3-フルオロフェンメトラジン

3-フルオロフェンメトラジン
臨床データ
その他の名前	3-FPM、3-FPH、PAL-593
法的地位
法的地位	BR : クラス F2 (禁止されている向精神薬); CA : 予定なし; DE : NpSG (産業および科学用途のみ); 英国：向精神物質法に基づく; 米国：スケジュールなし。; 連邦レベルでは規制されていないが、バージニア州では1986年連邦類似物質法スケジュールIに基づいて違法となる可能性がある。; スウェーデンとスイスでは違法;
識別子
	IUPAC名 2-(3-フルオロフェニル)-3-メチルモルホリン;
CAS番号	1350768-28-3 ; 塩酸: 1803562-83-5;
パブケム CID	54673723; 塩酸: 75481405;
ケムスパイダー	37509994; 塩酸: 34212559;
ユニ	型番;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０１０３２４１４;
化学および物理データ
式	C 11 H 14 F N O
モル質量	195.237 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像; HCl:インタラクティブ画像;
沸点	280.6 °C (537.1 °F)
	笑顔 CC1C(OCCN1)C2=CC(=CC=C2)F; ; HCl: CC1C(OCCN1)C2=CC(=CC=C2)F.Cl;
	InChI InChI=1S/C11H14FNO/c1-8-11(14-6-5-13-8)9-3-2-4-10(12)7-9/h2-4,7-8,11,13H、 5-6H2,1H3; キー:VHYVKJAQSJCYCK-UHFFFAOYSA-N; ; HCl: InChI=1S/C11H14FNO.ClH/c1-8-11(14-6-5-13-8)9-3-2-4-10(12)7-9;/h2-4,7-8 、11、13H、5-6H2、1H3;1H; キー:MHJBXKFJWSBWRE-UHFFFAOYSA-N;

3-フルオロフェンメトラジン（ 3-FPM、3-FPH、PAL-593とも呼ばれる）は、フェニルモルホリンをベースとした覚醒剤であり、フェンメトラジンのフッ素化類似体であり、オンラインでデザイナードラッグとして販売されている。^[1]^[2]

化学

3-フルオロフェンメトラジンは、モルホリン系の興奮剤であるフェンメトラジンのフッ素化類似体です。

3-フルオロフェンメトラジンは、2-フルオロフェンメトラジンと 4-フルオロフェンメトラジンの両方の位置異性体です。

薬理学

3-FPMはノルエピネフリン・ドーパミン放出剤として作用し、EC ₅₀値はそれぞれ30 nMと43 nMです。^[3]^[4]セロトニン放出剤としての効力はごくわずかで、EC ₅₀値は2558 nMです。^[3]

_{3-FPMはHEK293細胞において、コカインと同等の効力（IC 50}値<2.5μM）でドーパミントランスポーターおよびノルエピネフリントランスポーターによる取り込みを阻害するが、セロトニントランスポーターに対する効果はコカインほど強力ではない（IC ₅₀値>80μM）。^[4]

十分な量を摂取すると、3-FPMはモノアミントランスポーター、特にカテコールアミンであるドーパミンとノルエピネフリンのトランスポーター、そして、はるかに少ない程度ではあるがセロトニントランスポーターを逆転させ、それによってこれらの神経伝達物質を細胞質から細胞外空間に放出し、そこで活性化させます。^[4]

代謝経路の評価により、N酸化、アリール水酸化、それに続くOメチル化、アルキル水酸化、酸化、エチル架橋の分解によるO/Nビス脱アルキル化代謝物の生成、それらの組み合わせ、さらにグルクロン酸抱合または硫酸化が明らかになった。^[5]

合法性

米国では、3-フルオロフェンメトラジンは連邦レベルでは明確に違法ではありませんが、スケジュール II 薬物フェンメトラジンの構造類似体として消費を意図している場合は、連邦類似体法の下では違法とみなされる可能性があります。ただし、人間の消費を意図している場合のみです。

2016年11月16日、バージニア州では違法物質となった。^[6] 2019年現在、バージニア州ではスケジュールI物質でもある。2-フルオロフェンメトラジンや4-フルオロフェンメトラジンなどの3-フルオロフェンメトラジンの位置異性体もバージニア州法では違法だが[ ^7]、連邦法では違法ではない。^[8]

スウェーデンの公衆衛生当局は、2015年6月1日に3-フルオロフェンメトラジンを違法麻薬に分類することを提案した。^[9]最終的に2015年10月15日に分類された。^[10]

3-フルオロフェンメトラジンは2015年12月現在スイスでは違法となっている。^[11]

