ベネディクト・ケスラー

ベネディクト・ケスラー
学歴
教育	生化学学士 、免疫学博士
母校	スイス連邦工科大学 ルートヴィヒがん研究所
学術研究
機関	オックスフォード大学

ベネディクト・ケスラーはスイスの研究者であり学者である。彼はオックスフォード大学ターゲット発見研究所の生化学および質量分析の教授である。^[1]

ケスラーの研究は、ユビキチンとプロテアーゼ生物学に焦点を当てています。彼の研究の一部は、ヒトの疾患プロセスにおける分子シグネチャの定義と、トランスレーショナルリサーチにおけるターゲット発見の加速化を扱っています。^{[2] [3]}彼は2つの特許を保有しています。^{[4] [5]}

ケスラーは英国質量分析学会、英国細胞生物学会、米国癌学会の会員である。^[6]

ケスラーは1992年にスイス連邦工科大学で生化学の学士号を取得しました。その後ルートヴィヒ癌研究所に入所し、免疫学の博士号を取得しました。博士研究員としてハーバード大学医学部のヒッデ・プローグの研究室に在籍し、抗原処理と提示におけるタンパク質分解の役割を研究しました。 ^{[7] [8]}

2001年、ケスラーはハーバード大学医学部に病理学の講師として加わった。2004年にハーバード大学を離れ、イギリスに移り、オックスフォード大学で研究グループリーダーに就任した。^[8]その後、オックスフォード大学で教鞭をとり、2014年に生化学および生命科学質量分析の教授に就任した。^[1]

ケスラー氏は、脱ユビキチン化酵素（DUB）に対する新薬の開発に取り組むグループであるDUBアライアンスの一員でした。現在は、ファイザーが調整する癌の標的としてのDUBを研究する科学コンソーシアムである革新的技術支援ネットワーク（ITEN）のメンバーです。^[9]

ケスラー氏は、1993 年からHPLC ベースの分析を使用して主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス I 抗原を研究し、2000 年からは質量分析ベースのアプローチを使用してユビキチン-プロテアソーム経路を研究してきました。2005 年には、オックスフォード大学ナフィールド医学部 (NDM) に独自のグループを設立し、ユビキチンとプロテアーゼの生物学、生物学的質量分析、プロテオミクスに重点を置きました。ケスラー氏は、2013 年に研究室をターゲット ディスカバリー研究所 (TDI) に移転しました。

ケスラー博士は、多発性骨髄腫患者の治療のための新しい臨床薬（ベルケイド、カルフィルゾミブ、カイプロリス）の作用の解明に貢献し、 ^[10]ユビキチンシステム内の潜在的に臨床的に利用可能な癌標的、特に脱ユビキチン化酵素（DUB）の発見に貢献しました。^{[11] [12]}ケスラー博士の研究グループはまた、臨床プロテオミクス研究を通じて、一連のヒト疾患に関連する分子シグネチャの解明にも貢献しました。^{[13] [14]}

ケスラー研究室では現在、活性ユビキチン処理酵素、特に脱ユビキチン化酵素（DUB）と動的ユビキトームをプロファイリングするためのケモプロテオミクス法を開発しています。 ^[15]ユビキチンベースの活性部位指向性プローブが開発され、DUB酵素ファミリーの活性細胞内容物のプロファイリングが可能になりました。^[16]このアプローチは、感染症^[17]と前立腺癌^{[18]におけるオツバイン1（} OTUB1）の関与、 DNA修復機構におけるUSP4 ^[19]とUSP47 ^[20]の役割、免疫腫瘍学におけるUSP18 ^[21]の役割を実証するためにも使用されました。^{[22] [23]}特に、ケスラーの研究は、パーキンソン病のUSP30 ^{[24] [25]} 、扁平上皮癌のUSP28 ^{[26] 、多発性骨髄腫の}USP7 ^[27]に対する新規治療薬としての小分子DUB阻害剤の特性評価に貢献した。^{[12] [28]}

