アラン・ファーシュト

お客様 アラン・ファーシュト FRS 医学科学
生まれる	アラン・ロイ・ファーシュト ( 1943-04-21 )1943年4月21日（81歳） ロンドン、イギリス
教育	ケンブリッジ大学サー・ジョージ・モノー・グラマー・スクール
知られている	タンパク質の折り畳み、エラー訂正の二重ふるいモデル、アミノアシルtRNA合成酵素
配偶者	マリリン・パーセル ​ （ 1966年生まれ）
受賞歴	ナイト・バチェラー（2003） ガボールメダル（1991年） デイビー賞（1998年） ロイヤルメダル（2008） コプリー賞（2020年）
科学者としてのキャリア
フィールド	タンパク質の折り畳み p53 がん[1]
機関	分子生物学研究室[2] ケンブリッジ大学 インペリアル・カレッジ・ロンドン ケンブリッジ大学ゴンヴィル・アンド・キース・カレッジ
論文	エステル加水分解の分子内触媒 (1968)
博士課程の学生	ジェーン・クラーク[3] [4] [5] ソフィー・E・ジャクソン、アンドレアス・マトゥシェク

アラン・ロイ・ファーシュト卿（1943年4月21日生まれ）は、ケンブリッジ大学MRC分子生物学研究所のイギリス人化学者であり、ケンブリッジ大学化学科の名誉教授である。^[6] 2012年から2018年までケンブリッジ大学ゴンヴィル・アンド・キーズ・カレッジの学長を務めた。 ^[7]タンパク質の折り畳みに関する研究を行っており、タンパク質工学の創始者と呼ばれることもある。^{[8] [9]}

^{ファーシュトは1943年4月21日[10]にロンドンの}ハックニーで生まれた。^[要出典]父フィリップは婦人服の仕立て屋で、母ベティは洋裁師だった。祖父母はポーランド、ルーマニア、リトアニア、ベラルーシからのユダヤ人移民だった。^{[要出典]ロンドンの}ウォルサムストウにある男子校、サー・ジョージ・モノックス・グラマー・スクールで教育を受けた。^{[7] [10]}彼は熱心なチェスプレーヤーであり、1961年にエセックス郡ジュニアチャンピオンになった。^[11]彼はケンブリッジのゴンヴィル＆キーズカレッジで自然科学を学ぶための州奨学金を授与され、1964年に自然科学トリポスのパートIでファーストクラスを取得し、1965年にパートII（化学）でファーストクラスを取得し、1968年に博士号を授与された。^[12]彼は1964年から65年までケンブリッジ大学チェスクラブの会長を務め、1965年にハーフブルーを受賞した。^[13]

ファーシュトは、ブランダイス大学でウィリアム・ジェンクスの指導の下、博士研究員として1年間（1968年～1969年）を過ごした。1969年にケンブリッジに戻り、 1977年まで分子生物学研究所のグループリーダーを務め、その後1972年までケンブリッジ大学ジーザス・カレッジのジュニア研究員を務めた。1978年から1988年まで、王立協会のウルフソン研究教授およびインペリアル・カレッジ・ロンドンの生物化学教授を務めた。1978年から1979年まで、アメリカ癌協会のエレノア・ルーズベルト・フェローシップでアーサー・コーンバーグとともにスタンフォード大学で1年間の長期研究を行った。ファーシュト氏は、1988年から2010年までケンブリッジ大学のハーチェル・スミス有機化学教授を務めた。1990年から2010年までケンブリッジタンパク質工学センターの所長を務め、定年退職後は分子生物学研究所の名誉グループリーダーとなった。ゴンヴィル・アンド・キーズ・カレッジとインペリアル・カレッジのフェローでもある。

アラン・ファーシュトは、タンパク質の構造、活性、折り畳みを分析するための主要な方法として開発したタンパク質工学の主要な先駆者の一人として広く知られています。彼は、タンパク質の折り畳みをミリ秒未満の時間スケールで解決する方法を開発し、タンパク質の折り畳み遷移状態を研究するためのファイ値分析法を開拓しました。 ^{[14] [15]彼の関心は、}タンパク質のミスフォールディング、病気、癌などにも及んでいます。 ^[1]

• タンパク質科学における構造とメカニズム：酵素触媒とタンパク質フォールディングのガイド^[16]
• サー・アラン・ファーシュトの選集：タンパク質工学の発展^[11]

