アクアミシン

アクアミシン
名前
	IUPAC名メチル(19E)-2,16-ジデヒドロクル-19-エン-17-オエート
識別子
CAS番号	639-43-0 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:70499;
ケムスパイダー	8489522;
パブケム CID	10314057;
ユニ	RG055O00BG ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30903914;
	InChI InChI=1S/C20H22N2O2/c1-3-12-11-22-9-8-20-14-6-4-5-7-15(14)21-18(20)17(19(23) 24-2)13(12)10-16(20)22/h3-7,13,16,21H,8-11H2,1-2H3/b12-3-/t13-,16-,20+/m0/ s1 キー: AGZMFTKKLPHOMT-DUJTVWLASA-N;
	笑顔 C123C(=C(C4CC1N(CC3)CC4=CC)C(OC)=O)Nc1c2cccc1;
プロパティ
化学式	Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ２
モル質量	322.408 グラムモル−1
外観	無色の固体
融点	182 °C (360 °F; 455 K)
酸性度（p Ka）	7.45
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

アクアミシンは、ビンカ亜群に属するモノテルペンインドールアルカロイドです。キョウチクトウ科の植物に含まれており、その中にはピクラリマ・ニティダ^[1]、 [ ^2]、ビンカ・マイナー、アスピドスペルマ^[3]が含まれます。

歴史

アルカロイドは、特定のグループのメンバーが含む部分構造に従って分類される天然物質の大きなグループです。アクアミシンはビンカサブグループのモノテルペンインドールアルカロイドで、他のメンバーと共通の生合成、つまりストリクトシジンから誘導されるという点を共有しています。^[4]^[5] 1927年に初めて単離され、その構造が正しく推定される前にロバートロビンソン卿らによって調査されていました。 ^[1]^[6]^[7]これは2017年にX線結晶構造解析によって確認されました。 ^[8]

自然発生

アクアミシンはキョウチクトウ科の植物に含まれており、ピクラリマ・ニティダから初めて単離されました。^[1]^[2]また、ニチニチソウにも含まれていることが報告されています。^[9]

合成

生合成

他のインドールアルカロイドと同様に、アクアミシンの生合成はアミノ酸トリプトファンから始まります。これはさらに精製される前にストリクトシジンに変換されます。^[4]

化学合成

アクアミシンは、よく知られたアルカロイドであるストリキニーネとの関連性から、全合成の対象となってきた^[10]。^[11]^[12]^[13]^[14]

研究

植物代謝物はその生物学的活性について古くから研究されており、特にアルカロイドは民族植物学研究の主要な対象となっている。^{[15]アクアミシンは}グルコースの取り込みに影響を及ぼし^[2]、κ-およびμ-オピオイド受容体作動薬であることが報告されている。^[3]^[16]