• ローザンヌ大学医学部セザール・ルー研究賞
• ヒューマンフロンティアサイエンスプログラム機構長期フェローシップ
• ロシュ研究財団博士研究員
• 多発性骨髄腫研究財団（MMRF）シニア研究賞受賞者
• 英国質量分析学会および英国細胞生物学会会員
• 米国癌学会（AACR）会員
• 2003年および2004年のNIH研究セクションメンバー: 生物兵器および感染症
• ウェルカムトラスト VIP アワード 2005
• MRC新人研究者賞 2006-2009

• Hemelaar, J., Galardy, PJ, Borodovsky, A., Kessler, BM, Ploegh, HL, & Ovaa, H. (2004). 化学ベースの機能的プロテオミクス: ユビキチンおよびユビキチン様特異的プロテアーゼのメカニズムベースの活性プロファイリングツール. Journal of proteome research, 3(2), 268-276.
• Altun, M., Galardy, PJ, Shringarpure, R., Hideshima, T., LeBlanc, R., Anderson, KC, . . . Kessler, BM (2005). 多発性骨髄腫細胞におけるプロテアソームの活性と組成に対するPS-341の影響. Cancer research, 65(17), 7896-7901.
• Edelmann, MJ, Kramer, HB, Altun, M., & Kessler, BM (2010). 脱ユビキチン化酵素オツバイン1の翻訳後修飾は活性RhoAレベルとエルシニア侵入に対する感受性を調節する. The FEBS journal, 277(11), 2515-2530.
• Kramer, HB, Simmons, A., Gasper-Smith, N., Borrow, P., Lavender, KJ, Qin, L., . . . Haynes, BF (2010). 急性期タンパク質の完全断片およびタンパク質分解断片の増加は、HIV-1感染における最も初期の全身性抗ウイルス反応を構成する。PLoS Pathog、6(5)。
• Parsons, JL, Dianova, II, Khoronenkova, SV, Edelmann, MJ, Kessler, BM, & Dianov, GL (2011). USP47は、DNAポリメラーゼβの定常レベルを制御することで塩基除去修復を制御する脱ユビキチン化酵素です。分子細胞、41(5)、609-615。
• Altun, M., Kramer, HB, Willems, LI, McDermott, JL, Leach, CA, Goldenberg, SJ, . . . Kogan, E. (2011). 活性ベースの化学プロテオミクスが脱ユビキチン化酵素の阻害剤開発を加速. Chemistry & biology, 18(11), 1401-1412.
• Chauhan, D., Tian, Z., Nicholson, B., Kumar, KGS, Zhou, B., Carrasco, R., . . . Kodrasov, MP (2012). ユビキチン特異的プロテアーゼ-7の小分子阻害剤は多発性骨髄腫細胞でアポトーシスを誘導し、ボルテゾミブ耐性を克服する。Cancer cell、22(3)、345-358。
• Konietnzy, R., Wijnhoven, P., Blackford, AN, Kessler, B., Travers, J., Nishi, R., & Jackson, SP (2015). USP4の自己脱ユビキチン化は相同組換えを促進する。分子細胞、60(3), 362-373。
• Iglesias-Gato, D.、Chuan, Y. -C.、Jiang, N.、Svensson, C.、Bao, J.、Shang, Z.、 。 。フローレス・モラレス、A. (2015)。正誤表: OTUB1 脱ユビキチン化酵素は、in vitro での前立腺がん細胞浸潤と in vivo での腫瘍形成を促進します。分子がん、14、88。
• Huang、H.、van Dullemen、L.、Akhtar、M.、Lo Faro、ML、Yu、Z.、Valli、A.、 。 。ケスラー、B. (2018)。プロテオメタボロミクスは、再灌流後の虚血腎臓と損傷を受けていない対側腎臓の間の補償を明らかにします。科学的報告書、8.
• Salah, E., Zhang, P., Charles, P., Mathea, S., Damianou, A., Fischer, R., . . . Scott, H. (2019). 高度なケモプロテオミクスによってプロファイリングされた活性脱ユビキチン化酵素の包括的な概要。Frontiers in Chemistry、7。

• ターゲットディスカバリー研究所