び高まり、彼らの貢献は再びマスコミで取り上げられた。^[19]

2023年、キャロル・ジェニングスとスチュアート・ジェニングスの両名は「認知症研究分野への並外れた貢献」を認められ、アルツハイマー協会の名誉副会長に任命された。^{[1] [20]}彼らの功績をさらに称えるため、アルツハイマー病の新進研究者を支援するための新しい研究フェローシップが立ち上げられた。2024年2月、ジョー・ジャクソン博士がキャロル・ジェニングス・フェローシップの初代受賞者に指名された。^[21]ジャクソン博士の研究では、アルツハイマー病においてシナプスが損傷を受けやすくなる原因となる遺伝学、タンパク質、その他の要因の役割を調査するために高度な技術が利用されている。^[22]

ジェニングスは70歳の誕生日の4日後の2024年3月29日に亡くなった。^{[23] [24] [25]}

2022年、BBCはジェニングス家の物語とアルツハイマー病研究への継続的な関与を語る長編ドキュメンタリーの制作を委託すると発表しました。^{[26] [27]}結果として生まれた映画「ジェニングス対アルツハイマー病」は、2024年5月13日に英国でBBC TwoとBBC iPlayerで放送されました。 ^[28]アイルランドの映画監督ニアム・ケネディが監督したこのドキュメンタリーは、ガーディアン、^[29]タイムズ、^[30]デイリー・テレグラフなどの主要な新聞から好評を博しました。^{[31] 2024年の}グリアソン賞で最優秀科学ドキュメンタリー部門賞を受賞しました。^{[32] [33]}

• 早期発症型アルツハイマー病