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| 名前 | |
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| IUPAC名
3′- O -ホスホノアデノシン 5′-[(3 R )-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-オキソ-4-{[3-オキソ-3-({2-[(3-オキソブタノイル)スルファニル]エチル}アミノ)プロピル]アミノ}ブチル二水素二リン酸]
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| 体系的なIUPAC名
O 1 -{[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-アミノ-9 H -プリン-9-イル)-4-ヒドロキシ-3-(ホスホノオキシ)オキソラン-2-イル]メチル} O 3 -[(3 R )-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-4-オキソ-4-{[3-オキソ-3-({2-[(3-オキソブタノイル)スルファニル]エチル}アミノ)プロピル]アミノ}ブチル]二水素二リン酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.014.378 |
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| メッシュ | アセトアセチル+CoA |
パブケム CID
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２５Ｈ４０Ｎ７Ｏ１８Ｐ３Ｓ | |
| モル質量 | 851.61 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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アセトアセチルCoAは、コレステロールの生合成に不可欠なメバロン酸経路におけるHMG-CoAの前駆体です。また、肝臓のケトン体合成（ケトン生成）経路でも同様の役割を果たします。[1]ケトン体消化経路（組織内）では、 HMG-CoAを生成物または反応物として 持つことはもはやありません。
これは、クライゼン縮合反応において2番目のアセチルCoA分子のエノラートと反応するチオエステルであるアセチルCoAから生成され、[2] HMG-CoA合成酵素の作用を受けてHMG-CoAが形成される。[1]ロイシンの代謝中、この最後の反応は逆転する。人によってはアセトアセチルCoA欠乏症を経験する可能性がある。[3]この欠乏症は、遺伝性のケトン体およびイソロイシン代謝障害として分類されている。[要出典]その他の変異には、β-ケトチオラーゼ欠損症やミトコンドリア3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素変異など、アセトアセチルCoAに関連する経路内の酵素の変異が含まれる。
さらに、それはポリエステルポリヒドロキシアルカン酸（PHA）を生成する経路において、NADPH依存性アセトアセチルコエンザイムA還元酵素（PhaBとしても知られる）と反応する。PhaによるアセトアセチルCoAの還元により（R）-3-ヒドロキシブチリルCoAが生成され、これが重合してPHAとなる。[4]この経路は、Ralstonia eutrophaやSynechocystisのPCC6803株などの細菌に存在している。[5]さらに、アセトアセチルCoAは、脂肪生成を伴う神経細胞の発達に関与し、神経細胞に脂肪とコレステロールを供給している。
突然変異
ミトコンドリアアセトアセチルCoAチオラーゼ（別名チオラーゼII）は、前述のようにケトン生成におけるアセトアセチルCoAの合成を触媒する酵素であり、ケトリシスにおけるアセトアセチルCoAの切断にも関与している。アセトアセチルCoAおよび2-メチルアセトアセチルCoAからのアセチルCoAの切断に関与することが観察されている。この酵素は、ケトン体およびイソロイシンの異化に影響を与える常染色体劣性疾患、すなわちベータケトチオラーゼ欠損に関与しており、ミトコンドリア内でのケトン体およびイソロイシンの欠損につながる。変異は、染色体11q22.3-23.1にマッピングされたアセトアセチルCoAチオラーゼ（ACAT）遺伝子内で発生する。[6]
ミトコンドリア3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA合成酵素（HMG-CoA合成酵素）の変異は、ケトン体の分解に影響を与えるもう一つの遺伝性常染色体劣性疾患であり、アセトアセチル-CoAの蓄積につながる可能性があります。[7]
追加申請
アセトアセチルCoAは細胞質内でアセトアセチルCoA合成酵素（AACS）の産物としても機能し、アセト酢酸を基質として反応すると、脂肪生成のためのアセチル基が供給されます。[8] アセトアセチルCoAを理解することはコレステロールの発達と脂肪生成において重要であり、アセトアセチルCoA合成酵素はその発達に役割を果たしており、脳内でも重要な役割を果たしています。コレステロールと脂肪は神経組織内で高濃度で観察されており、海馬と皮質領域の細胞内ではAACS mRNAの発現レベルが高いことが観察されています。さらに、これらは初期胚および胎児の発達段階での神経細胞の発達に重要な役割を果たしています。[9]
参照
参考文献
- ^ ab 長谷川 真也; 野田 一樹; 前田 明菜; 松岡 勝; 山崎 正弘; 福井 哲也 (2012-11-01). 「ケトン体利用酵素であるアセトアセチルCoA合成酵素はSREBP-2によって制御され、血清コレステロール値に影響を与える」.分子遺伝学と代謝. 107 (3): 553–560. doi :10.1016/j.ymgme.2012.08.017. ISSN 1096-7192. PMID 22985732.
