カナダ

カナダ
名前
	IUPAC名 9,10-ジメトキシ-2′ H -[1,3]ジオキソロ[4′,5′:2,3]ベルビン
	体系的なIUPAC名 (13a S )-9,10-ジメトキシ-5,8,13,13a-テトラヒドロ-2 H ,6 H -[1,3]ジオキソロ[4,5- g ]イソキノリノ[3,2- a ]イソキノリン
	その他の名前 ( S )-テトラヒドロベルベリン; キサントプシン
識別子
CAS番号	522-97-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	19910;
ECHA 情報カード	100.023.468
ケッグ	C03329 ; C11818;
パブケム CID	21171;
ユニ	V2SSH085X8 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10110003;
	InChI InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-4-3-12-7-16-14-9-19-18(24-11-25-19)8-13(14) 5-6-21(16)10-15(12)20(17)23-2/h3-4,8-9,16H,5-7,10-11H2,1-2H3/t16-/m0/s1 キー: VZTUIEROBZXUFA-INIZCTEOSA-N;
	笑顔 O1c2c(OC1)cc3c(c2)CCN5[C@H]3Cc4ccc(OC)c(OC)c4C5;
プロパティ
化学式	Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４
モル質量	339.391 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

( S )-カナジンは、 ( S )-テトラヒドロベルベリンやキサントプシンとしても知られ、プロトベルベリン構造サブグループのベンジルイソキノリンアルカロイド(BIA) であり、 Corydalis yanhusuoやC. turtschaninoviiなどケシ科の多くの植物に存在します。

生合成

代謝的には、( S )-カナジンは、多数のBIA構造サブグループの生合成における重要な中間体である( S )-レチクリンから、3つの酵素段階を経て生成されます。1)ベルベリン架橋酵素から( S )-スクレリンへ、2) ( S )-スクレリン9- O-メチルトランスフェラーゼから( S )-テトラヒドロコロンバミンへ、3) ( S )-カナジン合成酵素/CYP719A21から( S )-カナジンへです。^[1]

( S )-カナジンはベルベリンの直接代謝前駆物質であり、酵素 ( S )-テトラヒドロプロトベルベリンオキシダーゼの作用によって得られる。 ^[1]また、ノスカピンの複雑な生合成における中間体でもある。ノスカピンも同様にベンジルイソキノリンアルカロイドであるが、フタリドイソキノリン構造サブグループに属する。^[2]^[3]

ゴールデンシールには、 ( S )-カナジン、ベルベリン、パルマチン、ヒドラスチンといった主要なアルカロイドが含まれています。

効果

( S )-カナジンの試験管内効果は数多く報告されている。筋形成を刺激し、筋肉タンパク質の分解を阻害する。^[4] ( S )-カナジンはドーパミンニューロンのK(ATP)チャネルを阻害する。^[5]^[6] ( S )-カナジンは抗酸化活性を示した。3つの独特な細胞培養において実証可能な細胞毒性効果はなかったが、フリーラジカル誘発性酸化障害に対する抗酸化活性を持つことが観察された。^[7]^[8] ( S )-カナジンは電位依存性カルシウムチャネルを阻害することができるが、そのレベルはベラパミルよりも大幅に低い。^[9]

参考文献

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^ Chen, Xue; Facchini, Peter J. (2014). 「ノスカピン生合成の最終段階を触媒する短鎖脱水素酵素/還元酵素はアヘンケシの乳管に局在する」The Plant Journal . 77 (2): 173–184. doi : 10.1111/tpj.12379 . PMID 24708518.
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[:0-1] Hagel, Jillian M.; Morris, Jeremy S.; Lee, Eun-Jeong; Desgagne-Penix, Isabel; Bross, Crystal D.; Chang, Limei; Chen, Xue; Farrow, Scott C.; Zhang, Ye (2015). 「分類学的に関連するベンジルイソキノリンアルカロイド産生植物 20 種のトランスクリプトーム解析」BMC Plant Biology . 15 : 227. doi : 10.1186/s12870-015-0596-0 . PMC 4575454 . PMID 26384972.

[2] ^ Dang, Thu - Thuy T.; Facchini, Peter J. (2014). 「CYP82Y1 は、アヘンケシの重要なノスカピン生合成酵素である N-メチルカナジン 1-ヒドロキシラーゼです」( PDF) 。The Journal of Biological Chemistry 。289 ( 4): 2013–2026。doi : 10.1074/jbc.M113.505099。PMC 3900951。PMID 24324259。

[3] Chen, Xue; Facchini, Peter J. (2014). 「ノスカピン生合成の最終段階を触媒する短鎖脱水素酵素/還元酵素はアヘンケシの乳管に局在する」The Plant Journal . 77 (2): 173–184. doi : 10.1111/tpj.12379 . PMID 24708518.

[4] イ・ヘジン;イ・サンジン。ペ・ギュウン。ペク・ナムイン。リュ・ジェハ (2017) 「コリダリス・トゥルチャニノヴィ由来のカナジンは筋芽細胞の分化を刺激し、筋管萎縮を防ぎます。」国際分子科学ジャーナル。18 (12): 2748.土井: 10.3390/ijms18122748。PMC 5751347。PMID 29258243。

[5] Wu, Chen; Yang, Kechun; Liu, Qiang; Wakui, Matoko; Jin, Guo-zhang; Zhen, Xuechu; Wu, Jie (2010). 「テトラヒドロベルベリンはラットの黒質緻密部から急性解離したドーパミンニューロンのATP感受性カリウムチャネルを遮断する」Neuropharmacology . 59 (7–8): 567–72. doi :10.1016/j.neuropharm.2010.08.018. PMID 20804776. S2CID 27386799.

[6] Wu, Jie; Jin, Guo Zhang (1997). 「テトラヒドロベルベリンは、ラット海馬の急性解離CA1ニューロンにおける細胞内メッセージ媒介外向き電流の抑制の基礎となる膜K+チャネルをブロックする」。Brain Research。775（1–2 ）：214–8。doi ：10.1016/s0006-8993 （ 97）00960-8。PMID 9439847。S2CID 42250453 。

[7] コレシェ、エステラ R.;アンドゥハル、セバスチャン A.クルデラス、リタ R.レチョン、マリア・J・ゴメス。モニカ・Ｌ・フレイル；エンリズ、リカルド D. (2008)。「カナジンの抗酸化活性と細胞毒性活性：生物学的効果と構造的側面」。生物有機化学および医薬品化学。16 (7): 3641–51。土井：10.1016/j.bmc.2008.02.015。PMID 18295494。

[8] マリ、ジャコモ;カタルーニ、シモーナ;アントニーニ、エレナ。デ・クレッシェンティーニ、ルチア。マンテッリーニ、ファビオ。サンテウザーニオ、ステファニア。ロンバルディ、パオロ。アミクッチ、アントネッラ。バティステッリ、セラフィナ（2018）。「抗酸化剤としての新規ヘテロ環環化ピロリノテトラヒドロベルベリン類似体の合成と生物学的評価」。生物有機化学および医薬品化学。26 (18): 5037–44。土井：10.1016/j.bmc.2018.08.038。PMID 30196978。S2CID 52177815 。

[9] Yang, S; Miao, YS; Han, Q; Jiang, MH; Jin, GZ (1993). 「ラット動脈における高カリウム誘発収縮およびカルシウム流入に対する (-)-ステフォリジンおよびテトラヒドロベルベリンの効果」Zhongguo Yao Li Xue Bao . 14 (3): 235–7. PMID 8237399.