ビトペルチン

ビトペルチン
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 {4-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}{5-(メチルスルホニル)-2-[(1 S )-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ]フェニル}メタノン;
CAS番号	845614-11-1;
パブケム CID	24946690;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7546;
ケムスパイダー	25034798;
ユニ	言語;
ケッグ	D10186;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80233556;
化学および物理データ
式	Ｃ２１Ｈ２０Ｆ７Ｎ３Ｏ４Ｓ
モル質量	543.46 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C(F)(F)F)Oc1ccc(cc1C(=O)N2CCN(CC2)c3c(cc(cn3)C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C;
	インチ InChI=1S/C21H20F7N3O4S/c1-12(20(23,24)25)35-17-4-3-14(36(2,33)34)10-15(17)19(32)31 -7-5-30(6-8-31)18-16(22)9-13(11-29-18)21(26,27)28/h3-4,9-12H,5-8H2,1 -2H3/t12-/m0/s1; キー:YUUGYIUSCYNSQR-LBPRGKRZSA-N;

ビトペルチン（開発コード名RG1678、RO-4917838）は、統合失調症に伴う持続的な陰性症状または十分にコントロールされていない陽性症状の治療を目的とした抗精神病薬の補助薬としてロシュ社が開発中のグリシン再取り込み阻害剤である。[ 1 ]この適応症^の研究は、試験結果が期待外れだったため、大部分が中止されている。^{[2] 2024年現在、}赤血球系プロトポルフィリン症の治療薬として開発中である。^[3]

ビトペルチンは、シナプス間隙からの再取り込みを阻害することで神経伝達物質グリシンのレベルを高めるグリシントランスポーター1（GlyT1）阻害剤です。グリシンは、 N-メチル -D-アスパラギン酸（NMDA）受容体においてグルタミン酸とともに必須の共作動薬として作用します。

赤血球系プロトポルフィリン症

グリシンはヘムの生合成における初期かつ重要な基質であり、GlyT1を阻害してその輸送を阻害すると、ヘムの生合成におけるグリシンの利用可能性が低下し、EPP患者のプロトポルフィリンIXの下流蓄積が減少します。^[4]

統合失調症

NMDA受容体の機能不全は統合失調症の発症に重要な役割を果たしている可能性があり、シナプス間隙におけるグリシン濃度の上昇によるグルタミン酸シグナル伝達の調節はNMDA受容体の機能を増強し、統合失調症の症状を改善する可能性がある。^[5]

フェーズIIの概念実証試験では、ビトペルチンを服用した患者は、8週間以内にベースラインからの陰性症状因子スコアの変化において有意な改善を経験した（プラセボ群の−4.86から治療群の−6.65へ、p<0.05、プロトコル準拠集団）。さらに、ビトペルチンを服用した患者の83%がCGI-I1で陰性症状の改善を報告したのに対し、プラセボを服用した患者は66%であった（p<0.05、プロトコル準拠集団）。^[6]

2014年1月、ロシュ社は、ビトペルチンが統合失調症の陰性症状を軽減する効果を評価する2つの第3相試験でエンドポイントを達成できなかったと報告した。 ^[2]その後、2014年4月、ロシュ社は統合失調症に対するビトペルチンの第3相試験のうち1つを除いてすべてを中止すると発表しました。^[2]

参照

ORG-25935

参考文献

^ Umbricht D、Alberati D、Martin-Facklam M、他 (2014 年 6 月)。「グリシン再取り込み阻害剤であるビトペルチンの統合失調症の陰性症状に対する効果: 無作為化二重盲検概念実証研究」JAMA Psychiatry . 71 (6): 637–46. doi :10.1001/jamapsychiatry.2014.163. PMID 24696094。
^ abc Medscape (2014). 「ビトペルチンは統合失調症治療薬としては期待外れ」
^ 「薬物試験により、稀な日光アレルギーを持つ男性が初めて痛みなく屋外に出られるようになる」ABCニュース。2024年5月27日。 2024年5月28日閲覧。
^スコット、マイケル（2023年11月1日）。「骨髄性プロトポルフィリン症に対するビトペルチン：希少かつ 壊滅的な疾患に対する新たなパラダイムと新たな希望」。血液学者。20 （6）。doi：10.1182/hem.V20.6.2023610。
^ 「統合失調症に対するビトペルチン」Wayback Machineに 2012 年 7 月 30 日にアーカイブ、「EuroScan」、2012 年 8 月 14 日
^ グリシントランスポータータイプ1（GLYT1）阻害剤RG1678：統合失調症の陰性症状の治療に関する概念実証研究の肯定的な結果、Umbricht D. et al.、ACNP 2010

[pmid24696094-1] Umbricht D、Alberati D、Martin-Facklam M、他 (2014 年 6 月)。「グリシン再取り込み阻害剤であるビトペルチンの統合失調症の陰性症状に対する効果: 無作為化二重盲検概念実証研究」JAMA Psychiatry . 71 (6): 637–46. doi :10.1001/jamapsychiatry.2014.163. PMID 24696094。

[Medscape2014-2] Medscape (2014). 「ビトペルチンは統合失調症治療薬としては期待外れ」

[3] 「薬物試験により、稀な日光アレルギーを持つ男性が初めて痛みなく屋外に出られるようになる」ABCニュース。2024年5月27日。 2024年5月28日閲覧。

[4] ^スコット、マイケル（2023年11月1日）。「骨髄性プロトポルフィリン症に対するビトペルチン：希少かつ 壊滅的な疾患に対する新たなパラダイムと新たな希望」。血液学者。20 （6）。doi：10.1182/hem.V20.6.2023610。

[euroscan-5] 「統合失調症に対するビトペルチン」Wayback Machineに 2012 年 7 月 30 日にアーカイブ、「EuroScan」、2012 年 8 月 14 日

[6] グリシントランスポータータイプ1（GLYT1）阻害剤RG1678：統合失調症の陰性症状の治療に関する概念実証研究の肯定的な結果、Umbricht D. et al.、ACNP 2010