- ^ Bruice PY (2017).有機化学. ピアソン. ISBN 978-0-13-404228-2. OCLC 974910578.
- ^ 津田 秀、白木 正之、井上 栄、斎藤 孝 (2016年8月)。「高等植物における酢酸からのポリ-β-ヒドロキシ酪酸の生成：イネにおけるアセトアセチルCoA還元酵素およびPHB合成酵素活性の検出」。Journal of Plant Physiology。201：9–16。Bibcode ：2016JPPhy.201....9T。doi ：10.1016 / j.jplph.2016.06.007。PMID 27372278 。
- ^ Matsumoto K, Tanaka Y, Watanabe T, Motohashi R, Ikeda K, Tobitani K, et al. (2013年10月). 「Ralstonia eutropha由来のNADPH依存性アセトアセチルコエンザイムA（アセトアセチルCoA）還元酵素の指向性進化および構造解析により、反応速度を高める2つの変異が明らかになった」.応用環境微生物学. 79 (19): 6134–6139. Bibcode :2013ApEnM..79.6134M. doi :10.1128/aem.01768-13. PMC 3811355. PMID 23913421 .
- ^ Taroncher-Oldenburg G、Nishina K、Stephanopoulos G (2000 年 10 月)。「シアノバクテリア Synechocystis sp. 株 PCC6803 におけるポリヒドロキシアルカン酸特異的ベータケトチオラーゼおよびアセトアセチルコエンザイム A 還元酵素遺伝子の同定と分析」。応用 環境微生物学。66 ( 10 ): 4440–4448。Bibcode : 2000ApEnM..66.4440T。doi : 10.1128/aem.66.10.4440-4448.2000。PMC 92322。PMID 11010896。
- ^ ビソネット、ブルーノ; ルギンビュール、イゴール; マルシニアック、ブルーノ; ダレンズ、バーナード J. (2006)、「ミトコンドリアアセトアセチル-CoA チオラーゼ (ACAT) 欠損症」、症候群: 迅速な認識と周術期への影響、ニューヨーク、NY: The McGraw-Hill Companies 、 2022-12-08取得
- ^ アレド、ローザ;ツショッケ、ヨハネス。ピエ、フアン。ミル、セシリア。フィーゼル、ソーニャ。マヤテペック、エルタン。ホフマン、ゲオルク F.カザルス、ヌーリア。ヘガルト、ファウスト G. (2001-07-01)。 「ミトコンドリアHMG-CoAシンターゼ欠損の遺伝的基盤」。人間の遺伝学。109 (1): 19-23。土井：10.1007/s004390100554。ISSN 1432-1203。PMID 11479731。S2CID 24115345 。
- ^ 長谷川 真也; 池田 洋太郎; 山崎 正弘; 福井 哲也 (2012). 「ケトン体利用酵素アセトアセチルCoA合成酵素の3T3-L1脂肪細胞分化における役割」。生物・ 薬学速報。35 ( 11): 1980–1985。doi : 10.1248/bpb.b12-00435。ISSN 1347-5215。PMID 23123469 。
- ^ 長谷川真也;久米、宏樹；飯沼さゆり。山崎正博；高橋典子福井 哲也 (2012-10-19) 「アセトアセチルCoAシンテターゼは正常なニューロンの発達に不可欠です。」生化学および生物物理学研究コミュニケーション。427 (2): 398–403。土井：10.1016/j.bbrc.2012.09.076。ISSN 0006-291X。PMID 23000407。