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| 名前 | |
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| IUPAC名
3-{1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-1H-インドール-3-イル}-4-(1H-インドール-3-イル)-1H-ピロール-2,5-ジオン
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| その他の名前
RBT205 阻害剤、BI1
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.122.321 |
| EC番号 |
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| メッシュ | ビスインドリルマレイミド |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ | |
| モル質量 | 412.493 グラムモル−1 |
| 外観 | オレンジ色 |
| 密度 | 1.3g/ cm3 |
| 融点 | 208～210 °C (406～410 °F; 481～483 K) |
| DMSOへの溶解度 | 溶ける[曖昧] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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BIM-1 ( GF 109203X ) および関連化合物BIM-2、BIM-3、BIM-8は、ビスインドリルマレイミドベースのプロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤です。これらの阻害剤はPDK1も阻害するため、 PDK1に対するビスインドリルマレイミド阻害剤である他の BIM 化合物と比較して、LY33331 の阻害能が高くなっています。[1] [2]
関数
BIM-1はPKCiota [3]（残基574ターン[4]モチーフ）の構造に存在します。完全に活性化するには、PKCbeta特異的阻害剤の部位特異的変異誘発によってリン酸化される必要があり[5]、3-ホスホイノシチド依存性タンパク質キナーゼ-1（PDK1）[6]によって媒介される非対称ペアとして共結晶化されるのがPKCおよびPKB / AKTの下流特性です。[7]
範囲
結合したBIM-1阻害剤は二葉性[8]相互作用をブロックし、ATP結合部位にはATP競合阻害剤である2-メチル-1H-インドール-3-イル-BIM-1、[8]結晶構造[8]と20アミノ酸基質類似阻害剤構造を持つ触媒サブユニットが備わっており、二葉性 MgATP輸送タンパク質は、より正確な説明を提供し、ローブ-ローブ相互作用の影響を受け、両方を発現する細胞での結合は、可溶性で非毒性の形態（ポアソン-ボルツマン[9] ）のフェリチン と一対のキナーゼ阻害剤複合体[7]を形成し、阻害剤ペプチドの一部であるリジン残基[10]は、ATP結合に関与することが示されています。
インタラクション
PKCiota-BIM-1複合体[4]は、ラムダ/イオタPKCのジンクフィンガーと相互作用し、ラムダ相互作用タンパク質（LIP）[5]（ラムダ相互作用タンパク質、ラムダ/イオタPKCの選択的活性化因子）の特性を示します。PKC のリン酸化は、PKCの核内への輸入につながるコンフォメーションを誘導します。[11]新しいPKCアイソフォーム、PKCイオタの587アミノ酸コード領域全体。[11] PKCiota/lambdaのThr-412 [5] [12] (キナーゼドメインの活性化ループ) がグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 ( GAPDH ) [13]をリン酸化する場合、これは貨物を順行性経路[14]に仕分けします。この現象に関与するリン酸化経路[2]はグルタミン酸を模倣し、2つの制限ジアステレオマー(シンとアンチ) 立体配座[15]を採用できます。生合成的に関連するインドロカルバゾール類似体[16]およびプロトオンコゲンのセリン/スレオニンタンパク質キナーゼPim-1ペプチドでは、それ自体を含むリン酸化ターゲットとして機能します。結合したBIM-1阻害剤はATP結合部位をブロックし、キナーゼドメインを中間のオープンコンフォメーションにします[7]。[4]このような計算の価値は、2つのキナーゼドメインと2つの異なる阻害剤コンフォーマーが異なる方向で結合する、配置的に安定したアトロプ異性体ビスインドリルマレイミド[15]の結合特性が改善された変異体が設計されたこと[9]を理解することにあります[17 ]。スタウロスポリンのヒンジ領域[18] - Pim-1は、生合成的に「関連する」インドロカルバゾール類似体の非対称ペアとして共結晶化[8]されている[19]。これは5-HT 2A受容体の調節因子です。[20]
参考文献
- ^ コマンダー D、クーラー GS、シュッテルコフ AW、ディーク M、プラカシュ KR、ベイン J、エリオット M、ガリドフランコ M、コジコフスキー AP、アレッシ DR、ファン アールテン DM (2004 年 2 月)。 「LY333531および他のビスインドリルマレイミド阻害剤とPDK1との相互作用」。構造。12 (2): 215-26。土井：10.1016/j.str.2004.01.005。PMID 14962382。
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