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| 名前 | |
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| その他の名前
亜鉛プロトポルフィリンIX
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| 識別子 | |
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| チェビ |
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| ECHA 情報カード | 100.035.853 |
| ケッグ |
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| メッシュ | 亜鉛+プロトポルフィリン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 34 H 32 N 4 O 4亜鉛 | |
| モル質量 | 626.032 グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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亜鉛プロトポルフィリン（ZPP ）は、亜鉛とプロトポルフィリンIXの錯体を指す。水に溶ける赤紫色の固体である。この錯体と関連種は、鉛や鉄の不足によってヘムの生成が阻害されたときに赤血球中に見られる。[1]
臨床的有用性
赤血球中の亜鉛プロトポルフィリンの測定は、鉛中毒[2] [3] や鉄欠乏症[4] [1] [5]のスクリーニングに使用されている。
亜鉛プロトポルフィリン濃度は、例えば以下のようなさまざまな状態の結果として上昇することがあります。[2]
スクリーニングとしての ZPP テストを強化する利点は、これらすべての状態を発見する価値があると考えられることです。
無傷の赤血球中のZPPの蛍光特性により、ZPP/ヘムのモル比を迅速かつ低コストで少量のサンプルで測定することが可能になる。[7]
ZnPP は、複合癌治療における薬剤として新たな用途が見出されています。
歴史
亜鉛のポルフィリン錯体は1930年代から知られていました。[1] 1974年に、鉛中毒または鉄欠乏症の結果として赤血球に形成される主要な非ヘムポルフィリンとしてZPPが特定されました。[8]この時点で、これらの状態では非ヘムプロトポルフィリンIXレベルが上昇することがすでに知られていましたが、以前の研究者は、ZPPを非結合プロトポルフィリンIXに変換する酸性抽出法をアッセイに使用していました。[9]亜鉛PPレベルの定量に関する初期の文献は信頼性が低い可能性があります。[1] [4]
がん治療用
ZnPPは癌治療薬として研究されてきた。[10] [11] [12]
ZnPPはヘムオキシゲナーゼの競合的阻害剤である。[12]ヘムオキシゲナーゼは細胞保護酵素であり、細胞の酸化ストレスに対処し、癌組織で高い発現を示す。[13] ZnPPによるヘムオキシゲナーゼの抑制は、癌細胞の細胞生存率を低下させ、癌細胞の細胞毒性を高める。[13] ZnPPは抗癌剤と組み合わせて作用し、細胞毒性を高める。[14] ZnPPは、特に固形腫瘍の腫瘍増殖を阻害する。[14]脳癌、大腸癌、前立腺癌、腎細胞癌、口腔扁平上皮癌、白血病の腫瘍はすべて、ヘムオキシゲナーゼの発現増加によりZnPPに対する感受性を示す。[14]ヘムオキシゲナーゼの阻害は、細胞内の反応性酸化種の増加につながり、細胞を化学療法剤に対して敏感にする。[10]活性酸化種の増加は、ZnPPにさらされると、ヘムオキシゲナーゼの対処機構の喪失により、癌細胞でアポトーシスを引き起こし、薬剤耐性を低下させる可能性がある。[14]これら2つの治療法の併用は、これまでの実験で癌の治療に非常に効果的であり、薬剤耐性を克服する新しい方法となる可能性がある。 ZnPPで処理された組織の対処能力の低下は、放射線感受性も高める。[15] ZnPPと放射線で処理された細胞は、2つのうちの1つだけの場合と比較して生存率が低く、細胞周期のG2期に進むのではなく、G1期にとどまる可能性が高くなります。[15] ZnPPと放射線の併用療法では、同量の放射線よりもアポトーシスが多く見られ、ZnPPが癌組織にストレスを与えていることを示しています。[15] ZnPPは固形腫瘍に対する多くの試験で注入されていますが、健康な細胞ではなく癌細胞に効果的に送達されれば、より広範囲に利用できます。 [ 10]遊離ZnPPは健康な組織に潜在的な副作用を及ぼす可能性があるため、治療薬やヘムオキシゲナーゼ阻害剤としてのZnPPの用途を最大限に活用するには、標的送達システムが必要です。[10] 健康な細胞の抗酸化能力を低下させると、好ましい効果が低下する可能性があります。[10]しかし、ZnPPは体内への薬物送達のために特殊なコーティングを施したナノ粒子に封入されています。[10] ZnPPは、ナノ粒子に充填された場合、ヘムオキシゲナーゼに対する阻害能を低下させませんでした。[10]同様に、ナノ粒子に充填されたZnPPは、より好ましい放出速度とより優れた生体内分布および内部化により、2日後には遊離ZnPPよりも細胞毒性が高くなります。[10]主要臓器への悪影響は見られず、ZnPPを封入したナノ粒子は遊離ZnPPよりも血液分布が望ましい。[10]カプセル化されたZnPPを含むナノ粒子を使用したヘムオキシゲナーゼの特異的阻害は副作用を軽減し、将来的にはZnPP治療の投与方法となる可能性が高い。[10]
構造化学
亜鉛ポルフィリンは常に 5 配位または 6 配位です。軸配位子は不安定なので、これらの錯体は平面構造で描かれることが多いです。平面亜鉛 (II) 錯体は知られていません。
参考文献
- ^ abcd Labbé RF、Vreman HJ、 Stevenson DK (1999年12月)。「亜鉛プロトポルフィリン：使命を持った代謝物」。 臨床化学。45 ( 12): 2060–2072。doi : 10.1093/clinchem/45.12.2060。PMID 10585337。
- ^ ab Martin CJ、 Werntz CL、Ducatman AM（2004年12月）。「鉛中毒における亜鉛プロトポルフィリンの変化の解釈：症例報告と文献レビュー」職業医学。54 （8）：587–591。doi ：10.1093/occmed/kqh123。PMID 15576877 。
- ^ Verschoor M, Herber R, Zielhuis R, Wibowo A (1987). 「鉛曝露の指標としての亜鉛プロトポルフィリン：亜鉛プロトポルフィリン測定の精度」国際労働環境衛生アーカイブ. 59 (6): 613–621. Bibcode :1987IAOEH..59..613V. doi :10.1007/BF00377923. PMID 3679557. S2CID 7583183.
- ^ ab Crowell R、Ferris AM、Wood RJ、Joyce P、Slivka H (2006 年 7 月)。「低所得の就学前児童の鉄欠乏症の特定における亜鉛プロトポルフィリンとヘモグロビン濃度の比較有効性: 最近の病気の実際的意味」。小児科。118 ( 1 ) : 224–232。doi :10.1542/peds.2006-0156。PMID 16818569。S2CID 8050501。
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