参照

アジマリシン
12-ヒドロキシ誘導体であるビネルビン

参考文献

^ abcd ロバート・ロビンソン;トーマス、AF (1955)。「 Picralima nitida 、Stapf、Th.、および H. Durandのアルカロイド。パート III。アクアミシンおよび疑似アクアミシンに関するメモ」。化学会誌 (再開) : 2049. doi :10.1039/jr9550002038. ISSN 0368-1769。
^ abc Shittu, Hafsat; Gray, Alexander; Furman, Brian; Young, Louise (2010). 「Picralima nitida (Apocynaceae) 由来のアクアミシンのグルコース取り込み刺激効果」. Phytochemistry Letters . 3 (1): 53–55. Bibcode :2010PChL....3...53S. doi :10.1016/j.phytol.2009.11.003. ISSN 1874-3900.
^ ab ミテーヌ、AC;メスバ、K;リチャード、B;ピーターマン、C;アラゾラ、S;モレッティ、C;ゼシュ=ハンロット、M;メン・オリヴィエ、LL (1996)。「ボリビア産アスピドスペルマ種由来のアルカロイド」。プランタメディカ。62 (5): 458–61。土井：10.1055/s-2006-957939。PMID 17252481。S2CID 260251185 。
^ ab Dewick, Paul M (2002). 薬用天然物。生合成アプローチ。第2版。Wiley。pp. 350–359。ISBN 0-471-49640-5。
^ Saxton, JE (1984). 「インドールアルカロイドとカビ代謝物の化学における最近の進歩」. Natural Product Reports . 1:21 . doi :10.1039/NP9840100021.
^ スミス、GF; JT ローベル (1960)。「161. アクアンマアルカロイド。パート I. アクアミシン」。Ｊ．Ｃｈｅｍ．社会: 792–795。土井：10.1039/JR9600000792。
^ Yagudaev, MR (1983). 「アルカロイドのNMR調査。IV.ノルフルオロクラリン、アクアミシン、ビンカニジン、ビネルビニンの13C NMRスペクトルと構造」。^天然化合物の化学。19 (2): 199–201。doi :10.1007/BF00580558。S2CID 28255077 。
^ ヤヒヤザデ、マフディ;イェルツ、ジェロルド。セルマー、ディルク。ウィンターハルター、ピーター。ジョーンズ、ピーター G. (2017)。「ニチニチソウ由来のインドールアルカロイドであるアクアミシンの結晶構造」。アクタクリスタログラフィカセクション E。73 (11): 1658–1661。Bibcode :2017AcCrE..73.1658Y。土井：10.1107/S2056989017014529。PMC 5683484。PMID 29152344。
^ Scott, A.Ian; Mizukami, Hajime; Hirata, Toshifumi; Lee, Siu-Leung (1980). 「Catharanthus roseus 懸濁細胞におけるカタランチン、アクアミシンおよびビンドリンの形成」. Phytochemistry . 19 (3): 488–489. Bibcode :1980PChem..19..488S. doi :10.1016/0031-9422(80)83216-X.
^ Jones, Spencer B.; Simmons, Bryon; Mastracchio, Anthony; MacMillan, David WC (2011). 「有機カスケード触媒による天然物の集団合成」. Nature . 475 (7355): 183–188. doi :10.1038/nature10232. PMC 3439143. PMID 21753848 .
^ 伊藤正之; クラークキャメロン W.; モーティモアマイケル; ゴージェーンベティ; マーティンスティーブン F. (2001)。「生合成学にヒントを得たストリキノスアルカロイドへのアプローチ。( ±)-アクアミシンと(±)-ストリキニーネの簡潔な合成」。アメリカ化学会誌。123 (33): 8003–8010。doi :10.1021/ja010935v。PMID 11506556 。
^ Sirasani, Gopal; Paul, Tapas; Dougherty, William; Kassel, Scott; Andrade, Rodrigo B. (2010). 「(±)-ストリキニーネおよび(±)-アクアミシンの簡潔な全合成」. The Journal of Organic Chemistry . 75 (10): 3529–3532. doi :10.1021/jo100516g. PMID 20408591.
^ Sirasani, Gopal; Andrade, Rodrigo B. (2013).ストリクノスアルカロイドアクアミシン、ストリキニーネ、ロイコニシン a および b の全合成。有機合成における戦略と戦術。第 9 巻。pp. 1–44。doi : 10.1016/ B978-0-08-099362-1.00001-1。ISBN 978-0-08-099362-1。
^ Feng, Liang-Wen; Ren, Hai; Xiong, Hu; Wang, Pan; Wang, Lijia; Tang, Yong (2017). 「ドナー-アクセプターシクロブタンとインドールの反応: (±)-ストリキニーネの形式的全合成および (±)-アクアミシンの全合成のための一般的なプロトコル」. Angewandte Chemie International Edition . 56 (11): 3055–3058. doi :10.1002/anie.201611734. PMID 28170147.
^ Babiaka, Smith B.; Ntie-Kang, Fidele; Lifongo, Lydia L.; Ndingkokhar, Bakoh; Mbah, James A.; Yong, Joseph N. (2015). 「南アフリカ植物相の化学と生物活性 I: アルカロイドとテルペノイドのクラスの生物活性と民族植物学的調査」RSC Advances . 5 (54): 43242–43267. Bibcode :2015RSCAd...543242B. doi :10.1039/C5RA01912E.
^ Menzies, John RW; Paterson, Stewart J.; Duwiejua, Mahama; Corbett, Alistair D. (1998). 「Picralima nitida (Fam. Apocynaceae) から抽出したアルカロイドのオピオイド活性」. European Journal of Pharmacology . 350 (1): 101–108. doi :10.1016/s0014-2999(98)00232-5. PMID 9683021.

[Robinson-1] ロバート・ロビンソン;トーマス、AF (1955)。「 Picralima nitida 、Stapf、Th.、および H. Durandのアルカロイド。パート III。アクアミシンおよび疑似アクアミシンに関するメモ」。化学会誌 (再開) : 2049. doi :10.1039/jr9550002038. ISSN 0368-1769。

[ShittuGray2010-2] Shittu, Hafsat; Gray, Alexander; Furman, Brian; Young, Louise (2010). 「Picralima nitida (Apocynaceae) 由来のアクアミシンのグルコース取り込み刺激効果」. Phytochemistry Letters . 3 (1): 53–55. Bibcode :2010PChL....3...53S. doi :10.1016/j.phytol.2009.11.003. ISSN 1874-3900.

