アムサクリン

アムサクリン
臨床データ
ATCコード	L01XX01 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：;
薬物動態データ
タンパク質結合	96～98%
消失半減期	8～9時間
識別子
	IUPAC名 N-(4-(アクリジン-9-イルアミノ)-3-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド;
CAS番号	51264-14-3 ;
パブケム CID	2179;
ドラッグバンク	型番 ;
ケムスパイダー	2094 ;
ユニ	00DPD30SOY;
ケッグ	D02321 ;
チェビ	チェビ:2687 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4022604;
ECHA 情報カード	100.051.887
化学および物理データ
式	C 21 H 19 N 3 O 3 S
モル質量	393.46 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=S(=O)(Nc1ccc(c(OC)c1)Nc2c4c(nc3c2cccc3)cccc4)C;
	InChI InChI=1S/C21H19N3O3S/c1-27-20-13-14(24-28(2,25)26)11-12-19(20)23-21 -15-7-3-5-9-17(15)22-18-10-6-4-8-16(18)21/h3-13,24H,1-2H3,(H,22,23) ; キー:XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

アムサクリン（同義語：m-AMSA、アクリジニルアニシジド）は抗腫瘍剤です。

急性リンパ性白血病の治療に使用されている。^[1]

機構

その平面融合リングシステムは腫瘍細胞のDNAに挿入され、主溝と副溝の比率を変化させます。DNA 構造のこれらの変化は、影響を受けた DNA と DNA ポリメラーゼ、RNA ポリメラーゼ、転写因子との関連性を低下させることで、DNA の複製と転写の両方を阻害します。

アムサクリンはトポイソメラーゼ阻害活性も示し、特にトポイソメラーゼ II を阻害する。 ^[2]対照的に、アニリノ環上のメトキシ置換基の位置が異なる構造的に類似した o-AMSA は、インターカレーション挙動にもかかわらずトポイソメラーゼ II を毒化する能力がほとんどなく、分子自体のインターカレーションだけではトポイソメラーゼ II を DNA 上の共有結合複合体として捕捉するには不十分であることを示唆している。^[3]^[4]^[5]

参考文献

^ Horstmann MA, Hassenpflug WA, zur Stadt U, Escherich G, Janka G, Kabisch H (2005年12月). 「小児急性リンパ性白血病の救済療法としてのエトポシドおよび高用量メチルプレドニゾロンと併用したアムサクリン」Haematologica . 90 (12): 1701–3. PMID 16330449.
^ Ketron AC、 Denny WA、Graves DE、Osheroff N (2012年2 月)。「トポイソメラーゼ II 毒としてのアムサクリン: 薬物-DNA 相互作用の重要性」。生化学。51 ( 8): 1730–1739。doi : 10.1021/bi201159b。PMC 3289736。PMID 22304499。
^ Wadkins RM 、 Graves DE (1989 年 12 月)。「m-AMSA および o-AMSA と核酸の相互作用の熱力学: イオン強度と DNA 塩基組成の影響」。核酸研究。17 (23): 9933–46。doi :10.1093 / nar /17.23.9933。PMC 335223。PMID 2602146。
^ DeMarini DM、Doerr CL、Meyer MK、Brock KH、Hozier J、Moore MM (1987 年 9 月)。「m-AMSA および o-AMSA の哺乳類細胞における染色体異常誘発メカニズムによる変異原性: トポイソメラーゼの役割の可能性」。Mutagenesis。2 ( 5 ): 349–55。doi : 10.1093 /mutage/2.5.349。PMID 2830452 。
^ Nitiss JL (2009年5月). 「癌化学療法におけるDNAトポイソメラーゼIIの標的化」. Nature Reviews. Cancer . 9 (5): 338–50. doi :10.1038/nrc2607. PMC 2748742. PMID 19377506 .

[1] Horstmann MA, Hassenpflug WA, zur Stadt U, Escherich G, Janka G, Kabisch H (2005年12月). 「小児急性リンパ性白血病の救済療法としてのエトポシドおよび高用量メチルプレドニゾロンと併用したアムサクリン」Haematologica . 90 (12): 1701–3. PMID 16330449.

[2] ^ Ketron AC、 Denny WA、Graves DE、Osheroff N (2012年2 月)。「トポイソメラーゼ II 毒としてのアムサクリン: 薬物-DNA 相互作用の重要性」。生化学。51 ( 8): 1730–1739。doi : 10.1021/bi201159b。PMC 3289736。PMID 22304499。

[3] ^ Wadkins RM 、 Graves DE (1989 年 12 月)。「m-AMSA および o-AMSA と核酸の相互作用の熱力学: イオン強度と DNA 塩基組成の影響」。核酸研究。17 (23): 9933–46。doi :10.1093 / nar /17.23.9933。PMC 335223。PMID 2602146。

[4] DeMarini DM、Doerr CL、Meyer MK、Brock KH、Hozier J、Moore MM (1987 年 9 月)。「m-AMSA および o-AMSA の哺乳類細胞における染色体異常誘発メカニズムによる変異原性: トポイソメラーゼの役割の可能性」。Mutagenesis。2 ( 5 ): 349–55。doi : 10.1093 /mutage/2.5.349。PMID 2830452 。

[5] Nitiss JL (2009年5月). 「癌化学療法におけるDNAトポイソメラーゼIIの標的化」. Nature Reviews. Cancer . 9 (5): 338–50. doi :10.1038/nrc2607. PMC 2748742. PMID 19377506 .