染色体10オープンリーディングフレーム67(C10orf67)は、 C10orf115、LINC01552、BA215C7.4としても知られており、特徴付けられていないヒトタンパク質コード遺伝子です。いくつかの研究では、この遺伝子および他のいくつかの遺伝子の遺伝的多型と、クローン病やサルコイドーシスなどの慢性炎症性バリア疾患との間に何らかの関連性がある可能性が示唆されています。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

この遺伝子は142,366塩基対に及び、10番染色体のマイナス(-)鎖またはセンス鎖上の10p12.2遺伝子座に位置しています。上流にはARMC3遺伝子[ 8 ] 、下流にはKIAA1217遺伝子[ 9 ] [ 10 ]が隣接しています。これらの遺伝子は、それぞれC10orf67から約150,000 bpと350,000 bp離れています。

23個の選択的スプライシングされたエクソンがあり、13個の転写バリアントをコードしています。プライマリ転写産物はわずか2943 bpで、オルソログ間で保存性はあまり高くありませんが、3417 bpのX2バリアントはオルソログタンパク質と非常に高い相同性を示します。このX2転写バリアントは15個のエクソンを含み、 551個のアミノ酸からなるポリペプチドを生成します。 [ 11 ] [ 12 ]
*翻訳後修飾(PTM)による
** PTMなしから可能なすべてのPTMまで
等電点はヒトタンパク質の平均値(6.81)よりもかなり高い。[ 13 ]

右図は、このタンパク質の予測三次構造を示している。この構造は、長いαヘリックスと、N末端およびC末端とは反対側のタンパク質末端に位置する複数のコイル領域およびβストランドによって特徴づけられる。

C10orf67は、体内のほとんどの組織で中程度(50~75%)発現しています。[ 15 ]しかし、インターロイキン-13(IL-13)が遺伝子発現に及ぼす影響について議論したNCBI GEOの研究[ 16 ]では、気道上皮におけるIL-13の存在下ではタンパク質発現がゼロに低下することが分かりました。
このタンパク質はミトコンドリアシグナルペプチドを含み、ミトコンドリアマトリックスに局在する。[ 17 ]細胞内局在ソフトウェア[ 18 ] [ 19 ]による解析でこの発見が確認された。しかし、一部のオルソログは核に局在するとも予測された。ヒトタンパク質の高い等電点は、ミトコンドリアマトリックスの高いpHによるミトコンドリア局在のさらなる証拠となる。
このタンパク質は、ミトコンドリアに局在した後、最初に切断されて36アミノ酸のN末端シグナルペプチドが除去される。[ 20 ]

予測されるリン酸化部位は多数ありますが、実験的に確認されたリン酸化部位はスレオニン69にあります。[ 21 ]他のリン酸化部位は、以下のタンパク質図にまとめられています。
C10orf67には、予測されるSUMO化部位が5つ存在する。これらは以下の表にまとめられている。

C10orf67には既知のパラログはありませんが、真核生物内には多くのオルソログが存在し、無脊椎動物のような遠縁の種とも高い相同性を示します。以下に、代表的なオルソログとその識別情報をいくつか示します。

C10orf67の進化速度を、それぞれ進化速度が速いフィブリノーゲンと遅いシトクロムcの進化速度と比較した。表中の太字で示された種は、フィブリノーゲンとシトクロムcのオルソログを代表するものとして選択され、それぞれのタンパク質の進化速度を決定するために用いられた。
C10orf67の進化速度は非常に興味深く、ほとんどのタンパク質のように線形的な傾向ではなく、対数的な傾向に従っている。
C10orf67の機能は不明ですが、IL-13との相互作用は、サルコイドーシスが様々なインターロイキンに関与することが知られていることから、C10orf67がサルコイドーシスにおいて何らかの役割を果たしている可能性を示唆しています。
遺伝子発現に関するさまざまな因子を調べた複数のNCBI GEOプロファイルでは、C10orf67がさまざまな癌組織でさまざまなレベルで発現していることが示されているが、[ 22 ] [ 23 ]ミトコンドリア局在は臨床機能に関する洞察をもたらす可能性がある。ミトコンドリアは細胞増殖に何らかの影響を与えることが示されている。細胞増殖によるエネルギー需要が高いことを考えると、ミトコンドリアが細胞周期に役割を果たしている可能性があり、ミトコンドリアに局在するC10orf67もこれに関与している可能性があるという仮説がいくつかある。