プレゼンテーション
11人の患者の表現型データによると、CHDの症例は必ずしも確定されるわけではないが、11人中6人に見られる最も一般的な単一の特徴はCHDであった。 [ 1 ] 11例中5例に発達遅延および/または学習障害が見られたが、1つの出生前症例は15か月齢で正常に発達していた（症例1、[ 3 ]）。他の3つの出生前症例はまだ確実に評価できていない。11人中5人に様々な程度の顔面異形が見られた。1組の母子に部分的な趾合趾症が見られ、 2人の発端者に副腎異常が見られたが、そのうちの1人の重複した母親には見られなかった。表現型は、様々な程度の支援があれば独立した成人生活を送るのに適している。GATA4転写因子（OMIM: 600576 ）の重複が先天性心疾患の原因と考えられており、重複症候群と欠失症候群に共通する他の遺伝子は、8p23.1重複症候群の候補とみなすことができる。これらには、CHD [ 4 ]と発達遅延[ 5 ]の両方に関与するSOX7転写因子（OMIM: 612202 ）と、行動障害に関与するTNKS遺伝子（OMIM: 603303 ）が含まれる。8p23.1欠失症候群で見られる横隔膜ヘルニアは、現在までに8p23.1重複症候群では見つかっていない。重複は、8p23.1欠失症候群と重複症候群の素因となる隣接する嗅覚受容体/ディフェンシン反復配列（ORDR）のコピー数変化と関連している可能性がある。これらの反復配列の総コピー数が多いと乾癬になりやすいことと関連があり[ 6 ]、コピー数が少ないとクローン病になりやすいことと関連がある[ 7 ]。
遺伝学
重複には、バンド8p23.1の両端にある遠位ORDRと近位ORDRの間の約3.75 Mbが含まれる。隣接する反復配列のコピー数も変化する可能性がある。8p23.1重複症候群は、従来の細胞遺伝学的手法では反復配列自体の高レベルのコピー数変異と区別できない。[ 1 ] [ 2 ]
新規発生例と、両親から伝達された重複を持つ家族の両方が知られています。重複は、近位および遠位ORDR間の非対立相同組換え（NAHR）の結果として新規に発生すると考えられています。NAHRはまた、相互微小欠失症候群、ORDR間の多型性逆位、および8番染色体の短腕に関わるさまざまな大規模異常を引き起こすと考えられています。[ 6 ]
参考文献
- 1 2 3 4 Barber JC、Bunyan D、Curtis M、et al . (2010)。 「4つの新しい家族における出生前診断でディフェンシンクラスターのコピー数変異から区別された8p23.1重複症候群」。Mol Cytogenet。3 ： 3。doi ： 10.1186 / 1755-8166-3-3。PMC 2846957。PMID 20167067。
- 1 2 Barber JC、Maloney V、Hollox EJ、et al. (2005 年 10 月)。「8p23.1 の重複とコピー数変異は細胞遺伝学的には区別できないが、分子レベルでは異なる」。Eur . J. Hum. Genet. 13 (10): 1131– 6. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201475 . PMID 16077733 .
- 1 2 Barber JC、Maloney VK、Huang S、et al. (2008 年 1 月)。「8p23.1 重複症候群; アレイ CGH によって明らかになった予想外の複雑さを持つ新しいゲノム状態」。Eur . J. Hum. Genet. 16 (1): 18– 27. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201932 . PMID 17940555 . S2CID 11077778 .
- ↑ Wat MJ、Shchelochkov OA、Holder AM、et al. (2009 年 8 月) 「染色体 8p23.1 欠失は複雑な先天性心疾患および横隔膜ヘルニアの原因となる」 Am . J. Med. Genet. A . 149A (8): 1661– 77. doi : 10.1002/ajmg.a.32896 . PMC 2765374 . PMID 19606479 .
- ↑ Páez MT、Yamamoto T、Hayashi K、et al. (2008 年 5 月)。「8p23.1 の非定型間質性欠失を有する 2 人の患者: 表現型特性のマッピング」。Am . J. Med . Genet. A 。146A ( 9 ): 1158–65。doi : 10.1002 / ajmg.a.32205。PMID 18393291。S2CID 205309084。
- 1 2 Hollox EJ、Barber JC、Brookes AJ、Armour JA (2008)。「ディフェンシンと動的なゲノム：ヒト染色体バンド8p23.1の構造的変異から何が学べるか」。Genome Res . 18 (11): 1686–97 . doi : 10.1101/gr.080945.108 . PMID 18974263 .
- ↑フェラーマン K、スタンゲ DE、シェーフェラー E、シュマルツル H、ヴェーカンプ J、ベヴィンス CL、ライニッシュ W、テムル A、シュワブ M、リヒター P、ラドルウィマー B、スタンゲ EF (2006)。「ヒト ベータ ディフェンシン 2 遺伝子のコピー数が低い第 8 染色体遺伝子クラスター多型は、結腸のクローン病の素因となる。 」アム・ジェイ・ハム・ジュネット。79 (3): 439–48 .土井: 10.1086/505915。PMC 1559531。PMID 16909382。
