ブシナジン

ブシナジン
臨床データ
その他の名前	AP-237
薬物クラス	オピオイド
法的地位
法的地位	英国：向精神物質法に基づく; 米国：スケジュールI;
識別子
	IUPAC名 1-[4-[( E )-3-フェニルプロプ-2-エニル]ピペラジン-1-イル]ブタン-1-オン;
CAS番号	17719-89-0 17730-82-4 ( HCl ) ; ;
パブケム CID	6005081;
ケムスパイダー	4777510;
ユニ	J735KL8O54;
化学および物理データ
式	C17H24N2Oの
モル質量	272.392 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCC(=O)N1CCN(CC1)C/C=C/C2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C17H24N2O/c1-2-7-17(20)19-14-12-18(13-15-19)11-6-10-16-8-4-3-5-9-16/ h3-6,8-10H,2,7,11-15H2,1H3/b10-6+; キー:ZQBMUHABRSEAIK-UXBLZVDNSA-N;

ブシナジン（AP-237、1-ブチリル-4-シナミルピペラジン）は、1986年当時、中国で癌患者の疼痛治療に広く使用されていたオピオイド鎮痛薬です。 ^[1]これは、1970年代に日本で初めて合成され報告された一連のピペラジンアミドの中で最も強力な化合物の1つです。 ^[2]^[3]^[4]ブシナジンはモルヒネに匹敵する鎮痛効力を持ちますが、治療指数は比較的高いです。

この薬は当初、非麻薬性鎮痛剤であると主張されていました。しかし、その後の研究で、ブシナジンおよび類似のアシルピペラジンは、δ-オピオイド受容体およびκ-オピオイド受容体に対する親和性が比較的低い、μ-オピオイド受容体（MOR）の強力で選択的な作動薬であることが示されました。^[5]これらの研究と一致して、ラットでの静脈内自己投与実験の結果は、ブシナジンが耐性と依存が急速に発達する顕著な強化効果を持つことを示しました。^[1]さらに、オピオイド受容体拮抗薬ナロキソンはブシナジンの効果を逆転させ、ブシナジンを投与されたラットの離脱症状を誘発します。これは、 μ-オピオイド受容体での選択的作動薬活性を介して媒介される鎮痛のメカニズムをさらに示唆しています。

デリバティブ

2-メチル-AP-237は、2019年3月にスロベニアの警察の法医学研究所で初めて特定され、デザイナーオピオイドとしてグレーマーケットで販売されていました。 ^[6]^[7]^[8] 2023年、米国司法省は、2-メチル-AP-237が「研究目的」のみを目的としているという虚偽の主張の下で2-メチル-AP-237を販売したとして2人の個人に対して刑事訴訟を起こしました。2人のうち1人は連邦刑務所で5年の刑を宣告されました。^[9]

参照

参考文献

^ ab Qing T, Zhi-Ji C, Wei-Ping W (1986). 「Qiang Tong Ding (AP-237) の依存性生成特性に関する実験的研究」Chin. J. Clin. Pharmacol. (2).
^西村尚文、木内正之、金武洋平、高橋孝文（1970年6月） 。「新しい鎮痛剤Ap-237の臨床的検討」。増井。日本麻酔科学会雑誌。19 （6）：653-656。PMID 4916908。
^ Carrano RA、Kimura KK、McCurdy DH（1975 年1月）。「新しい鎮痛剤AP-237の鎮痛作用と耐性に関する研究」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。213（1）：41–57。PMID 1156018 。
^ カラーノ RA、キムラ KK、ランデス RC、マッカーディ DH (1975 年 1 月)。「新規鎮痛薬の一般薬理学 - AP-237」。薬力学および治療法に関する国際アーカイブ。213 (1): 28-40。PMID 1156016。
^ Barlocco D、Cignarella G、Greco G、Novellino E (1993 年 10 月)。「μ-オピオイド受容体に結合するピペラジンおよび 3,8-ジアザビシクロ [3.2.1] オクタン誘導体のセットにおけるコンピューター支援構造親和性関係」。Journal of Computer -Aided Molecular Design。7 ( 5): 557–571。Bibcode :1993JCAMD ... 7..557B。doi : 10.1007/bf00124362。PMID 8294946。S2CID 23360530 。
^ 「分析報告書2-メチル-AP-237」（PDF）。リュブリャナ、スロベニア：国立法医学研究所。2019年3月19日。
^ Fogarty MF、Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun D、Walton SE、Stove CP、Logan BK（2022年6月）。「2-メチルAP-237およびAP-238を含む、ヒトおよびin vitroにおける新規シナミルピペラジン合成オピオイドの毒性および薬理学的特性」。Archives of Toxicology。96（6）：1701–1710。doi ： 10.1007/s00204-022-03257-7。PMID 35275255。S2CID 247383361 。
^ Giorgetti A、Brunetti P、Pelotti S、Auwärter V（2022年10月）。「ドイツ人囚人に送られた薬物注入書簡におけるAP-237および合成カンナビノイドの検出」。薬物検査および分析。14（10）：1779–1784。doi ：10.1002/ dta.3351。PMC 9804899。PMID 35918775。
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[Qing1986-1] Qing T, Zhi-Ji C, Wei-Ping W (1986). 「Qiang Tong Ding (AP-237) の依存性生成特性に関する実験的研究」Chin. J. Clin. Pharmacol. (2).

[2] ^西村尚文、木内正之、金武洋平、高橋孝文（1970年6月） 。「新しい鎮痛剤Ap-237の臨床的検討」。増井。日本麻酔科学会雑誌。19 （6）：653-656。PMID 4916908。

[3] ^ Carrano RA、Kimura KK、McCurdy DH（1975 年1月）。「新しい鎮痛剤AP-237の鎮痛作用と耐性に関する研究」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。213（1）：41–57。PMID 1156018 。

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[5] Barlocco D、Cignarella G、Greco G、Novellino E (1993 年 10 月)。「μ-オピオイド受容体に結合するピペラジンおよび 3,8-ジアザビシクロ [3.2.1] オクタン誘導体のセットにおけるコンピューター支援構造親和性関係」。Journal of Computer -Aided Molecular Design。7 ( 5): 557–571。Bibcode :1993JCAMD ... 7..557B。doi : 10.1007/bf00124362。PMID 8294946。S2CID 23360530 。

[6] 「分析報告書2-メチル-AP-237」（PDF）。リュブリャナ、スロベニア：国立法医学研究所。2019年3月19日。

[7] Fogarty MF、Vandeputte MM、Krotulski AJ、Papsun D、Walton SE、Stove CP、Logan BK（2022年6月）。「2-メチルAP-237およびAP-238を含む、ヒトおよびin vitroにおける新規シナミルピペラジン合成オピオイドの毒性および薬理学的特性」。Archives of Toxicology。96（6）：1701–1710。doi ： 10.1007/s00204-022-03257-7。PMID 35275255。S2CID 247383361 。

[8] Giorgetti A、Brunetti P、Pelotti S、Auwärter V（2022年10月）。「ドイツ人囚人に送られた薬物注入書簡におけるAP-237および合成カンナビノイドの検出」。薬物検査および分析。14（10）：1779–1784。doi ：10.1002/ dta.3351。PMC 9804899。PMID 35918775。

[9] Affairs Oo (2023-10-30). 「ニューブラウンフェルズの男性、偽ブランドの医薬品販売で懲役5年の判決」DOJ .