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薬理学では、増大腎クリアランス(ARC) とは、重篤な病気の患者において、腎臓を通じた薬剤のクリアランスが増加する現象を指します。多くの場合、患者の年齢、性別、その他の要因から予想される値を上回るクレアチニン クリアランスの測定値として観察されます。この現象は、神経損傷、敗血症、重度の外傷、または火傷を負った患者に最もよく見られます。
腎クリアランスの増加は、輸液投与の増加、特定の薬剤、重篤な病気によって引き起こされることがあります。薬剤濃度の低下、クリアランスの増加、または半減期の短縮により、治療の失敗につながる可能性があります。多くの薬剤は、ARC 患者のクリアランスの変化を考慮して調整する必要があり、特に一部の抗生物質が重要です。
歴史
クレアチニンクリアランスで測定される正常な腎機能は、年齢、性別、人種、体液バランス、その他の要因に基づいてさまざまな集団で異なりますが、疾患自体によっても影響を受ける可能性があります。[1]このため、腎機能に客観的な数値や尺度を割り当てることは困難です。このため、腎機能 (および薬剤の排泄) は、1976 年以降、クレアチニンクリアランスの測定、または推定糸球体濾過率(eGFR) の計算によって概算されています。[2] 1970 年代後半から、火傷患者のクレアチニンクリアランスの上昇が観察されていました。[3] [4]これにより、一部の火傷患者では、同じ血清中の薬剤濃度を得るために、予想よりも高い用量のアミノグリコシドが必要であることが判明しました。[4]
診断
腎クリアランス増大の主な兆候は、クレアチニンクリアランスが正常と考えられる値を大きく上回ることです。一般的に、ARC は 130 mL/分を超えるクレアチニンクリアランスと定義されますが、クリアランス増大による治療への影響は特定の数値と直接相関していません。このため、120 mL/分などの低いカットオフ値を使用する人もいますが、もともと腎機能が高い若い人の場合は、より高いカットオフ値が使用されます。特定の集団の正常上限値の 10% 上というカットオフ値も使用されます。[1]
クレアチニンクリアランスやeGFRを頻繁に測定または計算していない患者の場合、特定の薬剤が患者に期待される効果をもたらさないことで、腎クリアランスの増加が初めて認められる場合があります。たとえば、抗生物質感受性試験に従って推奨用量で投与されている抗生物質が、患者の臨床的改善をもたらさない場合があります。これは、薬物動態モニタリングに基づいて計算された投与量が患者に期待される量よりも高い場合にも認識される可能性があります。 [4]
原因
シャノンらは1932年に、高タンパク質食を摂取した犬は腎機能が上昇することを観察し、これを「腎機能予備能」と名付けました。[5]この「予備能」または腎外機能の活性化が、重篤な疾患におけるARCの潜在的なメカニズムであると示唆されています。[3]
腎臓への血流を増加させる薬剤の投与も、輸液投与を含め、ARCの潜在的な原因であると考えられてきました。[6]腎クリアランスの増加を引き起こすと考えられている薬剤には、ノルエピネフリンやその他の血管収縮薬などがあります。薬剤は腎クリアランスを増加させる可能性がありますが、重症患者の多くは、これらの薬剤の投与開始前からクリアランスが高くなっています。[1]腎クリアランスの増大は、血液がんなどの一部のがん患者にも起こる可能性があります。これらの人々では、クリアランスの増大を考慮しないと、抗生物質治療の有効性が低下する可能性があります。[6]
リスク要因とスクリーニング
重篤な病気の患者は、ARC が治療に影響を及ぼすリスクをさまざまな方法でスクリーニングできます。スコアリング方法では、重篤な病気の患者における ARC を予測するために、次のような要素が使用されます。
管理
腎クリアランスが増加すると、薬物の排泄量が増加し、治療が失敗する可能性があります。これは、排泄量の増加を考慮して投薬量を増やすか、投薬頻度を増やすことで防ぐことができます。ARCは、集中治療におけるアミノグリコシド、ベータラクタム、フルオロキノロン、バンコマイシンなどの抗生物質の推奨投薬量に影響を及ぼします。いずれにしても、ARCの発生は、薬物動態モニタリングと投薬量、投薬頻度、投薬タイミングの調整によって管理され、適切な反応が確実に得られます。[1]
ARCの発現は、発作治療薬レベチラセタムなど、急性疾患とは無関係の薬剤にも影響を及ぼす可能性があります。自宅でレベチラセタムを一定量服用している人は、重篤な病気で入院しているときに効果を維持するために用量を増やす必要がある場合があります。[9]
疫学
腎クリアランスの増加は多くの重篤な治療例で起こり得るが、集中治療室でよく見られるように、患者に大量の輸液が投与されたときによく起こる。これは重篤な感染症やその他の外傷性イベントに対する身体の正常な反応の一部であると考えられている。外傷や感染症による腎機能の変化は、身体の免疫反応や治癒反応の一環としてのホルモン放出の変化が一因である可能性がある。[4]
参考文献
- ^ abcd Udy, Andrew A.; Roberts, Jason A.; Boots, Robert J.; Paterson, David L.; Lipman, Jeffrey (2010年1月). 「増強された腎クリアランス：重症患者における抗菌薬投与への影響」. Clinical Pharmacokinetics . 49 (1): 1–16. doi : 10.2165/11318140-000000000-00000 . PMID 20000886. S2CID 41595499.
- ^ コッククロフト、ドナルド W.; ゴールト、ヘンリー (1976)。「血清クレアチニンからのクレアチニンクリアランスの予測」。ネフロン。16 (1): 31–41。doi :10.1159 / 000180580。PMID 1244564 。
- ^ ab Cook, Aaron M.; Hatton‐Kolpek, Jimmi (2019年3月). 「増強された腎クリアランス」. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy . 39 (3): 346–354. doi :10.1002/phar.2231. PMID 30723936. S2CID 73441602.
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- ^ abc 斉藤和樹;神尾里美;いとうかなこ;鈴木 則文阿部健介；後藤達也（2020年6月4日）。 「血液悪性腫瘍における腎クリアランスの増加を予測するための簡単なスコアリング方法」。臨床薬学および治療学のジャーナル。45 (5): 1120–1126。土井：10.1111/jcpt.13193。PMID 32497262。S2CID 219327146 。
- ^ abc Nei, Andrea M.; Kashani, Kianoush B.; Dierkhising, Ross; Barreto, Erin F. (2020). 「クレアチニンとシスタチンCで定義される不均一なICU集団における腎クリアランス増強の予測因子」Nephron . 144 (7): 313–320. doi : 10.1159/000507255 . PMC 7371523 . PMID 32428906.
- ^ Spencer, Dustin D; Jacobi, Judith; Juenke, Joetta M; Fleck, James D; Kays, Michael B (2011 年 10 月)。「神経集中治療患者における静脈内レベチラセタムの定常状態薬物動態」。Pharmacotherapy。31 ( 10 ) : 934–941。doi :10.1592 / phco.31.10.934。PMID 21950640。S2CID 12186689 。