アルダ-1

アルダ-1
識別子
	IUPAC名 N- (1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-2,6-ジクロロベンズアミド;
CAS番号	349438-38-6;
パブケム CID	831629;
ケムスパイダー	726276;
チェビ	チェビ:94988;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID801324445;
化学および物理データ
式	C 15 H 11 Cl 2 N O 3
モル質量	324.16 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1cccc(Cl)c1C(=O)NCc2cc3OCOc3cc2;
	InChI InChI=1S/C15H11Cl2NO3/c16-10-2-1-3-11(17)14(10)15(19)18-7-9-4-5-12-13(6-9)21-8- 20-12/h1-6H,7-8H2,(H,18,19); キー:NMKJFZCBCIUYHI-UHFFFAOYSA-N;

アルダ-1は、ヒトALDH2の酵素活性を高める有機化合物である。^{[1 ] アルダ-1は、遺伝的にALDH2が欠損している人々が経験する}アルコールフラッシュ反応の潜在的な治療薬として提案されている。^[2]

作用機序

エタノールは人体でアセトアルデヒドに代謝され、その後主にALDH2によって酢酸に代謝されます。 ^[1]人にはさまざまなALDH2対立遺伝子があります。ALDH2*1は一般的な対立遺伝子（野生型）ですが、東アジア民族の約40％は代わりに優勢なALDH2*2のコピーを1つまたは2つ持っており、ALDH2欠乏症を引き起こします。欠乏症の人がエタノールを飲むと、アセトアルデヒドの蓄積によるアルコールフラッシュ反応を起こします。 ^[3]

4つのAlda-1分子がALDH2テトラマーの各モノマーに結合します。これにより、NAD ^+のALDH2への結合が強化されます。NAD ⁺はALDH2の酵素活性に必要であり^[4] 、これが、ALDH2がALDH2*1でコードされている場合、Alda-1がALDH2活性を2.1倍に増加させ、ALDH2*2でコードされている場合、Alda-1がALDH2活性を11倍に増加させる理由です。^[2]

歴史

2008年にChenらが初めてAlda-1を報告しました。 ^[2]^[1] Alda-1は、最初に知られているアルデヒド脱水素酵素活性化因子です。^[3]

参考文献

^ abc Ma X、Luo Q、Zhu H、Liu X、Dong Z、Zhang K、他 (2018年5月)。「アルデヒド脱水素酵素2の活性化は、抗酸化物質Nrf2/HO-1経路の活性化により、マウスのCCl4誘発性慢性肝線維症を軽減する」。Journal of Cellular and Molecular Medicine。22 ( 8): 3965–3978。doi :10.1111/jcmm.13677。PMC 6050510。PMID 29799157。
^ abc Chen CH, Budas GR, Churchill EN, Disatnik MH, Hurley TD, Mochly-Rosen D (2008年9月). 「アルデヒド脱水素酵素-2の活性化は心臓の虚血性損傷を軽減する」. Science . 321 (5895): 1493–5. Bibcode :2008Sci...321.1493C. doi :10.1126/science.1158554. PMC 2741612. PMID 18787169 .
^ ab Mittal M、Bhagwati S、 Siddiqi MI、 Chattopadhyay N（2020年11月）。「骨量減少疾患の治療におけるアルデヒド脱水素酵素の薬理学的調節の可能性に関する批判的評価」。European Journal of Pharmacology。886：173541。doi ： 10.1016 /j.ejphar.2020.173541。PMID 32896553。S2CID 221540241。
^ Chen CH, Ferreira JC, Gross ER, Mochly-Rosen D (2014年1月). 「アルデヒド脱水素酵素2を標的とする：新たな治療機会」.生理学レビュー. 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013. PMC 3929114. PMID 24382882.

[a-1] Ma X、Luo Q、Zhu H、Liu X、Dong Z、Zhang K、他 (2018年5月)。「アルデヒド脱水素酵素2の活性化は、抗酸化物質Nrf2/HO-1経路の活性化により、マウスのCCl4誘発性慢性肝線維症を軽減する」。Journal of Cellular and Molecular Medicine。22 ( 8): 3965–3978。doi :10.1111/jcmm.13677。PMC 6050510。PMID 29799157。

[b-2] Chen CH, Budas GR, Churchill EN, Disatnik MH, Hurley TD, Mochly-Rosen D (2008年9月). 「アルデヒド脱水素酵素-2の活性化は心臓の虚血性損傷を軽減する」. Science . 321 (5895): 1493–5. Bibcode :2008Sci...321.1493C. doi :10.1126/science.1158554. PMC 2741612. PMID 18787169 .

[c-3] Mittal M、Bhagwati S、 Siddiqi MI、 Chattopadhyay N（2020年11月）。「骨量減少疾患の治療におけるアルデヒド脱水素酵素の薬理学的調節の可能性に関する批判的評価」。European Journal of Pharmacology。886：173541。doi ： 10.1016 /j.ejphar.2020.173541。PMID 32896553。S2CID 221540241。

[4] Chen CH, Ferreira JC, Gross ER, Mochly-Rosen D (2014年1月). 「アルデヒド脱水素酵素2を標的とする：新たな治療機会」.生理学レビュー. 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013. PMC 3929114. PMID 24382882.