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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | CX-614 |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ４ |
| モル質量 | 247.250 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
CX-614はCortex Pharmaceuticals社が開発したアンパカイン薬です。AMPA受容体に対する効果が研究されています。[1]
CX-614の慢性的な治療は、シナプス可塑性に非常に重要な効果を持つ脳由来神経栄養因子BDNFの合成を急速に増加させ[2]、アルツハイマー病などの神経変性疾患の治療に応用できる可能性がある。
急性CX-614治療は樹状突起内の局所mRNA翻訳（新しいタンパク質合成）を活性化し[3] 、これはBDNF放出の急速なアップレギュレーションによって媒介されます。CX-614依存性のBDNF放出は、ARC/Arg3.1やCaMKIIalphaなどのシナプス可塑性に重要なタンパク質の翻訳を急速に増加させます。[3]
CX-614はうつ病や統合失調症などの治療薬としても提案されているが[4] [5]、慢性投与後に受容体のダウンレギュレーションを引き起こすため、長期使用の可能性が制限される可能性がある。[6] [7]
しかし、CX-614の長期投与によるAMPA受容体のダウンレギュレーションは、短期間で断続的な治療プロトコルを設計して使用することで回避でき、AMPA受容体のレベルを低下させることなくBDNFタンパク質レベルをアップレギュレーションすることができます。[8]
重要なのは、このような短期間で断続的な治療プロトコルは、培養された中脳（中脳）および海馬器官切片においてMPTPおよびMPP +によって誘発される神経毒性に対して神経保護効果があることである。[9]
これらの結果により、CX-614 の神経保護効果が明らかになり、パーキンソン病やアルツハイマー病の重要な新しい治療薬として CX-614 のさらなる実験への道が開かれたことが示されました。
CX-614はマウスにおけるメタンフェタミンの行動への影響を軽減することも示されており、覚醒剤乱用治療に応用できる可能性がある。[10]
参照
参考文献
- ^ Arai AC, Kessler M, Rogers G, Lynch G (2000). 「強力なアンパカイン CX614 の海馬および組み換え AMPA 受容体に対する効果: シクロチアジドおよび GYKI 52466 との相互作用」Mol. Pharmacol . 58 (4): 802–13. doi :10.1124/mol.58.4.802. PMID 10999951. S2CID 6489143.
- ^ Lauterborn JC、Truong GS、Baudry M、Bi X 、 Lynch G、Gall CM (2003 年 10 月)。「アンパキンによる脳由来神経栄養因子の慢性的上昇」。J Pharmacol Exp Ther。307 ( 1): 297–305。doi : 10.1124 /jpet.103.053694。PMID 12893840。S2CID 1235935。
- ^ ab Jourdi H, Hsu YT, Zhou M, Qin Q, Bi X, Baudry M (2009 年 7 月). 「AMPA 受容体の正の調節により BDNF 放出が急速に刺激され、樹状突起 mRNA の翻訳が増加する」. J. Neurosci . 29 (27): 8688–8697. doi :10.1523/JNEUROSCI.6078-08.2009. PMC 2761758. PMID 19587275 .
- ^ Jin R、Clark S、Weeks AM、Dudman JT、Gouaux E、Partin KM (2005 年 9 月)。「AMPA 受容体に作用する正のアロステリック調節因子のメカニズム」。J . Neurosci . 25 (39): 9027–36. doi :10.1523/JNEUROSCI.2567-05.2005. PMC 6725607 . PMID 16192394。
- ^ Lynch G (2006年2月). 「グルタミン酸ベースの治療アプローチ：アンパキン」Curr Opin Pharmacol . 6 (1): 82–8. doi :10.1016/j.coph.2005.09.005. PMID 16361116.
- ^ Jourdi H, Lu X, Yanagihara T, et al. (2005年7月). 「培養海馬切片において、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体の長期的正の調節がカルパイン媒介PSD-95/Dlg/ZO-1タンパク質分解およびAMPA受容体ダウンレギュレーションを誘導する」J Pharmacol Exp Ther . 314 (1): 16–26. doi :10.1124/jpet.105.083873. PMC 1554891. PMID 15784649 .
- ^ Mitchell NA、Fleck MW (2007 年 4 月)。「アロステリック モジュレーターと変異による AMPA 受容体ゲーティング プロセスの標的化」。Biophys . J. 92 ( 7): 2392–402。Bibcode : 2007BpJ .... 92.2392M。doi : 10.1529/ biophysj.106.095091。PMC 1864835。PMID 17208968。
- ^ Lauterborn JC、Pineda E、Chen LY、Ramirez EA、Lynch G、Gall CM (2009 年 3 月)。「アンパカインは、AMPA 受容体サブユニットの発現に変化を与えることなく、興奮性シナプスでの BDNF シグナル伝達を持続的に増加させる」。Neuroscience . 159 ( 1): 283–295. doi :10.1016/j.neuroscience.2008.12.018. PMC 2746455. PMID 19141314 。
- ^ Jourdi H、Hamo L、Oka T 、 Seegan A、Baudry M (2009 年 4 月)。「BDNF は培養海馬および中脳切片における MPP+ 誘発毒性に対する陽性 AMPA 受容体モジュレーターの神経保護効果を媒介する」。神経薬理学。56 (5): 876–885。doi :10.1016 / j.neuropharm.2009.01.015。PMC 3659791。PMID 19371576。
- ^ Hess US、Whalen SP、 Sandoval LM、Lynch G、Gall CM (2003)。「アンパカインはメタンフェタミンによる回転を抑制し、局所的に選択的に大脳新皮質を活性化する」。神経科学。121 ( 2 ): 509–21。doi :10.1016/S0306-4522( 03 )00423-8。PMID 14522010。S2CID 23287000 。