アミティファジン

アミティファジン
臨床データ
発音	( / æ m ɪ ˈ t ɪ f ə d iː n / am -i- TIF -ə-deen )
その他の名前	DOV-21,947; EB-1010
法的地位
法的地位	米国：治験薬;
識別子
	IUPAC名 (1 R ,5 S )-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン;
CAS番号	410074-73-6;
パブケム CID	11658655;
ケムスパイダー	9833390 ;
ユニ	GE0J375F8F;
ケッグ	D10088 ;
チェムBL	592374 番地 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１０２５８３５;
化学および物理データ
式	C 11 H 11 Cl 2 N
モル質量	228.12 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1[C@@](CN2)(C1C2)C(=C1)C=C(C(Cl)=C1)Cl;
	InChI InChI=1S/C11H11Cl2N/c12-9-2-1-7(3-10(9)13)11-4-8(11)5-14-6-11/h1-3,8,14H,4- 6H2/t8-,11+/m1/s1 ; キー:BSMNRYCSBFHEMQ-KCJUWKMLSA-N ;
	（確認する）

アミティファジン（開発コード名DOV-21,947、EB-1010）は、ユーシミックス・バイオサイエンス社が開発中または開発中のセロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（SNDRI）、いわゆるトリプル再取り込み阻害剤（TRI）である。^[1]^[2]大うつ病性障害の治療薬として開発中であったが、2013年5月に第IIb相/第IIIa相臨床試験でプラセボよりも優れた有効性を示さなかったと報告された。^[3]これは薬剤の投与量が不足していたことが原因である可能性が示唆された。^[3] 2017年9月、大うつ病性障害の治療薬としてのアミティファジンの開発は最終的に正式に中止された。^{[1] 2017年9月現在、}アルコール依存症および禁煙治療薬として開発中と記載されている。^[1]

薬理学

アミティファジンのSERT、NET、DATに対するK _i値はそれぞれ99 nM、262 nM、213 nMである。^[2]セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの取り込みに対するIC 50_値はそれぞれ12、23、96 nMである。

アミティファジンは、経口最小有効量（MED）5 mg/kgで、ラットの強制水泳試験における不動期間を短縮します。この抗うつ薬のような効果は、20 mg/kgまでの用量で運動活動の有意な増加がないことで現れます。アミティファジンはまた、経口MED 5 mg/kgで、尾懸垂試験における不動期間を用量依存的に短縮します。微小透析研究では、アミティファジンは脳領域のセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの細胞外レベルを上昇させ、ラットの活動亢進を引き起こしませんでした。^[4] 小規模臨床試験の結果は、アミティファジンが統計的に有意な抗うつ効果を持ち、忍容性が良好であることを示しました。^[5]

化学

アミティファジンはDOV-216,303の(+)-エナンチオマーであり、その(−)-エナンチオマーはDOV-102,677である。

アミティファジンは、ビシファジンやセンタナファジンと構造が非常に似ています。

GSK 598809と呼ばれる別の組織のいわゆる「二機能性分子」には、関連する構造があります。

参考文献

^ abc 「アミティファジン」。AdisInsight 。 2017年2月26日閲覧。
^ ab Skolnick P、Popik P、 Janowsky A、Beer B、Lippa AS (2003 年 2 月)。「DOV 21,947 の抗うつ薬のような作用: 「トリプル」再取り込み阻害剤」。European Journal of Pharmacology。461 ( 2–3): 99–104。doi :10.1016/S0014-2999(03)01310-4。PMID 12586204 。
^ ab 「Euthymics、大うつ病性障害に対するアミティファジンのTriade試験のトップライン結果を報告」(PDF) 。マサチューセッツ州ケンブリッジ：Euthymics Bioscience, Inc. 2013年5月29日。2017年9月24日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年6月12日閲覧。
^ Golembiowska K 、 Kowalska M、 Bymaster FP（2012年5月）。「トリプル再取り込み阻害剤アミティファジンのラット脳領域におけるモノアミンの細胞外レベルおよび運動活動への影響」。Synapse 66 （5）：435–44。doi ：10.1002/syn.21531。PMID 22213370。S2CID 32581051 。
^ Tran P、Skolnick P、Czobor P、Huang NY、Bradshaw M、McKinney A、Fava M (2012 年 1 月)。「大うつ病性障害患者の治療における新規トリプル再取り込み阻害剤アミティファジンの有効性と忍容性: 無作為化二重盲検プラセボ対照試験」。Journal of Psychiatric Research。46 ( 1 ): 64–71。doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.003。PMID 21925682。

外部リンク

アミティファジンユーチミックスバイオサイエンス

[AdisInsight-1] 「アミティファジン」。AdisInsight 。 2017年2月26日閲覧。

[pmid12586204-2] Skolnick P、Popik P、 Janowsky A、Beer B、Lippa AS (2003 年 2 月)。「DOV 21,947 の抗うつ薬のような作用: 「トリプル」再取り込み阻害剤」。European Journal of Pharmacology。461 ( 2–3): 99–104。doi :10.1016/S0014-2999(03)01310-4。PMID 12586204 。

[Euthymics-3] 「Euthymics、大うつ病性障害に対するアミティファジンのTriade試験のトップライン結果を報告」(PDF) 。マサチューセッツ州ケンブリッジ：Euthymics Bioscience, Inc. 2013年5月29日。2017年9月24日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年6月12日閲覧。

[4] ^ Golembiowska K 、 Kowalska M、 Bymaster FP（2012年5月）。「トリプル再取り込み阻害剤アミティファジンのラット脳領域におけるモノアミンの細胞外レベルおよび運動活動への影響」。Synapse 66 （5）：435–44。doi ：10.1002/syn.21531。PMID 22213370。S2CID 32581051 。

[5] Tran P、Skolnick P、Czobor P、Huang NY、Bradshaw M、McKinney A、Fava M (2012 年 1 月)。「大うつ病性障害患者の治療における新規トリプル再取り込み阻害剤アミティファジンの有効性と忍容性: 無作為化二重盲検プラセボ対照試験」。Journal of Psychiatric Research。46 ( 1 ): 64–71。doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.003。PMID 21925682。