参照

参考文献

^ McLaughlin G、Morris N、Kavanagh PV、Dowling G、Power JD、Twamley B、他 (2017 年 3 月)。「3-フルオロフェンメトラジン (3-FPM) の試験購入、合成および特性評価、ならびにそのオルト置換異性体およびパラ置換異性体との区別」( PDF )。薬物検査および分析。9 (3): 369–377。doi :10.1002/dta.1945。PMID 26810957。S2CID 205762700 。
^ Bäckberg M, Westerbergh J, Beck O, Helander A (2016年11月). 「新しい精神活性物質3-フルオロフェンメトラジンに関連する有害事象 - スウェーデンSTRIDAプロジェクトの結果」.臨床毒性学. 54 (9): 819–825. doi :10.1080/15563650.2016.1211288. PMID 27491700. S2CID 26118285.
^ ab US 20130203752、Blough BE、Rothman R、Landavazo A、Page KM、Decker AM、「フェニルモルホリンおよびその類似体」、2013 年 8 月 8 日発行
^ abc Mayer FP、Burchardt NV、Decker AM、Partilla JS、Li Y、McLaughlin G、et al. (2018年5月)。「フッ素化フェンメトラジン「合法ハイ」はSLC6ファミリーの高親和性モノアミントランスポーターの基質として作用する」。Neuropharmacology。134 （ Pt A ）： 149–157。doi ：10.1016 / j.neuropharm.2017.10.006。PMC 7294773。PMID 28988906。
^ Mardal M、Miserez B、Bade R、Portolés T、Bischoff M、Hernández F、Meyer MR (2016 年 9 月)。「3-フルオロフェンメトラジン、フェンメトラジンのフッ素化類似体: ラットおよびヒトにおける生体内代謝、ヒト CYP アイソザイムにおける生体外代謝、および Pseudomonas Putida および廃水における微生物生体内変換に関する研究 (GC および LC と (HR)-MS 技術の組み合わせを使用)」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。128 : 485–495。doi : 10.1016/j.jpba.2016.06.011。PMID 27372653 。
^ 「VA.R. Doc. No. R17-4746」。2018年12月17日。
^ 「§ 54.1-3446. スケジュール I」。 2023年9月8日閲覧。
^ 「21 US Code § 812 - 規制物質のスケジュール」2023年9月8日。
^ 「23 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten。 2015 年 6 月 1 日。
^ 「Nya substanser klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten。 2015 年 8 月 18 日。
^ 「Verordnung des EDI über die Verzeicchnisse der Betäubungsmittel、向精神薬 Stoffe、Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien」 (ドイツ語)。連邦参議院。

[1] McLaughlin G、Morris N、Kavanagh PV、Dowling G、Power JD、Twamley B、他 (2017 年 3 月)。「3-フルオロフェンメトラジン (3-FPM) の試験購入、合成および特性評価、ならびにそのオルト置換異性体およびパラ置換異性体との区別」( PDF )。薬物検査および分析。9 (3): 369–377。doi :10.1002/dta.1945。PMID 26810957。S2CID 205762700 。

[2] Bäckberg M, Westerbergh J, Beck O, Helander A (2016年11月). 「新しい精神活性物質3-フルオロフェンメトラジンに関連する有害事象 - スウェーデンSTRIDAプロジェクトの結果」.臨床毒性学. 54 (9): 819–825. doi :10.1080/15563650.2016.1211288. PMID 27491700. S2CID 26118285.

[patent-3] US 20130203752、Blough BE、Rothman R、Landavazo A、Page KM、Decker AM、「フェニルモルホリンおよびその類似体」、2013 年 8 月 8 日発行

[Mayer_2018-4] Mayer FP、Burchardt NV、Decker AM、Partilla JS、Li Y、McLaughlin G、et al. (2018年5月)。「フッ素化フェンメトラジン「合法ハイ」はSLC6ファミリーの高親和性モノアミントランスポーターの基質として作用する」。Neuropharmacology。134 （ Pt A ）： 149–157。doi ：10.1016 / j.neuropharm.2017.10.006。PMC 7294773。PMID 28988906。

[5] Mardal M、Miserez B、Bade R、Portolés T、Bischoff M、Hernández F、Meyer MR (2016 年 9 月)。「3-フルオロフェンメトラジン、フェンメトラジンのフッ素化類似体: ラットおよびヒトにおける生体内代謝、ヒト CYP アイソザイムにおける生体外代謝、および Pseudomonas Putida および廃水における微生物生体内変換に関する研究 (GC および LC と (HR)-MS 技術の組み合わせを使用)」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。128 : 485–495。doi : 10.1016/j.jpba.2016.06.011。PMID 27372653 。

[6] 「VA.R. Doc. No. R17-4746」。2018年12月17日。

[7] 「§ 54.1-3446. スケジュール I」。 2023年9月8日閲覧。

[8] 「21 US Code § 812 - 規制物質のスケジュール」2023年9月8日。

[9] 「23 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten。 2015 年 6 月 1 日。

[10] 「Nya substanser klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten。 2015 年 8 月 18 日。

[11] 「Verordnung des EDI über die Verzeicchnisse der Betäubungsmittel、向精神薬 Stoffe、Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien」 (ドイツ語)。連邦参議院。