ファーシュトは1983年に王立協会フェロー に選出された。^[17]王立協会は彼に1991年に分子生物学でガボールメダル、1998年に化学でデービーメダル、2008年にロイヤルメダルを授与した。彼は米国科学アカデミーの外国人会員、^[18]アメリカ哲学協会の外国人会員、アカデミア・デイ・リンチェイの外国人会員、アカデミア・ヨーロッパの会員、アメリカ芸術科学アカデミーの名誉外国人会員、医学アカデミー（FMedSci）フェローである。^[19]彼の王立協会への推薦文には次のように書かれている。

酵素触媒のメカニズムに関する研究、特にストップトフロー法とクエンチフロー法に関する研究で有名。キモトリプシンの緩やかな緩和は反応経路の化学的なステップではなく、活性型と不活性型の間のpH依存的な異性化であることを示し、遷移のエネルギーと平衡を研究した。脱離基の特異性を解明し、結合部位の「ひずみ」のエネルギーを示す詳細な構造解釈につながった。別の実験では、四面体中間体の役割に関する最終的な疑問を払拭した。最近、ファーシュトはより複雑な酵素群であるアミノアシル tRNA 合成酵素を研究した。その正確な特異性は連続する独立した認識ステップに依存することを実証し、適切な条件下で一時的に放出されたアミノアシル tRNA を捕捉した。ファーシュトは、結合エネルギーを利用して酵素反応の特異性や速度を高める方法を示し、 「誘導適合」型のメカニズムの熱力学的限界を実証した。 ^[17]

フェルシュトは、ウプサラ大学(1999 年)、^[20] ブリュッセル自由大学(1999 年)、ワイツマン科学研究所(2004 年)、エルサレムのヘブライ大学(2006 年)、およびオーフス大学(2008 年)で名誉博士号を取得しています。彼は、ケンブリッジのダーウィン大学(2014 年) とケンブリッジのジーザス大学(2017 年)の名誉フェローです。^[10]

ファーシュトは、FEBS記念賞、ノボバイオテクノロジー賞、王立化学協会のチャーミアンメダル、ハーバード大学マックス・ティシュラー講演会および賞、欧州生化学会連合のダッタ講演会およびメダル、生化学会のジュビリー講演会およびハーデンメダル、フェルドバーグ財団賞、マイアミネイチャーバイオテクノロジー冬季シンポジウムの功労賞、タンパク質学会のクリスチャン・B・アンフィンセン賞、王立化学協会の天然物賞、タンパク質学会のスタイン・アンド・ムーア賞、^{[21] [22]}アメリカ化学会のバーダー賞、カイ・ウルリク・リンダーストローム・ラング賞およびメダルなど、数多くの賞やメダルを受賞している。2008年にユトレヒト大学ビジヴォート生体分子研究センターよりビジヴォートメダル、 2009年にカリフォルニア大学バークレー校よりギルバート・N・ルイスメダル、ヴィルヘルム・エクスナーメダルを受賞。 ^[23]

2003年、彼はタンパク質科学における先駆的な研究によりナイトの称号を授与された。 ^[10]医学アカデミー選出の際の表彰状には次のように記されている。

ケンブリッジのMRCタンパク質工学センターのハーチェル・スミス有機化学教授であるサー・アランは、世界有数のタンパク質科学者の一人です。1983年、酵素触媒作用と、酵素が遺伝暗号の翻訳において高い忠実度を達成する仕組みを解明した研究により、30代後半で王立協会に選出されました。その後、タンパク質工学の先駆者の一人となり、タンパク質と酵素触媒作用の相互作用を理解するための分析手法としてタンパク質工学を開発しました。この革新的な新しいアプローチにより、タンパク質の構造、活性、機能の関係が解明されました。彼の手法の真価は、タンパク質の折り畳みと安定性の分野への彼の独創的で広範囲にわたる貢献に表れています。これらの研究により、がんやその他の疾患に対する新しい治療法の開発への道が開かれました。現在、彼は腫瘍抑制因子p53の安定性と活性に影響を与える変異と、その変異体を低分子薬で「救出」する方法に取り組んでいます。彼の貢献は化学賞と分子生物学賞の受賞、海外アカデミー会員としての地位など国内外で広く認められている。^[19]

2020年8月、彼はタンパク質工学の手法の開発と応用により、タンパク質の折り畳み経路を原子分解能で記述したことで、王立協会のコプリー賞を受賞した。^[24]

ファーシュトは1966年にマリリン・パーセルと結婚し、息子1人と娘1人をもうけた。^[10]趣味はチェス、^{[25] [26]} 時計作り、野生動物の写真撮影である。^[10]

Scholia にはAlan Fershtの著者プロフィールがあります。