[Mitaine-3] ミテーヌ、AC;メスバ、K;リチャード、B;ピーターマン、C;アラゾラ、S;モレッティ、C;ゼシュ=ハンロット、M;メン・オリヴィエ、LL (1996)。「ボリビア産アスピドスペルマ種由来のアルカロイド」。プランタメディカ。62 (5): 458–61。土井：10.1055/s-2006-957939。PMID 17252481。S2CID 260251185 。

[Biosynthesis-4] Dewick, Paul M (2002). 薬用天然物。生合成アプローチ。第2版。Wiley。pp. 350–359。ISBN 0-471-49640-5。

[5] Saxton, JE (1984). 「インドールアルカロイドとカビ代謝物の化学における最近の進歩」. Natural Product Reports . 1:21 . doi :10.1039/NP9840100021.

[6] スミス、GF; JT ローベル (1960)。「161. アクアンマアルカロイド。パート I. アクアミシン」。Ｊ．Ｃｈｅｍ．社会: 792–795。土井：10.1039/JR9600000792。

[7] Yagudaev, MR (1983). 「アルカロイドのNMR調査。IV.ノルフルオロクラリン、アクアミシン、ビンカニジン、ビネルビニンの13C NMRスペクトルと構造」。^天然化合物の化学。19 (2): 199–201。doi :10.1007/BF00580558。S2CID 28255077 。

[8] ヤヒヤザデ、マフディ;イェルツ、ジェロルド。セルマー、ディルク。ウィンターハルター、ピーター。ジョーンズ、ピーター G. (2017)。「ニチニチソウ由来のインドールアルカロイドであるアクアミシンの結晶構造」。アクタクリスタログラフィカセクション E。73 (11): 1658–1661。Bibcode :2017AcCrE..73.1658Y。土井：10.1107/S2056989017014529。PMC 5683484。PMID 29152344。

[9] Scott, A.Ian; Mizukami, Hajime; Hirata, Toshifumi; Lee, Siu-Leung (1980). 「Catharanthus roseus 懸濁細胞におけるカタランチン、アクアミシンおよびビンドリンの形成」. Phytochemistry . 19 (3): 488–489. Bibcode :1980PChem..19..488S. doi :10.1016/0031-9422(80)83216-X.

[10] Jones, Spencer B.; Simmons, Bryon; Mastracchio, Anthony; MacMillan, David WC (2011). 「有機カスケード触媒による天然物の集団合成」. Nature . 475 (7355): 183–188. doi :10.1038/nature10232. PMC 3439143. PMID 21753848 .

[11] 伊藤正之; クラークキャメロン W.; モーティモアマイケル; ゴージェーンベティ; マーティンスティーブン F. (2001)。「生合成学にヒントを得たストリキノスアルカロイドへのアプローチ。( ±)-アクアミシンと(±)-ストリキニーネの簡潔な合成」。アメリカ化学会誌。123 (33): 8003–8010。doi :10.1021/ja010935v。PMID 11506556 。

[12] Sirasani, Gopal; Paul, Tapas; Dougherty, William; Kassel, Scott; Andrade, Rodrigo B. (2010). 「(±)-ストリキニーネおよび(±)-アクアミシンの簡潔な全合成」. The Journal of Organic Chemistry . 75 (10): 3529–3532. doi :10.1021/jo100516g. PMID 20408591.

[13] Sirasani, Gopal; Andrade, Rodrigo B. (2013).ストリクノスアルカロイドアクアミシン、ストリキニーネ、ロイコニシン a および b の全合成。有機合成における戦略と戦術。第 9 巻。pp. 1–44。doi : 10.1016/ B978-0-08-099362-1.00001-1。ISBN 978-0-08-099362-1。

[14] Feng, Liang-Wen; Ren, Hai; Xiong, Hu; Wang, Pan; Wang, Lijia; Tang, Yong (2017). 「ドナー-アクセプターシクロブタンとインドールの反応: (±)-ストリキニーネの形式的全合成および (±)-アクアミシンの全合成のための一般的なプロトコル」. Angewandte Chemie International Edition . 56 (11): 3055–3058. doi :10.1002/anie.201611734. PMID 28170147.

[15] Babiaka, Smith B.; Ntie-Kang, Fidele; Lifongo, Lydia L.; Ndingkokhar, Bakoh; Mbah, James A.; Yong, Joseph N. (2015). 「南アフリカ植物相の化学と生物活性 I: アルカロイドとテルペノイドのクラスの生物活性と民族植物学的調査」RSC Advances . 5 (54): 43242–43267. Bibcode :2015RSCAd...543242B. doi :10.1039/C5RA01912E.

[16] Menzies, John RW; Paterson, Stewart J.; Duwiejua, Mahama; Corbett, Alistair D. (1998). 「Picralima nitida (Fam. Apocynaceae) から抽出したアルカロイドのオピオイド活性」. European Journal of Pharmacology . 350 (1): 101–108. doi :10.1016/s0014-2999(98)00232-5. PMID 9683021.